Modificerede immunceller (TAG72-CAR T-celler) til behandling af patienter med platinresistent epitel-ovariecancer

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal have evnen til at forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykke

  • Bemærk: For forskningsdeltagere, der ikke taler engelsk, kan en kort formular samtykke bruges med en City of Hope (COH) certificeret tolk/oversætter til at fortsætte med screening og leukaferese, mens anmodningen om et oversat fuldt samtykke behandles. Forskningsdeltageren kan dog kun fortsætte med lymfodepletion (hvis relevant) og CAR T-celleinfusion, efter at den oversatte fulde samtykkeerklæring er underskrevet
• Aftale om at tillade brug af arkivvæv fra diagnostiske tumorbiopsier. Hvis ikke-tilgængelige undtagelser kan gives med godkendelse fra undersøgelsens hovedforsker (PI).
• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 2 eller Karnofsky præstationsstatus (KPS) >= 70 %
• Dokumenteret platinresistent EOC (defineret som en sygdom, der er udviklet inden for seks måneder efter endt platinbehandling, eller manglende respons eller sygdomsprogression, mens man har modtaget den seneste platinbaserede behandling). Progression skal bestemmes radiografisk. Deltageren skal have mindst 1 målbar læsion
• Dokumenteret TAG72+ (> 1 % celler >= +1 intensitet) tumorekspression af IHC (MAb CC49) som evalueret af COH Pathology Core

• Ud over platinmidler skal deltageren have modtaget og svigtet, eller have været intolerant over for taxaner, liposomal doxorubicin eller andre midler, der vides at give klinisk fordel. Deltagerne er ikke forpligtet til at fejle alle disse midler, hvis de efter investigators mening ville have gavn af behandling i henhold til den nuværende protokol

  • Deltagere med kendt germline eller somatisk BRCA-mutation, HRD-positiv sygdom eller historie med platinfølsomt tilbagefald, før de udvikler platinresistent EOC, skal også have modtaget niraparib, Olaparib, rucaparib eller andre godkendte PARP-hæmmere. (Platinfølsomhed er defineret som sygdomsprogression, der forekommer mere end 6 måneder efter afsluttet sidste platinbehandling).
• Ingen kendte kontraindikationer for leukaferese, steroider eller tocilizumab
• Deltager med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder under hele undersøgelsesterapien og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Total serumbilirubin =< 2,0 mg/dL (udført inden for 42 dage efter underskrivelse af screening og leukaferesesamtykke) Patienter med Gilbert syndrom kan inkluderes, hvis deres
• total bilirubin er < 3,0 x øvre normalgrænse (ULN) og direkte bilirubin =< 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) =< 5 x ULN (udføres inden for 42 dage efter underskrivelse af screening og leukaferesesamtykke)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 5 x ULN (udført inden for 42 dage efter underskrivelse af screening og leukaferese-samtykke)
• Koagulationsparametre: Deltagere, der ikke får terapeutisk antikoagulering: INR eller aPTT ≤ 1,5xULN
• Kreatininclearance på >= 50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen (udført inden for 42 dage efter underskrivelse af screening og leukaferese-samtykke)
• Hjertefunktion (12-leds elektrokardiogram [EKG]) uden akutte abnormiteter, der kræver undersøgelse eller intervention (udføres inden for 42 dage efter underskrivelse af screeningen og leukaferese-samtykke)
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 40 % (udført inden for 42 dage efter underskrivelse af screening og leukaferese-samtykke)

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere med følgende histologier bør udelukkes:
• Lavgradigt serøst karcinom
• Mucinøst carcinom
• Carcinosarkom
• Deltageren er endnu ikke kommet sig over toksicitet fra tidligere behandling
• Deltager med klinisk signifikant arytmi eller arytmier, der ikke er stabile i medicinsk behandling inden for to uger efter underskrivelse af screening og leukaferese-samtykke
• Deltager med kendt historie eller tidligere diagnose af optisk neuritis eller anden immunologisk eller inflammatorisk sygdom, der påvirker centralnervesystemet, inklusive anfaldssygdom
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning eller andre midler anvendt i denne undersøgelse
• Aktuelle tegn og/eller symptomer på tarmobstruktion
• Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom
• Anamnese med gastrointestinal perforation eller symptomatisk divertikulær sygdom bekræftet ved CT eller koloskopi
• Anamnese med intraabdominal abscess inden for de seneste 3 måneder.
• Patienter med kendte peritoneale adhæsioner, der udelukker anbringelse af et intraperitonealt kateter efter kirurgens opfattelse, der placerer det intraperitoneale kateter.
• Deltager med klinisk signifikant arytmi eller arytmier, der ikke er stabile i medicinsk behandling inden for to uger efter underskrivelse af screeningen og leukaferesesamtykke.
• Deltager med kendt historie eller tidligere diagnose af optisk neuritis eller anden immunologisk eller inflammatorisk sygdom, der påvirker centralnervesystemet, herunder anfaldslidelse.
• Kendte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom) eller hæmofili, og deltagere på terapeutisk anti-koagulation.
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før underskrivelse af screening og leukaferese-samtykke
• Anamnese med andre maligniteter, undtagen maligniteter kirurgisk reseceret (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensigt uden kendt aktiv sygdom til stede i >= 3 år, basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret pladecellekarcinom i huden
• Ukontrolleret aktiv infektion
• Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion
• Human immundefekt virus (HIV) infektion
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer.
• Massiv ascites, der kræver terapeutisk paracentese, vil ikke være årsag til udelukkelse i sig selv, men vil blive evalueret på individuel basis. Efterforskere, der har spørgsmål vedrørende vurdering af ascites, bliver bedt om at tale med den primære efterforsker.
• Potentielle deltagere, som efter efterforskerens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive overholdelsesspørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)