Módosított immunsejtek (TAG72-CAR T-sejtek) platinarezisztens epiteliális petefészekrákos betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandó legyen aláírni

  • Megjegyzés: Az angolul nem beszélő kutatási résztvevők esetében a Remény városa (COH) által minősített tolmács/fordító rövid formátumú beleegyezése használható a szűrés és a leukaferézis elvégzéséhez, miközben a lefordított teljes beleegyezésre vonatkozó kérelmet feldolgozzák. A kutatásban résztvevő azonban csak a lefordított teljes beleegyező nyilatkozat aláírása után folytathatja a limfodepléciót (ha van) és a CAR T sejt infúziót.
• Megállapodás a diagnosztikai tumorbiopsziákból származó archív szövetek felhasználásának engedélyezésére. Ha nem elérhető, kivételek engedélyezhetők a vizsgálatvezető (PI) jóváhagyásával
• Életkor >= 18 év
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0–2 vagy a Karnofsky teljesítménystátusz (KPS) >= 70%
• Dokumentált platinarezisztens EOC (ez olyan betegség, amely a platinaterápia befejezését követő hat hónapon belül előrehaladt, vagy a legutóbbi platinaalapú terápia során nem reagált, vagy a betegség progressziója). A progressziót röntgenvizsgálattal kell meghatározni. A résztvevőnek legalább 1 mérhető elváltozással kell rendelkeznie
• Dokumentált TAG72+ (>1% sejt >= +1 intenzitás) tumorexpresszió IHC-vel (MAb CC49), a COH Pathology Core értékelése szerint

• A platinatartalmú szereken kívül a résztvevőnek taxánokat, liposzómás doxorubicint vagy más olyan szereket kell kapnia, amelyek sikertelennek bizonyultak, vagy nem tolerálták azokat a szereket, amelyekről ismert, hogy klinikai előnyökkel járnak. A résztvevőknek nem kell mindegyik ágenst kudarcot vallaniuk, ha a vizsgáló véleménye szerint előnyös lenne számukra a jelenlegi protokoll szerinti kezelés

  • A platinarezisztens EOC kialakulása előtt ismert csíravonal- vagy szomatikus BRCA-mutációban, HRD-pozitív betegségben vagy platinaérzékeny kiújulásban szenvedő résztvevőknek niraparib-, Olaparib-, rucaparib- vagy más jóváhagyott PARP-gátlót is kell kapniuk. (A platinaérzékenység a betegség progressziója, amely az utolsó platinaterápia befejezését követő 6 hónapnál hosszabb ideig következik be).
• Nincs ismert ellenjavallat a leukaferezisre, a szteroidokra vagy a tocilizumabra
• A reproduktív potenciállal rendelkező résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy elfogadható születésszabályozási módszereket alkalmazzon a vizsgálati terápia során és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig
• Összes szérum bilirubin =< 2,0 mg/dl (a szűrés és a leukaferézis jóváhagyásának aláírását követő 42 napon belül elvégezve) Gilbert-szindrómás betegek is bevonhatók, ha
• az összbilirubin < 3,0-szerese a normál felső határának (ULN) és a direkt bilirubin =<1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 5 x ULN (a szűrés és a leukaferézis jóváhagyása után 42 napon belül végezve)
• Alanin aminotranszferáz (ALT) = < 5 x ULN (a szűrés és a leukaferézis jóváhagyásának aláírását követő 42 napon belül)
• Alvadási paraméterek: Terápiás véralvadásgátló kezelésben nem részesülő résztvevők: INR vagy aPTT ≤ 1,5xULN
• Kreatinin-clearance >= 50 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint (a szűrés és a leukaferézis jóváhagyásától számított 42 napon belül)
• Szívműködés (12 elvezetés-elektrokardiogram [EKG]) vizsgálatot vagy beavatkozást igénylő akut rendellenességek nélkül (a szűrés és a leukaferézis-beleegyezés aláírását követő 42 napon belül)
• A bal kamra ejekciós frakciója > 40% (a szűrés és a leukaferézis jóváhagyásától számított 42 napon belül)

Kizárási kritériumok:

• A következő szövettani vizsgálatokkal rendelkező résztvevőket ki kell zárni:
• Alacsony fokú savós karcinóma
• Mucinosus karcinóma
• Carcinosarcoma
• A résztvevő még nem gyógyult fel a korábbi terápia toxicitásaiból
• Klinikailag jelentős aritmiában szenvedő vagy orvosi kezelésre nem stabil aritmiában szenvedő résztvevő a szűrési és leukaferézises hozzájárulás aláírását követő két héten belül
• Résztvevő, akinek ismert vagy korábban diagnosztizált látóideggyulladása vagy más, a központi idegrendszert érintő immunológiai vagy gyulladásos betegség, beleértve a görcsrohamos rendellenességet
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás immunszuppresszív terápiát igényel
• A vizsgálatban használt hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy más anyagoknak tulajdonított allergiás reakciók története
• A bélelzáródás jelenlegi jelei és/vagy tünetei
• Gyulladásos bélbetegség története
• CT-vel vagy kolonoszkópiával igazolt gyomor-bélrendszeri perforáció vagy tünetekkel járó divertikuláris betegség anamnézisében
• Intraabdominalis tályog az elmúlt 3 hónapban.
• Azok a betegek, akiknek ismert peritoneális adhéziói vannak, amelyek kizárják az intraperitoneális katéter elhelyezését az intraperitoneális katétert behelyező sebész véleménye szerint.
• Klinikailag jelentős aritmiában vagy orvosi kezelésre nem stabil aritmiában szenvedő résztvevő a szűrési és leukaferézises beleegyezés aláírását követő két héten belül.
• Résztvevő, akinek ismert vagy korábban diagnosztizált látóideggyulladása vagy más, a központi idegrendszert érintő immunológiai vagy gyulladásos betegség, beleértve a görcsrohamos rendellenességet.
• Ismert vérzési rendellenességek (pl. von Willebrand-kór) vagy hemofília, valamint terápiás véralvadásgátló kezelésben résztvevők.
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a szűrési és leukaferézises beleegyezés aláírását megelőző 6 hónapon belül
• Egyéb rosszindulatú daganatok a kórelőzményében, kivéve a sebészileg eltávolított (vagy más módszerekkel kezelt) rosszindulatú daganatot, ahol több mint 3 éve nem volt ismert aktív betegség, bőr bazálissejtes karcinóma vagy lokalizált bőrlaphámrák
• Kontrollálatlan aktív fertőzés
• Aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
• Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallja az alanynak a klinikai vizsgálatban való részvételét a klinikai vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos biztonsági aggályok miatt.
• A terápiás paracentézist igénylő masszív ascites önmagában nem jelenti az alkalmatlanságot, hanem egyedileg értékelik. Azok a nyomozók, akiknek kérdéseik vannak az ascites felmérésével kapcsolatban, beszéljenek a vezető kutatóval.
• Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósági/logisztikai megfelelőségi kérdéseket is)