Модифицированные иммунные клетки (TAG72-CAR Т-клетки) для лечения пациентов с резистентным к платине эпителиальным раком яичников

Критерии включения:

• Участник должен иметь возможность понимать и быть готовым подписать письменное информированное согласие

  • Примечание. Для участников исследования, которые не говорят по-английски, может быть использована краткая форма согласия с сертифицированным переводчиком City of Hope (COH) для продолжения скрининга и лейкафереза, пока обрабатывается запрос на переведенное полное согласие. Однако участник исследования может приступить к лимфодеплеции (если применимо) и инфузии CAR Т-клеток только после подписания переведенной формы полного согласия.
• Соглашение, позволяющее использовать архивную ткань из диагностических биопсий опухоли. Если это невозможно, исключения могут быть предоставлены с одобрения главного исследователя исследования (PI).
• Возраст >= 18 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2 или статус эффективности Карновского (KPS) >= 70%
• Задокументированный резистентный к платине ЭРЯ (определяемый как заболевание, которое прогрессирует в течение шести месяцев после завершения терапии препаратами платины, или отсутствие ответа или прогрессирование заболевания при получении самой последней терапии на основе препаратов платины, соответственно). Прогрессирование должно быть определено рентгенологически. У участника должно быть как минимум 1 измеримое поражение
• Задокументированная экспрессия опухоли TAG72+ (> 1% клеток >= +1 интенсивность) с помощью IHC (MAb CC49) по оценке COH Pathology Core

• В дополнение к препаратам платины участник должен был получить и не получить или иметь непереносимость таксанов, липосомального доксорубицина или других препаратов, которые, как известно, приносят клиническую пользу. Участники не обязаны отказываться от всех этих агентов, если, по мнению исследователя, они получат пользу от лечения по текущему протоколу.

  • Участники с известной зародышевой или соматической мутацией BRCA, HRD-положительным заболеванием или рецидивом, чувствительным к платине, в анамнезе до развития резистентного к платине EOC, также должны были получать нирапариб, олапариб, рукапариб или другие одобренные ингибиторы PARP. (Чувствительность к платине определяется как прогрессирование заболевания, происходящее более чем через 6 месяцев после завершения последней терапии препаратами платины).
• Нет известных противопоказаний к лейкаферезу, стероидам или тоцилизумабу.
• Участница с репродуктивным потенциалом должна согласиться на использование приемлемых методов контроля над рождаемостью на протяжении всей исследуемой терапии и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Общий билирубин сыворотки = < 2,0 мг/дл (выполняется в течение 42 дней после подписания согласия на скрининг и лейкаферез) Пациенты с синдромом Жильбера могут быть включены, если их
• общий билирубин < 3,0 x верхняя граница нормы (ВГН), а прямой билирубин = < 1,5 x ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 5 x ВГН (выполняется в течение 42 дней после подписания согласия на скрининг и лейкаферез)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 5 x ULN (выполняется в течение 42 дней после подписания согласия на скрининг и лейкаферез)
• Параметры коагуляции: Участники, не получающие терапевтические антикоагулянты: МНО или АЧТВ ≤ 1,5xВГН
• Клиренс креатинина >= 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (выполняется в течение 42 дней после подписания согласия на скрининг и лейкаферез)
• Функция сердца (ЭКГ в 12 отведениях) без острых отклонений, требующих обследования или вмешательства (выполняется в течение 42 дней после подписания согласия на скрининг и лейкаферез)
• Фракция выброса левого желудочка > 40% (выполняется в течение 42 дней после подписания согласия на скрининг и лейкаферез)

Критерий исключения:

• Следует исключить участников со следующими гистологическими данными:
• Серозная карцинома низкой степени злокачественности
• Муцинозная карцинома
• Карциносаркома
• Участник еще не оправился от токсичности предыдущей терапии
• Участник с клинически значимой аритмией или аритмиями, нестабильными при медикаментозном лечении в течение двух недель после подписания согласия на скрининг и лейкаферез
• Участник с известным анамнезом или предыдущим диагнозом неврита зрительного нерва или другого иммунологического или воспалительного заболевания, поражающего центральную нервную систему, включая судорожное расстройство.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессивной терапии.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями аналогичного химического или биологического состава или другими агентами, использованными в этом исследовании.
• Текущие признаки и/или симптомы кишечной непроходимости
• Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе
• Перфорация желудочно-кишечного тракта или симптоматическая дивертикулярная болезнь, подтвержденная КТ или колоноскопией в анамнезе.
• История интраабдоминального абсцесса в течение последних 3 месяцев.
• Пациенты с известными перитонеальными спайками, препятствующими установке внутрибрюшинного катетера, по мнению хирурга, устанавливающего внутрибрюшинный катетер.
• Участник с клинически значимой аритмией или аритмиями, нестабильными при медикаментозном лечении в течение двух недель после подписания согласия на скрининг и лейкаферез.
• Участник с известным анамнезом или предыдущим диагнозом неврита зрительного нерва или другого иммунологического или воспалительного заболевания, поражающего центральную нервную систему, включая судорожное расстройство.
• Известные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда) или гемофилия, а также участники, принимающие терапевтические антикоагулянты.
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до подписания согласия на скрининг и лейкаферез
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением злокачественных новообразований, резецированных хирургическим путем (или леченных другими способами) с лечебной целью, при отсутствии известного активного заболевания в течение >= 3 лет, базально-клеточной карциномы кожи или локализованной плоскоклеточной карциномы кожи.
• Неконтролируемая активная инфекция
• Активная инфекция гепатита В или гепатита С
• Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия субъекта в клиническом исследовании из-за соображений безопасности процедур клинического исследования.
• Массивный асцит, требующий терапевтического парацентеза, сам по себе не является причиной дисквалификации, а оценивается на индивидуальной основе. Исследователей, у которых есть вопросы относительно оценки асцита, просят поговорить с главным исследователем.
• Потенциальные участники, которые, по мнению Исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)