大動脈弁狭窄症介入後の心筋および腎機能に対するダパグリフロジンの効果 (DAPAS)
調査の概要
詳細な説明
これは、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験であり、TAVR による治療を受けている潜在性または臨床性心不全の AS 患者を対象としています。 これは、バックグラウンドの標準的な医学療法に加えて 1 日 1 回投与されたダパグリフロジンとプラセボの効果を評価します。 オーフス大学病院 (AUH) で TAVR が予定されている患者は、プロジェクトについて通知され、TAVR 手順の前に選択基準を満たしている場合に参加するよう招待されます。
患者は、予定されたTAVR療法の1か月前に、毎日10 mgのダパグリフロジンまたはプラセボのいずれかに6人の患者のブロックで1：1で無作為化されます。
総治療期間は 13 か月で、ベースライン時 (TAVR の前) および TAVR の 1、3、6、9、12 か月後に 6 回の外来診療を予定しています。
心臓磁気共鳴画像法 (CMRI) は、ベースラインと 12 か月のフォローアップで実行されます。 心エコー検査は、ベースライン、1 か月、および 12 か月に実行されます。 24 時間歩行血圧は、ベースライン時と TAVR 後 12 か月で測定されます。 臨床状態、HFアンケート、および血液サンプルは、各来院時に実施されます。 薬の説明責任とプロトコルの順守は、各訪問で評価されます。
含まれる患者のうち40人（ダパグリフロジンで治療された20人およびプラセボで治療された20人）におけるサブスタディが計画されています。 これには、ベースラインで採取された追加の心内膜心筋生検と、高解像度呼吸測定 (ミトコンドリア機能) および電子顕微鏡検査 (ミトコンドリア構造および間質性線維症) のための 12 か月のフォローアップが含まれ、血行動態評価のための右心カテーテル検査 (RHC) によって補完されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Anders Lehmann Dahl Pedersen, MD
- 電話番号：0045 2785 2009
- メール：anlepe@rm.dk
研究場所
-
-
-
Aarhus、デンマーク、8200
- 募集
- Aarhus University Hospital
-
コンタクト：
- Anders Lehmann Dahl Pedersen, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 署名済みのインフォームド コンセント
- 現在のガイドラインに従って、重大な症候性 AS の予定された TAVR
- 年齢 18 歳以上 85 歳未満。
*
- LVEF ≥ 40% かつ ≤ 50% または LVEF ≥ 50% 以下の少なくとも 1 つを伴う:
- TTEによるLV GLS ≤ 15%
- -左室中隔または後壁の厚さがTTEで12mm以上、または左室質量指数が女性/男性で108/131 g/m2以上（軽度のLVH）
- LVEF ≥ 50 % および Nt-proBNP > 600/900 ng/l (洞調律/心房細動)
- eGFR > 30 mL/分/1.73 m2
除外基準:
- -医学的に治療された1型または2型糖尿病
- -SGLT2阻害剤による進行中の治療またはSGLT2阻害剤に対する不耐性
- 平均余命 < 12ヶ月
- 症候性低血圧または持続性 SBP < 100 mmHg
- CMRIの禁忌
- 拘束性または浸潤性心筋症、活動性心筋炎、収縮性心膜炎または肥大型閉塞性心筋症による心不全
- その他の未治療の重度の弁膜症
- 肝不全
- -妊娠中または研究期間内に予定されている女性。
- プラセボと実薬の両方のプロジェクト薬の物質に対するアレルギー。
- -以前の腎移植。
- 慢性透析治療。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：介入群
SGLT-2阻害薬10mg（経口）1日1回
|
標準的な治療に加えて、10 mg を 1 日 1 回経口投与します。
|
|
プラセボコンパレーター：対照群
実薬としてカプセル化されたプラセボ錠剤。
|
実薬と同様のプラセボ錠剤。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
左室質量、収縮機能、eGFR、および血清 Nt-proBNP の変化の複合エンドポイント
時間枠：TAVR 後の 12 か月のフォローアップに対するベースライン評価
|
主要エンドポイントに到達するには、よく知られている 4 つのパラメーターのうち少なくとも 2 つのパラメーターで、ベースラインから 12 か月の追跡調査に変更する必要があります。
|
TAVR 後の 12 か月のフォローアップに対するベースライン評価
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
EGFRの変化の違い
時間枠：ベースラインから12か月
|
12か月のフォローアップでの実薬治療とプラセボの違い
|
ベースラインから12か月
|
|
EGFRの違い
時間枠：12ヶ月
|
12か月のフォローアップでの実薬治療とプラセボの違い
|
12ヶ月
|
|
CMRによる後期増強ガドリニウムによるバイオマーカー細胞外容積（ECV）によって評価された心筋間質性線維症の10％の相対差を有する患者の数
時間枠：ベースラインから12か月
|
実薬治療とプラセボの違い。
|
ベースラインから12か月
|
|
組織学によって評価され、ステレオロジーによって定量化された場合、心臓線維症が10％以上減少した患者の数（サブスタディ）
時間枠：ベースラインから12か月
|
実薬治療とプラセボの違い。
|
ベースラインから12か月
|
|
高分解能呼吸測定法（HRR）で測定した呼吸制御比（RCR）が10%以上増加した患者数（サブスタディ）
時間枠：ベースラインから12か月
|
実薬治療とプラセボの違い。
|
ベースラインから12か月
|
|
心不全による入院または緊急の外来通院を伴う心不全の悪化、および全死因死亡の複合エンドポイント。
時間枠：TAVR 後 12 か月
|
心不全の悪化による入院または心不全による緊急の来院の発生率および全死因死亡率における実薬治療とプラセボの差（2つのグループの発生率を評価するためにイベントの日付を使用：実薬治療とプラセボ） .
|
TAVR 後 12 か月
|
|
全死因死亡
時間枠：ベースラインから TAVR 後 12 か月まで
|
実薬治療とプラセボの違い。
|
ベースラインから TAVR 後 12 か月まで
|
|
心不全による入院または緊急の外来通院による心不全の悪化
時間枠：TAVR 後 12 か月
|
実薬治療とプラセボの違い。
|
TAVR 後 12 か月
|
|
尿中アルブミン/クレアチニン比の変化の違い
時間枠：ベースラインから12か月
|
実薬治療とプラセボの違い。
|
ベースラインから12か月
|
|
12か月のフォローアップでのACRの差
時間枠：12ヶ月のフォローアップ
|
実薬治療とプラセボの違い。
|
12ヶ月のフォローアップ
|
|
24 時間外来血圧の変化
時間枠：ベースラインから12か月
|
収縮期血圧と拡張期血圧の両方における実薬治療とプラセボの違い。
|
ベースラインから12か月
|
|
カンザスシティー心筋症アンケートのベースラインから12か月のフォローアップへの変更
時間枠：ベースラインから12か月
|
KCCQ のベースラインからの変化が報告されます。
KCCQ は 23 項目の自己記入式アンケートで、スコア範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
実薬治療とプラセボのスコアの差。
|
ベースラインから12か月
|
|
ニューヨーク心臓協会クラス（NYHA）でのベースラインから12か月のフォローアップへの変更
時間枠：ベースラインから12か月。
|
NYHA 機能分類では、身体活動中の制限の程度と息切れおよび/または狭心症の症状に基づいて、被験者を 4 つのカテゴリ (I、II、III、IV) のいずれかに分類することにより、心不全の程度を分類します。
アクティブ治療グループとプラセボの間のNYHAクラスのシフト。
|
ベースラインから12か月。
|
|
LVMi が 10 % ポイント低下 (CMRI による)
時間枠：ベースラインから12か月。
|
実薬治療とプラセボの違い。
|
ベースラインから12か月。
|
|
LV GLS絶対値2.0%ポイント上昇(TTE別)
時間枠：ベースラインから12か月のフォローアップ
|
実薬治療とプラセボの違い。
|
ベースラインから12か月のフォローアップ
|
|
追跡調査で25%を超える血清Nt-proBNPの減少
時間枠：ベースラインから12か月のフォローアップまで。
|
実薬治療とプラセボの違い。
|
ベースラインから12か月のフォローアップまで。
|
|
EGFR の 10% の相対的増加
時間枠：ベースラインから12か月のフォローアップ
|
実薬治療とプラセボの違い。
|
ベースラインから12か月のフォローアップ
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Steen Hvitfeldt Poulsen、Aarhus University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。