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Effet de la dapagliflozine sur la fonction myocardique et rénale après une intervention sur la sténose de la valve aortique (DAPAS)

11 février 2022 mis à jour par: University of Aarhus
Étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo chez des patients atteints de SA présentant une insuffisance cardiaque subclinique ou clinique sous traitement par TAVR.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo chez des patients atteints de SA présentant une insuffisance cardiaque subclinique ou clinique sous traitement par TAVR. Il évalue l'effet de la dapagliflozine par rapport à un placebo, administré une fois par jour en plus d'un traitement médical standard de fond. Les patients qui doivent subir un TAVR à l'hôpital universitaire d'Aarhus (AUH) seront informés du projet et invités à participer s'ils remplissent les critères d'inclusion avant la procédure TAVR.

Les patients seront randomisés 1: 1 en blocs de 6 patients pour recevoir soit de la dapagliflozine 10 mg par jour, soit un placebo dans les 1 mois précédant le traitement TAVR prévu.

La période totale de traitement est de 13 mois avec 6 visites planifiées à la clinique externe au départ (avant le TAVI) et à 1, 3, 6, 9, 12 mois après le TAVI.

L'imagerie par résonance magnétique cardiaque (CMRI) est réalisée au départ et 12 mois de suivi. L'échocardiographie est réalisée au départ, à 1 et 12 mois. La pression artérielle ambulatoire sur 24 heures est mesurée au départ et 12 mois après le TAVI. L'état clinique, le questionnaire HF et les prélèvements sanguins seront effectués à chaque visite. La responsabilisation en matière de médicaments et le respect du protocole sont évalués à chaque visite.

Une sous-étude portant sur 40 des patients inclus (20 traités par Dapagliflozine et 20 placebo) est prévue. Cela comprendra des biopsies endomyocardiques supplémentaires prises au départ et un suivi de 12 mois pour la respirométrie haute résolution (fonction mitochondriale) et la microscopie électronique (structure mitochondriale et fibrose interstitielle) complétées par un cathétérisme cardiaque droit (RHC) pour l'évaluation hémodynamique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

106

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Anders Lehmann Dahl Pedersen, MD
  • Numéro de téléphone: 0045 2785 2009
  • E-mail: anlepe@rm.dk

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Aarhus, Danemark, 8200
        • Recrutement
        • Aarhus University Hospital
        • Contact:
          • Anders Lehmann Dahl Pedersen, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé signé
  2. TAVR programmé pour SA symptomatique significative selon les directives actuelles
  3. Âge ≥ 18 ans et < 85 ans.

  4. *

    • FEVG ≥ 40 % et ≤ 50 % ou FEVG ≥ 50 % avec au moins un des éléments suivants :
    • LV GLS ≤ 15% par TTE
    • Épaisseur du septum VG ou de la paroi postérieure ≥ 12 mm par TTE ou indice de masse VG ≥ 108/131 g/m2 pour les femmes/hommes (HVG légère)
    • FEVG ≥ 50 % et Nt-proBNP > 600/900 ng/l (rythme sinusal/fibrillation auriculaire)
  5. DFGe > 30 mL/min/1,73 m2

Critère d'exclusion:

  1. Diabète sucré de type 1 ou de type 2 traité médicalement
  2. Traitement en cours avec un inhibiteur du SGLT2 ou intolérance aux inhibiteurs du SGLT2
  3. Espérance de vie < 12 mois
  4. Hypotension symptomatique ou PAS persistante < 100 mmHg
  5. Contre-indications au CMRI
  6. IC due à une cardiomyopathie restrictive ou infiltrante, une myocardite active, une péricardite constrictive ou une cardiomyopathie obstructive hypertrophique
  7. Autres autres maladies valvulaires graves non traitées
  8. Insuffisance hépatique
  9. Femmes enceintes ou prévoyant de l'être pendant la période d'étude.
  10. Allergie à toute substance contenue dans le médicament du projet, qu'il s'agisse d'un placebo ou d'un médicament actif.
  11. Transplantation rénale antérieure.
  12. Traitement de dialyse chronique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe d'intervention
10 mg (oral) d'inhibiteur du SGLT-2 une fois par jour
Médicament: Inhibiteur du SGLT2
10 mg par voie orale une fois par jour en plus du traitement médical standard.
Comparateur placebo: Groupe de contrôle
Comprimé placebo encapsulé comme traitement actif.
Médicament: Placebo
Comprimés placebo similaires au traitement actif.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critère d'évaluation composite des modifications de la masse du VG, de la fonction systolique, du DFGe et du Nt-proBNP sérique
Délai: Évaluation de base jusqu'à 12 mois de suivi post-TAVR

Des changements entre la ligne de base et 12 mois de suivi dans au moins 2 des 4 paramètres bien connus sont nécessaires pour atteindre le critère d'évaluation principal :

  • Réduction de LVMi (grammes) de 10 % point (par CMRI)
  • LV GLS (pourcentage) augmentation absolue de 2,0 points de % (par TTE)
  • Une diminution du Nt-proBNP sérique (ng/L) de plus de 25 %
  • Augmentation relative de 10 % du DFGe (ml/min/1,73 m^2) Si 2 ou plus des 4 critères de jugement sont atteints à 12 mois de suivi, le patient a rempli le critère d'évaluation principal.
Évaluation de base jusqu'à 12 mois de suivi post-TAVR

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence dans l'évolution de l'eGFR
Délai: de base à 12 mois
Différence entre le traitement actif et le placebo à 12 mois de suivi
de base à 12 mois
Différence de DFGe
Délai: 12 mois
Différence entre le traitement actif et le placebo à 12 mois de suivi
12 mois
Le nombre de patients avec une différence relative de 10 % de fibrose interstitielle myocardique évaluée par le biomarqueur volume extracellulaire (VCE) par rehaussement tardif gadolinium par CMR
Délai: De base à 12 mois
Différence entre traitement actif et placebo.
De base à 12 mois
Le nombre de patients présentant une diminution > 10 % de la fibrose cardiaque lorsqu'il est évalué par histologie et quantifié par stéréologie (sous-étude)
Délai: De base à 12 mois
Différence entre traitement actif et placebo.
De base à 12 mois
Le nombre de patients présentant une augmentation du rapport de contrôle respiratoire (RCR) de ≥ 10 % mesuré par respirométrie à haute résolution (HRR) (sous-étude)
Délai: De base à 12 mois
Différence entre traitement actif et placebo.
De base à 12 mois
Critère composite d'aggravation de l'IC avec hospitalisation ou visite clinique urgente en ambulatoire en raison de l'IC, et mortalité toutes causes confondues.
Délai: 12 mois post-TAVR
Différence entre le traitement actif et le placebo dans le taux d'incidence des hospitalisations pour aggravation de l'insuffisance cardiaque ou visite clinique urgente pour insuffisance cardiaque et mortalité toutes causes (en utilisant les dates des événements pour évaluer les taux d'incidence dans les deux groupes : traitement actif et placebo .
12 mois post-TAVR
Mortalité toutes causes confondues
Délai: De base à 12 mois après le TAVI
Différence entre traitement actif et placebo.
De base à 12 mois après le TAVI
Aggravation de l'IC avec hospitalisation ou visite clinique ambulatoire urgente en raison de l'IC
Délai: 12 mois post-TAVR
Différence entre traitement actif et placebo.
12 mois post-TAVR
Différence de variation du rapport albumine/créatinine urinaire
Délai: De base à 12 mois
Différence entre traitement actif et placebo.
De base à 12 mois
Différence d'ACR au suivi de 12 mois
Délai: Suivi de 12 mois
Différence entre traitement actif et placebo.
Suivi de 12 mois
Modifications ambulatoires de la pression artérielle sur 24 heures
Délai: de base à 12 mois
Différence entre le traitement actif et le placebo pour la pression artérielle systolique et diastolique.
de base à 12 mois
Changement de la ligne de base au suivi de 12 mois dans le questionnaire de Kansas City Cardiomyopathy
Délai: De base à 12 mois
Le changement par rapport à la ligne de base dans KCCQ sera signalé. Le KCCQ est un questionnaire auto-administré de 23 points avec une plage de scores de 0 à 100, et des scores plus élevés indiquant une meilleure santé. Différence de score pour le traitement actif par rapport au placebo.
De base à 12 mois
Changement de la ligne de base au suivi de 12 mois dans la classe de la New York Heart Association (NYHA)
Délai: de base à 12 mois.
La classification fonctionnelle NYHA catégorise l'étendue de l'insuffisance cardiaque en plaçant les sujets dans l'une des quatre catégories (I, II, III, IV) en fonction de leur degré de limitation pendant l'activité physique et des symptômes d'essoufflement et/ou d'angine de poitrine. Changement de classe NYHA entre le groupe de traitement actif et le placebo.
de base à 12 mois.
Réduction LVMi de 10 % point (par CMRI)
Délai: de base à 12 mois.
Différence entre traitement actif et placebo.
de base à 12 mois.
Augmentation absolue LV GLS de 2,0 points de % (par TTE)
Délai: Suivi de base à 12 mois
Différence entre traitement actif et placebo.
Suivi de base à 12 mois
Une diminution du Nt-proBNP sérique de plus de 25 % de suivi
Délai: de référence à 12 mois de suivi.
Différence entre traitement actif et placebo.
de référence à 12 mois de suivi.
Augmentation relative de 10 % du DFGe
Délai: Suivi de base à 12 mois
Différence entre traitement actif et placebo.
Suivi de base à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Aarhus

Collaborateurs

Aarhus University Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Steen Hvitfeldt Poulsen, Aarhus University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 février 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mars 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 avril 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 janvier 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 février 2022

Première publication (Réel)

15 février 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 février 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 février 2022

Dernière vérification

1 janvier 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DAPAS

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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