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Effetto di Dapagliflozin sulla funzione miocardica e renale dopo l'intervento di stenosi della valvola aortica (DAPAS)

11 febbraio 2022 aggiornato da: University of Aarhus
Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in pazienti AS con insufficienza cardiaca subclinica o clinica sottoposti a trattamento con TAVR.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in pazienti AS con insufficienza cardiaca subclinica o clinica sottoposti a trattamento con TAVR. Valuta l'effetto di Dapagliflozin rispetto al placebo, somministrato una volta al giorno in aggiunta alla terapia medica standard di base. I pazienti che sono programmati per TAVI presso l'Aarhus University Hospital (AUH) saranno informati del progetto e invitati a partecipare se soddisfano i criteri di inclusione prima della procedura TAVI.

I pazienti saranno randomizzati 1:1 in blocchi di 6 pazienti a Dapagliflozin 10 mg al giorno o placebo entro 1 mese prima della terapia TAVR programmata.

Il periodo di trattamento totale è di 13 mesi con 6 visite ambulatoriali programmate al basale (prima della TAVR) e a 1, 3, 6, 9, 12 mesi dopo la TAVR.

La risonanza magnetica cardiaca (CMRI) viene eseguita al basale e dopo 12 mesi di follow-up. L'ecocardiografia viene eseguita al basale, 1 e 12 mesi. La pressione arteriosa ambulatoriale nelle 24 ore viene misurata al basale e 12 mesi dopo la TAVR. Lo stato clinico, il questionario HF e i campioni di sangue verranno eseguiti ad ogni visita. La responsabilità del farmaco e l'aderenza al protocollo vengono valutate ad ogni visita.

È previsto un sottostudio in 40 dei pazienti inclusi (20 trattati con Dapagliflozin e 20 placebo). Ciò includerà ulteriori biopsie endomiocardiche prelevate al basale e 12 mesi di follow-up per respirometria ad alta risoluzione (funzione mitocondriale) e microscopia elettronica (struttura mitocondriale e fibrosi interstiziale) integrate da cateterizzazione del cuore destro (RHC) per la valutazione emodinamica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

106

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Anders Lehmann Dahl Pedersen, MD
  • Numero di telefono: 0045 2785 2009
  • Email: anlepe@rm.dk

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Aarhus, Danimarca, 8200
        • Reclutamento
        • Aarhus University Hospital
        • Contatto:
          • Anders Lehmann Dahl Pedersen, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato firmato
  2. TAVR programmato per SA sintomatica significativa secondo le linee guida attuali
  3. Età ≥ 18 anni e < 85 anni.

  4. *

    • LVEF ≥ 40% e ≤ 50% o LVEF ≥ 50% con almeno uno dei seguenti:
    • LV GLS ≤ 15% da TTE
    • Setto ventricolare sinistro o spessore della parete posteriore ≥ 12 mm mediante TTE o indice di massa ventricolare sinistro ≥108/131 g/m2 per femmine/maschi (LVH lieve)
    • LVEF ≥ 50 % e Nt-proBNP > 600/900 ng/l (ritmo sinusale/fibrillazione atriale)
  5. eGFR > 30 ml/min/1,73 m2

Criteri di esclusione:

  1. Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 trattato con farmaci
  2. Trattamento in corso con un inibitore del SGLT2 o intolleranza agli inibitori del SGLT2
  3. Aspettativa di vita < 12 mesi
  4. Ipotensione sintomatica o PAS persistente < 100 mmHg
  5. Controindicazioni al CMRI
  6. SC dovuto a cardiomiopatia restrittiva o infiltrativa, miocardite attiva, pericardite costrittiva o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva
  7. Ulteriori altre gravi malattie valvolari non trattate
  8. Insufficienza epatica
  9. Donne in gravidanza o che intendono rientrare nel periodo di studio.
  10. Allergia a qualsiasi sostanza nella medicina del progetto, sia placebo che medicina attiva.
  11. Pregresso trapianto renale.
  12. Trattamento dialitico cronico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gruppo di intervento
10 mg (orale) di inibitore SGLT-2 una volta al giorno
Droga: Inibitore SGLT2
10 mg per via orale una volta al giorno in aggiunta al trattamento medico standard.
Comparatore placebo: Gruppo di controllo
Compressa di placebo incapsulata come trattamento attivo.
Droga: Placebo
Compresse placebo simili al trattamento attivo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint composito delle variazioni di massa ventricolare sinistra, funzione sistolica, eGFR e Nt-proBNP sierico
Lasso di tempo: Valutazione di base a 12 mesi di follow-up post-TAVR

Per raggiungere l'endpoint primario sono necessarie modifiche dal basale a 12 mesi di follow-up in almeno 2 dei 4 parametri noti:

  • LVMi (grammi) riduzione del 10 % punto (mediante CMRI)
  • Aumento assoluto LV GLS (percentuale) di 2,0 punti percentuali (per TTE)
  • Una diminuzione del Nt-proBNP sierico (ng/L) superiore al 25%
  • Aumento relativo del 10% in eGFR (ml/min/1,73 m^2) Se 2 o più delle 4 misure di esito vengono raggiunte al follow-up di 12 mesi, il paziente ha raggiunto l'endpoint primario.
Valutazione di base a 12 mesi di follow-up post-TAVR

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenza nella variazione di eGFR
Lasso di tempo: basale a 12 mesi
Differenza tra trattamento attivo e placebo a 12 mesi di follow-up
basale a 12 mesi
Differenza di eGFR
Lasso di tempo: 12 mesi
Differenza tra trattamento attivo e placebo a 12 mesi di follow-up
12 mesi
Il numero di pazienti con una differenza relativa del 10% di fibrosi interstiziale miocardica valutata dal volume extracellulare del biomarcatore (ECV) mediante gadolinio a potenziamento tardivo mediante CMR
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi
Differenza tra trattamento attivo e placebo.
Dal basale a 12 mesi
Il numero di pazienti con una riduzione > 10% della fibrosi cardiaca valutata dall'istologia e quantificata dalla stereologia (sottostudio)
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi
Differenza tra trattamento attivo e placebo.
Dal basale a 12 mesi
Il numero di pazienti con un aumento del rapporto di controllo respiratorio (RCR) di ≥10% misurato mediante respirometria ad alta risoluzione (HRR) (sottostudio)
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi
Differenza tra trattamento attivo e placebo.
Dal basale a 12 mesi
Endpoint composito di peggioramento dello scompenso cardiaco con ricovero o visita clinica ambulatoriale urgente a causa di scompenso cardiaco e mortalità per tutte le cause.
Lasso di tempo: 12 mesi post-TAVR
Differenza tra trattamento attivo e placebo nel tasso di incidenza di ospedalizzazione dovuta a peggioramento dell'insufficienza cardiaca o visita clinica urgente per insufficienza cardiaca e mortalità per tutte le cause (utilizzando le date degli eventi per valutare i tassi di incidenza nei due gruppi: trattamento attivo e placebo .
12 mesi post-TAVR
Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi post-TAVR
Differenza tra trattamento attivo e placebo.
Dal basale a 12 mesi post-TAVR
Insufficienza cardiaca in peggioramento con ricovero o visita clinica ambulatoriale urgente per scompenso cardiaco
Lasso di tempo: 12 mesi post-TAVR
Differenza tra trattamento attivo e placebo.
12 mesi post-TAVR
Differenza nella variazione del rapporto albumina/creatinina urinaria
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi
Differenza tra trattamento attivo e placebo.
Dal basale a 12 mesi
Differenza di ACR al follow-up di 12 mesi
Lasso di tempo: Follow-up a 12 mesi
Differenza tra trattamento attivo e placebo.
Follow-up a 12 mesi
Variazioni della pressione arteriosa ambulatoriale nelle 24 ore
Lasso di tempo: basale a 12 mesi
Differenza tra trattamento attivo e placebo sia nella pressione arteriosa sistolica che diastolica.
basale a 12 mesi
Passaggio dal basale al follow-up di 12 mesi nel questionario sulla cardiomiopatia di Kansas City
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi
Verrà riportato il cambiamento rispetto al basale in KCCQ. Il KCCQ è un questionario autosomministrato di 23 voci con un intervallo di punteggio da 0 a 100 e punteggi più alti che indicano una salute migliore. Differenza nel punteggio per il trattamento attivo rispetto al placebo.
Dal basale a 12 mesi
Passaggio dal basale al follow-up di 12 mesi nella classe della New York Heart Association (NYHA)
Lasso di tempo: basale a 12 mesi.
La classificazione funzionale NYHA classifica l'entità dell'insufficienza cardiaca collocando i soggetti in una delle quattro categorie (I, II, III, IV) in base a quanto sono limitati durante l'attività fisica e i sintomi di mancanza di respiro e/o angina. Spostamento nella classe NYHA tra gruppo di trattamento attivo e placebo.
basale a 12 mesi.
Riduzione LVMi del 10% punto (mediante CMRI)
Lasso di tempo: basale a 12 mesi.
Differenza tra trattamento attivo e placebo.
basale a 12 mesi.
LV GLS aumento assoluto di 2,0 punti percentuali (per TTE)
Lasso di tempo: Dal basale al follow-up di 12 mesi
Differenza tra trattamento attivo e placebo.
Dal basale al follow-up di 12 mesi
Una diminuzione del Nt-proBNP sierico superiore al 25% al ​​follow-up
Lasso di tempo: dal basale al follow-up di 12 mesi.
Differenza tra trattamento attivo e placebo.
dal basale al follow-up di 12 mesi.
Aumento relativo del 10% in eGFR
Lasso di tempo: Dal basale al follow-up di 12 mesi
Differenza tra trattamento attivo e placebo.
Dal basale al follow-up di 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Aarhus

Collaboratori

Aarhus University Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Steen Hvitfeldt Poulsen, Aarhus University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 febbraio 2022

Completamento primario (Anticipato)

1 marzo 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

1 aprile 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 febbraio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

15 febbraio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 febbraio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 gennaio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DAPAS

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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