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Efeito da Dapagliflozina na Função Miocárdica e Renal Após Intervenção de Estenose da Valva Aórtica (DAPAS)

11 de fevereiro de 2022 atualizado por: University of Aarhus
Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em pacientes com EA com insuficiência cardíaca subclínica ou clínica em tratamento com TAVR.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em pacientes com EA com insuficiência cardíaca subclínica ou clínica em tratamento com TAVR. Ele avalia o efeito da Dapagliflozina versus placebo, administrado uma vez ao dia, além da terapia médica padrão de base. Os pacientes agendados para TAVR no Aarhus University Hospital (AUH) serão informados sobre o projeto e convidados a participar se atenderem aos critérios de inclusão antes do procedimento de TAVR.

Os pacientes serão randomizados 1:1 em blocos de 6 pacientes para Dapagliflozina 10 mg diariamente ou placebo dentro de 1 mês antes da terapia programada para TAVR.

O período total de tratamento é de 13 meses com 6 consultas ambulatoriais agendadas no início do estudo (antes de TAVR) e 1, 3, 6, 9, 12 meses após TAVR.

A ressonância magnética cardíaca (RMC) é realizada no início e 12 meses de acompanhamento. A ecocardiografia é realizada na linha de base, 1 e 12 meses. A pressão arterial ambulatorial de 24 horas é medida na linha de base e 12 meses após o TAVI. O estado clínico, o questionário de IC e as amostras de sangue serão realizados em cada visita. A responsabilidade pelo medicamento e a adesão ao protocolo são avaliadas em cada visita.

Um subestudo em 40 dos pacientes incluídos (20 tratados com Dapagliflozina e 20 com placebo) está planejado. Isso incluirá biópsias endomiocárdicas adicionais feitas no início e 12 meses de acompanhamento para respirometria de alta resolução (função mitocondrial) e microscopia eletrônica (estrutura mitocondrial e fibrose intersticial) complementadas por cateterismo cardíaco direito (RHC) para avaliação hemodinâmica.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

106

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Anders Lehmann Dahl Pedersen, MD
  • Número de telefone: 0045 2785 2009
  • E-mail: anlepe@rm.dk

Locais de estudo

  • Dinamarca
      • Aarhus, Dinamarca, 8200
        • Recrutamento
        • Aarhus University Hospital
        • Contato:
          • Anders Lehmann Dahl Pedersen, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado assinado
  2. TAVI programado para EA sintomática significativa de acordo com as diretrizes atuais
  3. Idade ≥ 18 anos e < 85 anos.

  4. *

    • FEVE ≥ 40% e ≤ 50% ou FEVE ≥ 50% com pelo menos um dos seguintes:
    • LV GLS ≤ 15% por ETT
    • Septo do VE ou espessura da parede posterior ≥ 12mm por ETT ou índice de massa do VE ≥108/131 g/m2 para mulheres/homens (HVE leve)
    • FEVE ≥ 50% e Nt-proBNP > 600/900 ng/l (ritmo sinusal/fibrilação atrial)
  5. eGFR > 30 mL/min/1,73 m2

Critério de exclusão:

  1. Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 medicamente tratado
  2. Tratamento contínuo com um inibidor de SGLT2 ou intolerância a inibidores de SGLT2
  3. Expectativa de vida < 12 meses
  4. Hipotensão sintomática ou PAS persistente < 100 mmHg
  5. Contra-indicações para RMC
  6. IC devido a cardiomiopatia restritiva ou infiltrativa, miocardite ativa, pericardite constritiva ou cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva
  7. Outras doenças valvares graves não tratadas
  8. Insuficiência hepática
  9. Mulheres que estão grávidas ou planejam estar dentro do período do estudo.
  10. Alergia a qualquer substância do medicamento do projeto, tanto placebo quanto medicamento ativo.
  11. Transplante renal prévio.
  12. Tratamento crônico de diálise.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo de intervenção
10 mg (oral) de inibidor de SGLT-2 uma vez ao dia
Medicamento: Inibidor SGLT2
10 mg por via oral uma vez ao dia, além do tratamento médico padrão.
Comparador de Placebo: Grupo de controle
Comprimido placebo encapsulado como tratamento ativo.
Medicamento: Placebo
Comprimidos placebo semelhantes ao tratamento ativo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ponto final composto de alterações na massa do VE, função sistólica, eGFR e Nt-proBNP sérico
Prazo: Avaliação inicial para acompanhamento de 12 meses pós-TAVR

Mudanças desde a linha de base até 12 meses de acompanhamento em pelo menos 2 de 4 parâmetros bem conhecidos são necessárias para atingir o endpoint primário:

  • LVMi (gramas) redução de 10% ponto (por RMC)
  • LV GLS (porcentagem) aumento absoluto de 2,0% ponto (por TTE)
  • Uma diminuição no soro Nt-proBNP (ng/L) de mais de 25%
  • Aumento relativo de 10% na eGFR (ml/min/1,73m^2) Se 2 ou mais das 4 medidas de resultado forem alcançadas em 12 meses de acompanhamento, o paciente cumpriu o objetivo primário.
Avaliação inicial para acompanhamento de 12 meses pós-TAVR

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diferença na mudança na eGFR
Prazo: linha de base para 12 meses
Diferença entre tratamento ativo e placebo em 12 meses de acompanhamento
linha de base para 12 meses
Diferença na eGFR
Prazo: 12 meses
Diferença entre tratamento ativo e placebo em 12 meses de acompanhamento
12 meses
Número de pacientes com diferença relativa de 10% de fibrose intersticial miocárdica avaliada pelo biomarcador volume extracelular (VEC) por realce tardio gadolínio por RMC
Prazo: Linha de base para 12 meses
Diferença entre tratamento ativo e placebo.
Linha de base para 12 meses
O número de pacientes com redução >10% na fibrose cardíaca quando avaliados por histologia e quantificados por estereologia (subestudo)
Prazo: Linha de base para 12 meses
Diferença entre tratamento ativo e placebo.
Linha de base para 12 meses
O número de pacientes com um aumento na razão de controle respiratório (RCR) em ≥10% medido por Respirometria de Alta Resolução (HRR) (subestudo)
Prazo: Linha de base para 12 meses
Diferença entre tratamento ativo e placebo.
Linha de base para 12 meses
Desfecho composto de agravamento da IC com hospitalização ou visita clínica ambulatória de urgência devido a IC e mortalidade por todas as causas.
Prazo: 12 meses pós-TAVR
Diferença entre tratamento ativo e placebo na taxa de incidência de internação por piora da insuficiência cardíaca ou visita clínica de urgência por insuficiência cardíaca e mortalidade por todas as causas (usando datas dos eventos para avaliar as taxas de incidência nos dois grupos: tratamento ativo e placebo .
12 meses pós-TAVR
Mortalidade por todas as causas
Prazo: Linha de base até 12 meses pós-TAVR
Diferença entre tratamento ativo e placebo.
Linha de base até 12 meses pós-TAVR
Agravamento da IC com hospitalização ou visita clínica ambulatorial de urgência por IC
Prazo: 12 meses pós-TAVR
Diferença entre tratamento ativo e placebo.
12 meses pós-TAVR
Diferença na alteração da relação albumina/creatinina urinária
Prazo: Linha de base para 12 meses
Diferença entre tratamento ativo e placebo.
Linha de base para 12 meses
Diferença no ACR em 12 meses de acompanhamento
Prazo: Seguimento de 12 meses
Diferença entre tratamento ativo e placebo.
Seguimento de 12 meses
Alterações ambulatoriais da pressão arterial de 24 horas
Prazo: linha de base para 12 meses
Diferença entre tratamento ativo e placebo na pressão arterial sistólica e diastólica.
linha de base para 12 meses
Mudança desde o início até o acompanhamento de 12 meses no questionário de Cardiomiopatia de Kansas City
Prazo: Linha de base para 12 meses
A mudança da linha de base no KCCQ será relatada. O KCCQ é um questionário autoaplicável de 23 itens com pontuação de 0 a 100, e pontuações mais altas indicam melhor saúde. Diferença na pontuação para tratamento ativo versus placebo.
Linha de base para 12 meses
Mudança da linha de base para acompanhamento de 12 meses na classe da New York Heart Association (NYHA)
Prazo: linha de base para 12 meses.
A classificação funcional da NYHA categoriza a extensão da insuficiência cardíaca colocando os indivíduos em uma das quatro categorias (I, II, III, IV) com base em quanto eles são limitados durante a atividade física e sintomas de falta de ar e/ou angina. Mudança na classe NYHA entre o grupo de tratamento ativo e placebo.
linha de base para 12 meses.
Redução do LVMi de 10% ponto (por RMC)
Prazo: linha de base para 12 meses.
Diferença entre tratamento ativo e placebo.
linha de base para 12 meses.
Aumento absoluto de LV GLS de 2,0% ponto (por TTE)
Prazo: Linha de base até 12 meses de acompanhamento
Diferença entre tratamento ativo e placebo.
Linha de base até 12 meses de acompanhamento
Uma diminuição no Nt-proBNP sérico de mais de 25% de acompanhamento
Prazo: linha de base até 12 meses de seguimento.
Diferença entre tratamento ativo e placebo.
linha de base até 12 meses de seguimento.
Aumento relativo de 10% na eGFR
Prazo: Linha de base até 12 meses de acompanhamento
Diferença entre tratamento ativo e placebo.
Linha de base até 12 meses de acompanhamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Aarhus

Colaboradores

Aarhus University Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Steen Hvitfeldt Poulsen, Aarhus University Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de fevereiro de 2022

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de março de 2024

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de abril de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de janeiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de fevereiro de 2022

Primeira postagem (Real)

15 de fevereiro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de fevereiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de fevereiro de 2022

Última verificação

1 de janeiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DAPAS

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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