Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af Dapagliflozin på myokardie- og nyrefunktion efter intervention i aortaklapstenose (DAPAS)

11. februar 2022 opdateret af: University of Aarhus
Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret undersøgelse med AS-patienter med subklinisk eller klinisk hjertesvigt, der er i behandling med TAVR.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie med AS-patienter med subklinisk eller klinisk hjertesvigt, der er i behandling med TAVR. Den evaluerer virkningen af ​​Dapagliflozin versus placebo givet én gang dagligt som supplement til baggrundsmedicinsk standardbehandling. Patienter, der er planlagt til TAVR på Aarhus Universitetshospital (AUH), vil blive informeret om projektet og inviteret til at deltage, hvis de opfylder inklusionskriterierne forud for TAVR-proceduren.

Patienterne vil blive randomiseret 1:1 i blokke af 6 patienter til enten Dapagliflozin 10 mg dagligt eller placebo inden for 1 måned før den planlagte TAVR-behandling.

Den samlede behandlingsperiode er 13 måneder med 6 planlagte ambulatoriebesøg ved baseline (før TAVR) og 1, 3, 6, 9, 12 måneder efter TAVR.

Cardiac magnetic resonance imaging (CMRI) udføres ved baseline og 12 måneders opfølgning. Ekkokardiografi udføres ved baseline, 1- og 12 måneder. 24-timers ambulant blodtryk måles ved baseline og 12 måneder efter TAVR. Klinisk status, HF-spørgeskema og blodprøver vil blive udført ved hvert besøg. Lægemiddelansvarlighed og overholdelse af protokollen evalueres ved hvert besøg.

Et delstudie med 40 af de inkluderede patienter (20 behandlet med Dapagliflozin og 20 placebo) er planlagt. Dette vil omfatte yderligere endomyokardiebiopsier taget ved baseline og 12-måneders opfølgning for højopløsningsrespirometri (mitokondriel funktion) og elektronmikroskopi (mitokondriel struktur og interstitiel fibrose) suppleret med højre hjertekaterisering (RHC) til hæmodynamisk vurdering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

106

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Anders Lehmann Dahl Pedersen, MD
  • Telefonnummer: 0045 2785 2009
  • E-mail: anlepe@rm.dk

Studiesteder

  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8200
        • Rekruttering
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
          • Anders Lehmann Dahl Pedersen, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykke
  2. Planlagt TAVR for signifikant symptomatisk AS i henhold til gældende retningslinjer
  3. Alder ≥ 18 år og < 85 år.

  4. *

    • LVEF ≥ 40 % og ≤ 50 % eller LVEF ≥ 50 % med mindst én af følgende:
    • LV GLS ≤ 15 % ved TTE
    • LV septum eller posterior vægtykkelse ≥ 12 mm ved TTE eller LV masseindeks ≥108/131 g/m2 for kvinder/mænd (mild LVH)
    • LVEF ≥ 50 % og Nt-proBNP > 600/900 ng/l (sinusrytme/atrieflimren)
  5. eGFR > 30 ml/min/1,73 m2

Ekskluderingskriterier:

  1. Medicinsk behandlet type 1 eller type 2 diabetes mellitus
  2. Igangværende behandling med en SGLT2-hæmmer eller intolerance over for SGLT2-hæmmere
  3. Forventet levetid < 12 måneder
  4. Symptomatisk hypotension eller vedvarende SBP < 100 mmHg
  5. Kontraindikationer til CMRI
  6. HF på grund af restriktiv eller infiltrativ kardiomyopati, aktiv myocarditis, konstriktiv pericarditis eller hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati
  7. Yderligere anden ubehandlet alvorlig klapsygdom
  8. Leversvigt
  9. Kvinder, der er gravide eller planlægger at være inden for studieperioden.
  10. Allergi over for ethvert stof i projektmedicinen, både placebo og aktiv medicin.
  11. Tidligere nyretransplantation.
  12. Kronisk dialysebehandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Interventionsgruppe
10 mg (oral) SGLT-2-hæmmer én gang dagligt
Medicin: SGLT2-hæmmer
10 mg oralt én gang dagligt udover almindelig medicinsk behandling.
Placebo komparator: Kontrolgruppe
Placebotablet indkapslet som den aktive behandling.
Medicin: Placebo
Placebotabletter svarende til aktiv behandling.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammensat endepunkt for ændringer i LV-masse, systolisk funktion, eGFR og serum Nt-proBNP
Tidsramme: Baseline vurdering til 12 måneders opfølgning efter TAVR

Ændringer fra baseline til 12 måneders opfølgning i mindst 2 ud af 4 velkendte parametre er nødvendige for at nå det primære endepunkt:

  • LVMi (gram) reduktion på 10 % point (ved CMRI)
  • LV GLS (procent) absolut stigning på 2,0 % point (ved TTE)
  • Et fald i serum Nt-proBNP (ng/L) på mere end 25 %
  • Relativ stigning på 10 % i eGFR (ml/min/1,73m^2) Hvis 2 eller flere af de 4 udfaldsmål nås ved 12-måneders opfølgning, har patienten opfyldt det primære endepunkt.
Baseline vurdering til 12 måneders opfølgning efter TAVR

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel i ændringen i eGFR
Tidsramme: baseline til 12 måneder
Forskel mellem aktiv behandling og placebo ved 12-måneders opfølgning
baseline til 12 måneder
Forskel i eGFR
Tidsramme: 12 måneder
Forskel mellem aktiv behandling og placebo ved 12-måneders opfølgning
12 måneder
Antallet af patienter med en relativ forskel på 10 % af myokardie interstitiel fibrose vurderet af biomarkørens ekstracellulære volumen (ECV) ved sen forstærket gadolinium ved CMR
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
Forskellen mellem aktiv behandling og placebo.
Baseline til 12 måneder
Antallet af patienter med et >10 % fald i hjertefibrose, når det vurderes ved histologi og kvantificeres ved stereologi (delundersøgelse)
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
Forskellen mellem aktiv behandling og placebo.
Baseline til 12 måneder
Antallet af patienter med en stigning i respiratorisk kontrolforhold (RCR) med ≥10 % målt ved højopløsningsrespirometri (HRR) (delundersøgelse)
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
Forskellen mellem aktiv behandling og placebo.
Baseline til 12 måneder
Sammensat endepunkt af forværring af HF med hospitalsindlæggelse eller akut ambulant klinisk besøg på grund af HF og dødelighed af alle årsager.
Tidsramme: 12 måneder efter TAVR
Forskel mellem aktiv behandling og placebo i forekomsten af ​​hospitalsindlæggelser på grund af forværret hjertesvigt eller akut klinisk besøg på grund af hjertesvigt og dødelighed af alle årsager (ved at bruge datoer for hændelser til at vurdere incidensraterne i de to grupper: aktiv behandling og placebo .
12 måneder efter TAVR
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: Baseline til 12 måneder efter TAVR
Forskellen mellem aktiv behandling og placebo.
Baseline til 12 måneder efter TAVR
Forværring af HF med hospitalsindlæggelse eller akut ambulant klinisk besøg på grund af HF
Tidsramme: 12 måneder efter TAVR
Forskellen mellem aktiv behandling og placebo.
12 måneder efter TAVR
Forskel i ændringen i urin albumin/kreatinin ratio
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
Forskellen mellem aktiv behandling og placebo.
Baseline til 12 måneder
Forskel i ACR ved 12-måneders opfølgning
Tidsramme: 12 måneders opfølgning
Forskellen mellem aktiv behandling og placebo.
12 måneders opfølgning
24-timers ambulante blodtryksændringer
Tidsramme: baseline til 12 måneder
Forskel mellem aktiv behandling og placebo i både systolisk og diastolisk blodtryk.
baseline til 12 måneder
Ændring fra baseline til 12-måneders opfølgning i Kansas City Cardiomyopathy spørgeskema
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
Ændring fra baseline i KCCQ vil blive rapporteret. KCCQ er et 23-element, selvadministreret spørgeskema med scoreområde fra 0 til 100 og højere score, der indikerer bedre helbred. Forskel i score for aktiv behandling vs. placebo.
Baseline til 12 måneder
Skift fra baseline til 12-måneders opfølgning i New York Heart Association-klasse (NYHA)
Tidsramme: baseline til 12 måneder.
NYHA funktionsklassifikationen kategoriserer omfanget af hjertesvigt ved at placere forsøgspersoner i en af ​​fire (I, II, III, IV) kategorier baseret på, hvor meget de er begrænset under fysisk aktivitet og symptomer på åndenød og/eller angina. Skift i NYHA-klassen mellem aktiv behandlingsgruppe og placebo.
baseline til 12 måneder.
LVMi-reduktion på 10 % point (ved CMRI)
Tidsramme: baseline til 12 måneder.
Forskellen mellem aktiv behandling og placebo.
baseline til 12 måneder.
LV GLS absolut stigning på 2,0 % point (ved TTE)
Tidsramme: Baseline til 12-måneders opfølgning
Forskellen mellem aktiv behandling og placebo.
Baseline til 12-måneders opfølgning
Et fald i serum Nt-proBNP på mere end 25 % opfølgning
Tidsramme: baseline til 12-måneders opfølgning.
Forskellen mellem aktiv behandling og placebo.
baseline til 12-måneders opfølgning.
Relativ stigning på 10 % i eGFR
Tidsramme: Baseline til 12-måneders opfølgning
Forskellen mellem aktiv behandling og placebo.
Baseline til 12-måneders opfølgning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Aarhus

Samarbejdspartnere

Aarhus University Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Steen Hvitfeldt Poulsen, Aarhus University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. februar 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. marts 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. februar 2022

Først opslået (Faktiske)

15. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. februar 2022

Sidst verificeret

1. januar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DAPAS

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Aortastenose

Kliniske forsøg med SGLT2-hæmmer

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner