Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv dapagliflozinu na funkci myokardu a ledvin po intervenci stenózy aortální chlopně (DAPAS)

11. února 2022 aktualizováno: University of Aarhus
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie u pacientů s AS se subklinickým nebo klinickým srdečním selháním podstupujících léčbu TAVR.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie u pacientů s AS se subklinickým nebo klinickým srdečním selháním podstupujících léčbu TAVR. Hodnotí účinek dapagliflozinu oproti placebu, podávanému jednou denně navíc k základní standardní lékařské terapii. Pacienti, kteří jsou naplánováni na TAVR ve Fakultní nemocnici Aarhus (AUH), budou informováni o projektu a pozváni k účasti, pokud splní kritéria pro zařazení před procedurou TAVR.

Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 v blocích po 6 pacientech buď na Dapagliflozin 10 mg denně, nebo na placebo během 1 měsíce před plánovanou terapií TAVR.

Celková doba léčby je 13 měsíců se 6 plánovanými ambulantními návštěvami na začátku (před TAVR) a 1, 3, 6, 9, 12 měsíců po TAVR.

Zobrazování srdeční magnetickou rezonancí (CMRI) se provádí na začátku a po 12 měsících sledování. Echokardiografie se provádí na začátku, po 1 a 12 měsících. 24hodinový ambulantní krevní tlak se měří na začátku a 12 měsíců po TAVR. Při každé návštěvě bude proveden klinický stav, dotazník HF a vzorky krve. Při každé návštěvě se hodnotí léková odpovědnost a dodržování protokolu.

Je plánována dílčí studie u 40 zařazených pacientů (20 léčených dapagliflozinem a 20 placebem). To bude zahrnovat další endomyokardiální biopsie odebrané na začátku a 12měsíční sledování pro respirometrii s vysokým rozlišením (mitochondriální funkce) a elektronovou mikroskopii (mitochondriální struktura a intersticiální fibróza) doplněné katetrizací pravého srdce (RHC) pro hemodynamické hodnocení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

106

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Anders Lehmann Dahl Pedersen, MD
  • Telefonní číslo: 0045 2785 2009
  • E-mail: anlepe@rm.dk

Studijní místa

  • Dánsko
      • Aarhus, Dánsko, 8200
        • Nábor
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
          • Anders Lehmann Dahl Pedersen, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný informovaný souhlas
  2. Plánovaná TAVR pro významnou symptomatickou AS podle aktuálních doporučení
  3. Věk ≥ 18 let a < 85 let.

  4. *

    • LVEF ≥ 40 % a ≤ 50 % nebo LVEF ≥ 50 % s alespoň jedním z následujících:
    • LV GLS ≤ 15 % pomocí TTE
    • LV septum nebo tloušťka zadní stěny ≥ 12 mm podle TTE nebo hmotnostního indexu LV ≥ 108/131 g/m2 pro ženy/muži (mírná LVH)
    • LVEF ≥ 50 % a Nt-proBNP > 600/900 ng/l (sinusový rytmus/fibrilace síní)
  5. eGFR > 30 ml/min/1,73 m2

Kritéria vyloučení:

  1. Lékařsky léčený diabetes mellitus 1. nebo 2. typu
  2. Pokračující léčba inhibitorem SGLT2 nebo nesnášenlivost inhibitorů SGLT2
  3. Předpokládaná délka života < 12 měsíců
  4. Symptomatická hypotenze nebo přetrvávající STK < 100 mmHg
  5. Kontraindikace CMRI
  6. SZ v důsledku restriktivní nebo infiltrativní kardiomyopatie, aktivní myokarditidy, konstrikční perikarditidy nebo hypertrofické obstrukční kardiomyopatie
  7. Další jiné neléčené těžké chlopenní onemocnění
  8. Selhání jater
  9. Ženy, které jsou těhotné nebo plánují být v období studie.
  10. Alergie na jakoukoli látku v léku projektu, jak placebo, tak aktivní lék.
  11. Předchozí transplantace ledvin.
  12. Chronická dialyzační léčba.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Zásahová skupina
10 mg (perorálně) inhibitoru SGLT-2 jednou denně
Lék: Inhibitor SGLT2
10 mg perorálně jednou denně navíc ke standardní lékařské léčbě.
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
Placebo tableta zapouzdřená jako aktivní léčba.
Lék: Placebo
Placebo tablety podobné aktivní léčbě.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Složený cíl změn hmotnosti LK, systolické funkce, eGFR a sérového Nt-proBNP
Časové okno: Základní hodnocení po 12měsíčním sledování po TAVR

K dosažení primárního cílového bodu jsou nutné změny od výchozího stavu do 12měsíčního sledování alespoň u 2 ze 4 dobře známých parametrů:

  • LVMi (gramy) snížení o 10 % bodu (pomocí CMRI)
  • LV GLS (procento) absolutní nárůst o 2,0 % bodu (o TTE)
  • Pokles sérového Nt-proBNP (ng/l) o více než 25 %
  • Relativní nárůst eGFR o 10 % (ml/min/1,73 m^2) Pokud se po 12 měsících sledování dosáhne 2 nebo více ze 4 výsledných hodnot, pacient splnil primární cílový bod.
Základní hodnocení po 12měsíčním sledování po TAVR

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl ve změně eGFR
Časové okno: základní stav na 12 měsíců
Rozdíl mezi aktivní léčbou a placebem při sledování po 12 měsících
základní stav na 12 měsíců
Rozdíl v eGFR
Časové okno: 12 měsíců
Rozdíl mezi aktivní léčbou a placebem při sledování po 12 měsících
12 měsíců
Počet pacientů s relativním rozdílem 10 % intersticiální fibrózy myokardu hodnoceného biomarkerovým extracelulárním objemem (ECV) pozdním zesílením gadolinia pomocí CMR
Časové okno: Výchozí stav na 12 měsíců
Rozdíl mezi aktivní léčbou a placebem.
Výchozí stav na 12 měsíců
Počet pacientů s > 10% poklesem srdeční fibrózy při histologickém hodnocení a kvantifikovaném stereologicky (podstudie)
Časové okno: Výchozí stav na 12 měsíců
Rozdíl mezi aktivní léčbou a placebem.
Výchozí stav na 12 měsíců
Počet pacientů se zvýšením dechového kontrolního poměru (RCR) o ≥10 % měřeno pomocí High Resolution Respirometrie (HRR) (podstudie)
Časové okno: Výchozí stav na 12 měsíců
Rozdíl mezi aktivní léčbou a placebem.
Výchozí stav na 12 měsíců
Složený cílový ukazatel zhoršení srdečního selhání s hospitalizací nebo urgentní ambulantní klinickou návštěvou kvůli srdečnímu selhání a mortalitou ze všech příčin.
Časové okno: 12 měsíců po TAVR
Rozdíl mezi aktivní léčbou a placebem v incidenci hospitalizace v důsledku zhoršení srdečního selhání nebo urgentní klinické návštěvy v důsledku srdečního selhání a mortality ze všech příčin (s použitím dat událostí k posouzení incidence ve dvou skupinách: aktivní léčba a placebo .
12 měsíců po TAVR
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: Výchozí stav do 12 měsíců po TAVR
Rozdíl mezi aktivní léčbou a placebem.
Výchozí stav do 12 měsíců po TAVR
Zhoršení srdečního selhání s hospitalizací nebo urgentní ambulantní klinickou návštěvou kvůli srdečnímu selhání
Časové okno: 12 měsíců po TAVR
Rozdíl mezi aktivní léčbou a placebem.
12 měsíců po TAVR
Rozdíl ve změně poměru albumin/kreatinin v moči
Časové okno: Výchozí stav na 12 měsíců
Rozdíl mezi aktivní léčbou a placebem.
Výchozí stav na 12 měsíců
Rozdíl v ACR při 12měsíčním sledování
Časové okno: 12měsíční sledování
Rozdíl mezi aktivní léčbou a placebem.
12měsíční sledování
24hodinové ambulantní změny krevního tlaku
Časové okno: výchozí stav do 12 měsíců
Rozdíl mezi aktivní léčbou a placebem v systolickém i diastolickém krevním tlaku.
výchozí stav do 12 měsíců
Změna z výchozí hodnoty na 12měsíční sledování v dotazníku kardiomyopatie v Kansas City
Časové okno: Výchozí stav na 12 měsíců
Bude hlášena změna od výchozí hodnoty v KCCQ. KCCQ je 23-položkový, samoobslužný dotazník s rozsahem skóre 0 až 100 a vyšší skóre indikující lepší zdraví. Rozdíl ve skóre pro aktivní léčbu vs. placebo.
Výchozí stav na 12 měsíců
Změna z výchozího stavu na 12měsíční sledování ve třídě New York Heart Association (NYHA)
Časové okno: základní stav na 12 měsíců.
Funkční klasifikace NYHA kategorizuje rozsah srdečního selhání zařazením subjektů do jedné ze čtyř kategorií (I, II, III, IV) podle toho, jak moc jsou omezeni během fyzické aktivity a symptomů dušnosti a/nebo anginy pectoris. Posun ve třídě NYHA mezi aktivní léčebnou skupinou a placebem.
základní stav na 12 měsíců.
Snížení LVMi o 10 % bodu (pomocí CMRI)
Časové okno: základní stav na 12 měsíců.
Rozdíl mezi aktivní léčbou a placebem.
základní stav na 12 měsíců.
Absolutní nárůst LV GLS o 2,0 % bodu (o TTE)
Časové okno: Základní až 12měsíční sledování
Rozdíl mezi aktivní léčbou a placebem.
Základní až 12měsíční sledování
Pokles sérového Nt-proBNP o více než 25 % při sledování
Časové okno: výchozí stav až po 12měsíční sledování.
Rozdíl mezi aktivní léčbou a placebem.
výchozí stav až po 12měsíční sledování.
Relativní nárůst eGFR o 10 %.
Časové okno: Základní až 12měsíční sledování
Rozdíl mezi aktivní léčbou a placebem.
Základní až 12měsíční sledování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Aarhus

Spolupracovníci

Aarhus University Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Steen Hvitfeldt Poulsen, Aarhus University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. února 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

1. března 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

1. dubna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

15. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. února 2022

Naposledy ověřeno

1. ledna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DAPAS

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Aortální stenóza

Klinické studie na Inhibitor SGLT2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Iran

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit