Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Dapagliflotsiinin vaikutus sydänlihaksen ja munuaisten toimintaan aorttaläppästenoosin toimenpiteen jälkeen (DAPAS)

perjantai 11. helmikuuta 2022 päivittänyt: University of Aarhus
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus AS-potilailla, joilla on subkliininen tai kliininen sydämen vajaatoiminta ja jotka saavat TAVR-hoitoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus AS-potilailla, joilla on subkliininen tai kliininen sydämen vajaatoiminta ja jotka saavat TAVR-hoitoa. Siinä arvioidaan dapagliflotsiinin vaikutusta lumelääkkeeseen kerran vuorokaudessa annettavan tavanomaisen lääketieteellisen taustahoidon lisäksi. Potilaille, joille on varattu TAVR-hoito Aarhusin yliopistolliseen sairaalaan (AUH), tiedotetaan projektista ja heidät kutsutaan osallistumaan, jos he täyttävät osallistumiskriteerit ennen TAVR-menettelyä.

Potilaat satunnaistetaan 1:1 kuuden potilaan ryhmiin joko dapagliflotsiinia 10 mg päivässä tai lumelääkettä 1 kuukauden sisällä ennen suunniteltua TAVR-hoitoa.

Kokonaishoitojakso on 13 kuukautta ja 6 suunniteltua poliklinikkakäyntiä lähtötilanteessa (ennen TAVR:ää) ja 1, 3, 6, 9, 12 kuukautta TAVR:n jälkeen.

Sydämen magneettikuvaus (CMRI) suoritetaan lähtötilanteessa ja 12 kuukauden seurannassa. Ekokardiografia tehdään lähtötilanteessa, 1 ja 12 kuukauden kuluttua. 24 tunnin ambulatorinen verenpaine mitataan lähtötilanteessa ja 12 kuukautta TAVR:n jälkeen. Kliininen tila, HF-kysely ja verinäytteet suoritetaan jokaisella käynnillä. Huumeiden vastuullisuus ja protokollan noudattaminen arvioidaan jokaisella käynnillä.

Suunnitteilla on alatutkimus 40 potilaalla (20 hoidettiin dapagliflotsiinilla ja 20 lumelääkettä). Tämä sisältää ylimääräiset endomyokardiaaliset biopsiat, jotka on otettu lähtötilanteessa, ja 12 kuukauden seuranta korkearesoluutioisia respirometriaa (mitokondrioiden toiminta) ja elektronimikroskopiaa (mitokondrioiden rakenne ja interstitiaalinen fibroosi) varten täydennettynä oikean sydämen katereoinnilla (RHC) hemodynaamista arviointia varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

106

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Anders Lehmann Dahl Pedersen, MD
  • Puhelinnumero: 0045 2785 2009
  • Sähköposti: anlepe@rm.dk

Opiskelupaikat

  • Tanska
      • Aarhus, Tanska, 8200
        • Rekrytointi
        • Aarhus University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Anders Lehmann Dahl Pedersen, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus
  2. Suunniteltu TAVR merkittävälle oireelliselle AS:lle nykyisten ohjeiden mukaan
  3. Ikä ≥ 18 vuotta ja < 85 vuotta.

  4. *

    • LVEF ≥ 40 % ja ≤ 50 % tai LVEF ≥ 50 % vähintään yhdellä seuraavista:
    • LV GLS ≤ 15 % TTE:llä
    • LV väliseinän tai takaseinämän paksuus ≥ 12 mm TTE:llä tai LV-massaindeksillä ≥ 108/131 g/m2 naisilla/miehillä (lievä LVH)
    • LVEF ≥ 50 % ja Nt-proBNP > 600/900 ng/l (sinusrytmi/eteisvärinä)
  5. eGFR > 30 ml/min/1,73 m2

Poissulkemiskriteerit:

  1. Lääketieteellisesti hoidettu tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus
  2. Jatkuva hoito SGLT2-estäjillä tai SGLT2-estäjien intoleranssi
  3. Elinajanodote < 12 kuukautta
  4. Oireinen hypotensio tai jatkuva verenpaine < 100 mmHg
  5. CMRI:n vasta-aiheet
  6. HF, joka johtuu rajoittavasta tai infiltratiivisesta kardiomyopatiasta, aktiivisesta sydänlihastulehduksesta, supistavasta perikardiitista tai hypertrofisesta obstruktiivisesta kardiomyopatiasta
  7. Muut hoitamattomat vakavat läppäsairaudet
  8. Maksan vajaatoiminta
  9. Naiset, jotka ovat raskaana tai suunnittelevat olevansa tutkimuksen aikana.
  10. Allergia jollekin hankkeen lääkkeen aineelle, sekä lumelääkkeelle että aktiiviselle lääkkeelle.
  11. Aiempi munuaisensiirto.
  12. Krooninen dialyysihoito.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Interventioryhmä
10 mg (suun kautta) SGLT-2-estäjää kerran päivässä
Lääke: SGLT2-estäjä
10 mg suun kautta kerran päivässä tavanomaisen lääketieteellisen hoidon lisäksi.
Placebo Comparator: Kontrolliryhmä
Aktiivisena hoitoaineena kapseloitu lumetabletti.
Lääke: Plasebo
Aktiivihoidon kaltaiset lumetabletit.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
LV-massan, systolisen toiminnan, eGFR:n ja seerumin Nt-proBNP:n muutosten yhdistetty päätepiste
Aikaikkuna: Lähtötilanteen arviointi 12 kuukauden seurantaan TAVR:n jälkeen

Ensisijaisen päätepisteen saavuttamiseksi vaaditaan muutoksia lähtötilanteesta 12 kuukauden seurantaan vähintään kahdessa neljästä hyvin tunnetusta parametrista:

  • LVMi (grammaa) vähennys 10 % (CMRI:llä)
  • LV GLS (prosentti) absoluuttinen lisäys 2,0 prosenttiyksikköä (TTE:llä)
  • Seerumin Nt-proBNP:n (ng/l) lasku yli 25 %
  • eGFR:n suhteellinen lisäys 10 % (ml/min/1,73 m^2) Jos 2 tai useampi neljästä tulosmittarista saavutetaan 12 kuukauden seurannassa, potilas on saavuttanut ensisijaisen päätepisteen.
Lähtötilanteen arviointi 12 kuukauden seurantaan TAVR:n jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ero eGFR:n muutoksessa
Aikaikkuna: lähtötasosta 12 kuukauteen
Ero aktiivisen hoidon ja lumelääkkeen välillä 12 kuukauden seurannassa
lähtötasosta 12 kuukauteen
Ero eGFR:ssä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Ero aktiivisen hoidon ja lumelääkkeen välillä 12 kuukauden seurannassa
12 kuukautta
Niiden potilaiden määrä, joiden suhteellinen ero sydänlihaksen interstitiaalisessa fibroosissa on 10 %, arvioituna biomarkkerin ekstrasellulaarisen tilavuuden (ECV) perusteella CMR:n myöhäisen tehostetun gadoliniumin avulla
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauteen
Ero aktiivisen hoidon ja lumelääkkeen välillä.
Perustaso 12 kuukauteen
Niiden potilaiden määrä, joiden sydänfibroosi vähensi >10 % histologialla arvioituna ja stereologisesti kvantitatiivisesti määritettynä (alatutkimus)
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauteen
Ero aktiivisen hoidon ja lumelääkkeen välillä.
Perustaso 12 kuukauteen
Niiden potilaiden määrä, joiden hengityshallintasuhde (RCR) on lisääntynyt ≥10 % korkearesoluutioisella respirometrialla (HRR) mitattuna (alatutkimus)
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauteen
Ero aktiivisen hoidon ja lumelääkkeen välillä.
Perustaso 12 kuukauteen
Yhdistelmäpäätetapahtuma: HF:n paheneminen sairaalahoidon tai kiireellisen avohoidon kliinisen käynnin yhteydessä HF:n vuoksi ja kaikista syistä johtuva kuolleisuus.
Aikaikkuna: 12 kuukautta TAVR:n jälkeen
Ero aktiivisen hoidon ja lumelääkkeen välillä sydämen vajaatoiminnan pahenemisesta tai sydämen vajaatoiminnasta johtuvasta kiireellisestä kliinisestä käynnistä ja kaikista syistä johtuvasta kuolleisuudesta johtuvan sairaalahoidon ilmaantuvuuden ilmaantuvuussuhteessa (käyttämällä tapahtumien päivämäärää arvioitaessa esiintyvyyttä kahdessa ryhmässä: aktiivinen hoito ja lumelääke) .
12 kuukautta TAVR:n jälkeen
Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne 12 kuukauteen TAVR:n jälkeen
Ero aktiivisen hoidon ja lumelääkkeen välillä.
Lähtötilanne 12 kuukauteen TAVR:n jälkeen
HF:n paheneminen sairaalahoidon tai kiireellisen avohoidon kliinisen käynnin yhteydessä HF:n vuoksi
Aikaikkuna: 12 kuukautta TAVR:n jälkeen
Ero aktiivisen hoidon ja lumelääkkeen välillä.
12 kuukautta TAVR:n jälkeen
Ero virtsan albumiini/kreatiniini-suhteen muutoksessa
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauteen
Ero aktiivisen hoidon ja lumelääkkeen välillä.
Perustaso 12 kuukauteen
ACR:n ero 12 kuukauden seurannassa
Aikaikkuna: 12 kuukauden seuranta
Ero aktiivisen hoidon ja lumelääkkeen välillä.
12 kuukauden seuranta
24 tunnin ambulatoriset verenpainemuutokset
Aikaikkuna: lähtötasosta 12 kuukauteen
Ero aktiivisen hoidon ja lumelääkkeen välillä sekä systolisessa että diastolisessa verenpaineessa.
lähtötasosta 12 kuukauteen
Muutos lähtötilanteesta 12 kuukauden seurantaan Kansas Cityn kardiomyopatiakyselyssä
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauteen
Muutos KCCQ:n lähtötasosta raportoidaan. KCCQ on 23 pisteen itsetehtävä kyselylomake, jonka pisteet vaihtelevat 0–100 ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveyttä. Ero aktiivisen hoidon pisteissä plaseboon verrattuna.
Perustaso 12 kuukauteen
Muutos lähtötilanteesta 12 kuukauden seurantaan New York Heart Association -luokassa (NYHA)
Aikaikkuna: lähtötasosta 12 kuukauteen.
NYHA:n toiminnallinen luokittelu luokittelee sydämen vajaatoiminnan laajuuden sijoittamalla koehenkilöt yhteen neljästä (I, II, III, IV) luokasta sen mukaan, kuinka paljon he ovat rajoitettuja fyysisen toiminnan ja hengenahdistuksen ja/tai angina pectoris-oireiden aikana. Vaihto NYHA-luokassa aktiivisen hoitoryhmän ja lumelääkkeen välillä.
lähtötasosta 12 kuukauteen.
LVMi:n vähennys 10 % (CMRI:n mukaan)
Aikaikkuna: lähtötasosta 12 kuukauteen.
Ero aktiivisen hoidon ja lumelääkkeen välillä.
lähtötasosta 12 kuukauteen.
LV GLS:n absoluuttinen lisäys 2,0 prosenttiyksikköä (TTE:llä)
Aikaikkuna: Lähtötilanne 12 kuukauden seurantaan
Ero aktiivisen hoidon ja lumelääkkeen välillä.
Lähtötilanne 12 kuukauden seurantaan
Seerumin Nt-proBNP:n lasku yli 25 % seurannassa
Aikaikkuna: lähtötasosta 12 kuukauden seurantaan.
Ero aktiivisen hoidon ja lumelääkkeen välillä.
lähtötasosta 12 kuukauden seurantaan.
EGFR:n suhteellinen kasvu 10 %
Aikaikkuna: Lähtötilanne 12 kuukauden seurantaan
Ero aktiivisen hoidon ja lumelääkkeen välillä.
Lähtötilanne 12 kuukauden seurantaan

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Aarhus

Yhteistyökumppanit

Aarhus University Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Steen Hvitfeldt Poulsen, Aarhus University Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 12. helmikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 18. tammikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 11. helmikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 15. helmikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 15. helmikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 11. helmikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. tammikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DAPAS

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa