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Efecto de la dapagliflozina sobre la función miocárdica y renal después de una intervención de estenosis de la válvula aórtica (DAPAS)

11 de febrero de 2022 actualizado por: University of Aarhus
Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en pacientes con EA e insuficiencia cardíaca clínica o subclínica en tratamiento con TAVR.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en pacientes con EA con insuficiencia cardíaca clínica o subclínica en tratamiento con TAVR. Evalúa el efecto de Dapagliflozin versus placebo, administrado una vez al día además de la terapia médica estándar de fondo. Los pacientes programados para TAVR en el Hospital Universitario de Aarhus (AUH) serán informados sobre el proyecto e invitados a participar si cumplen con los criterios de inclusión antes del procedimiento TAVR.

Los pacientes serán aleatorizados 1:1 en bloques de 6 pacientes a Dapagliflozin 10 mg diarios o placebo dentro de 1 mes antes de la terapia TAVR programada.

El período total de tratamiento es de 13 meses con 6 visitas clínicas ambulatorias programadas al inicio (antes de la TAVR) y 1, 3, 6, 9 y 12 meses después de la TAVR.

La resonancia magnética cardíaca (RMC) se realiza al inicio del estudio ya los 12 meses de seguimiento. La ecocardiografía se realiza al inicio del estudio, 1 y 12 meses. La presión arterial ambulatoria de 24 horas se mide al inicio y 12 meses después de la TAVR. En cada visita se realizará el estado clínico, el cuestionario de IC y las muestras de sangre. En cada visita se evalúa la responsabilidad por los medicamentos y el cumplimiento del protocolo.

Está previsto un subestudio en 40 de los pacientes incluidos (20 tratados con dapagliflozina y 20 con placebo). Esto incluirá biopsias endomiocárdicas adicionales tomadas al inicio y 12 meses de seguimiento para respirometría de alta resolución (función mitocondrial) y microscopía electrónica (estructura mitocondrial y fibrosis intersticial) complementadas con cateterismo cardíaco derecho (CCD) para evaluación hemodinámica.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

106

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Anders Lehmann Dahl Pedersen, MD
  • Número de teléfono: 0045 2785 2009
  • Correo electrónico: anlepe@rm.dk

Ubicaciones de estudio

  • Dinamarca
      • Aarhus, Dinamarca, 8200
        • Reclutamiento
        • Aarhus University Hospital
        • Contacto:
          • Anders Lehmann Dahl Pedersen, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado firmado
  2. TAVR programado para AS sintomático significativo según las guías actuales
  3. Edad ≥ 18 años y < 85 años.

  4. *

    • FEVI ≥ 40 % y ≤ 50 % o FEVI ≥ 50 % con al menos uno de los siguientes:
    • LV GLS ≤ 15% por TTE
    • Grosor del tabique del VI o de la pared posterior ≥ 12 mm por TTE o índice de masa del VI ≥ 108/131 g/m2 para mujeres/hombres (HVI leve)
    • FEVI ≥ 50 % y Nt-proBNP > 600/900 ng/l (ritmo sinusal/fibrilación auricular)
  5. FGe > 30 ml/min/1,73 m2

Criterio de exclusión:

  1. Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 tratada médicamente
  2. Tratamiento en curso con un inhibidor de SGLT2 o intolerancia a los inhibidores de SGLT2
  3. Esperanza de vida < 12 meses
  4. Hipotensión sintomática o PAS persistente < 100 mmHg
  5. Contraindicaciones de la RMRC
  6. IC debida a miocardiopatía restrictiva o infiltrativa, miocarditis activa, pericarditis constrictiva o miocardiopatía hipertrófica obstructiva
  7. Otras enfermedades valvulares graves adicionales no tratadas
  8. insuficiencia hepática
  9. Mujeres que están embarazadas o planean estarlo dentro del período de estudio.
  10. Alergia a cualquier sustancia del medicamento del proyecto, tanto placebo como medicamento activo.
  11. Trasplante renal previo.
  12. Tratamiento de diálisis crónica.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Grupo de intervención
10 mg (oral) de inhibidor de SGLT-2 una vez al día
Droga: Inhibidor de SGLT2
10 mg por vía oral una vez al día además del tratamiento médico estándar.
Comparador de placebos: Grupo de control
Comprimido de placebo encapsulado como tratamiento activo.
Droga: Placebo
Tabletas de placebo similares al tratamiento activo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Criterio de valoración compuesto de cambios en la masa del VI, función sistólica, eGFR y Nt-proBNP sérico
Periodo de tiempo: Evaluación inicial a los 12 meses de seguimiento post-TAVR

Se requieren cambios desde el inicio hasta los 12 meses de seguimiento en al menos 2 de 4 parámetros bien conocidos para alcanzar el criterio principal de valoración:

  • Reducción de LVMi (gramos) de 10 % punto (por CMRI)
  • LV GLS (porcentaje) aumento absoluto de 2,0 % punto (por TTE)
  • Una disminución en suero Nt-proBNP (ng/L) de más del 25%
  • Incremento relativo del 10% en eGFR (ml/min/1.73m^2) Si se alcanzan 2 o más de las 4 medidas de resultado a los 12 meses de seguimiento, el paciente ha cumplido el criterio principal de valoración.
Evaluación inicial a los 12 meses de seguimiento post-TAVR

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diferencia en el cambio en eGFR
Periodo de tiempo: línea de base a 12 meses
Diferencia entre tratamiento activo y placebo a los 12 meses de seguimiento
línea de base a 12 meses
Diferencia en eGFR
Periodo de tiempo: 12 meses
Diferencia entre tratamiento activo y placebo a los 12 meses de seguimiento
12 meses
Número de pacientes con una diferencia relativa del 10 % de fibrosis intersticial miocárdica evaluada por el biomarcador volumen extracelular (VEC) por realce tardío de gadolinio por RMC
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
Diferencia entre tratamiento activo y placebo.
Línea de base a 12 meses
El número de pacientes con una disminución de >10 % en la fibrosis cardíaca cuando se evaluó por histología y se cuantificó por estereología (estudio secundario)
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
Diferencia entre tratamiento activo y placebo.
Línea de base a 12 meses
El número de pacientes con un aumento en el índice de control respiratorio (RCR) de ≥10 % medido mediante respirometría de alta resolución (HRR) (estudio secundario)
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
Diferencia entre tratamiento activo y placebo.
Línea de base a 12 meses
Criterio de valoración compuesto de empeoramiento de la IC con hospitalización o visita clínica ambulatoria urgente por IC, y mortalidad por todas las causas.
Periodo de tiempo: 12 meses post-TAVR
Diferencia entre tratamiento activo y placebo en la tasa de incidencia de hospitalización por empeoramiento de la insuficiencia cardiaca o visita clínica urgente por insuficiencia cardiaca y mortalidad por todas las causas (utilizando fechas de los eventos para evaluar las tasas de incidencia en los dos grupos: tratamiento activo y placebo .
12 meses post-TAVR
Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses después de TAVR
Diferencia entre tratamiento activo y placebo.
Línea de base a 12 meses después de TAVR
Empeoramiento de la IC con hospitalización o visita clínica ambulatoria urgente por IC
Periodo de tiempo: 12 meses post-TAVR
Diferencia entre tratamiento activo y placebo.
12 meses post-TAVR
Diferencia en el cambio en la relación albúmina/creatinina urinaria
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
Diferencia entre tratamiento activo y placebo.
Línea de base a 12 meses
Diferencia en ACR a los 12 meses de seguimiento
Periodo de tiempo: Seguimiento de 12 meses
Diferencia entre tratamiento activo y placebo.
Seguimiento de 12 meses
Cambios ambulatorios de la presión arterial de 24 horas
Periodo de tiempo: línea de base a 12 meses
Diferencia entre el tratamiento activo y el placebo en la presión arterial sistólica y diastólica.
línea de base a 12 meses
Cambio desde el inicio hasta el seguimiento de 12 meses en el cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
Se informará el cambio desde la línea de base en KCCQ. El KCCQ es un cuestionario autoadministrado de 23 ítems con un rango de puntuación de 0 a 100, y las puntuaciones más altas indican una mejor salud. Diferencia en la puntuación del tratamiento activo frente al placebo.
Línea de base a 12 meses
Cambio desde el inicio hasta el seguimiento de 12 meses en la clase de la New York Heart Association (NYHA)
Periodo de tiempo: línea de base a 12 meses.
La clasificación funcional de la NYHA categoriza el grado de insuficiencia cardíaca colocando a los sujetos en una de cuatro categorías (I, II, III, IV) en función de cuánto se limitan durante la actividad física y los síntomas de dificultad para respirar y/o angina. Cambio en la clase NYHA entre el grupo de tratamiento activo y el placebo.
línea de base a 12 meses.
Reducción de LVMi de 10 % punto (por CMRI)
Periodo de tiempo: línea de base a 12 meses.
Diferencia entre tratamiento activo y placebo.
línea de base a 12 meses.
LV GLS aumento absoluto de 2,0 % punto (por TTE)
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses de seguimiento
Diferencia entre tratamiento activo y placebo.
Línea de base a 12 meses de seguimiento
Una disminución en el Nt-proBNP sérico de más del 25% durante el seguimiento
Periodo de tiempo: línea de base a 12 meses de seguimiento.
Diferencia entre tratamiento activo y placebo.
línea de base a 12 meses de seguimiento.
Aumento relativo del 10% en eGFR
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses de seguimiento
Diferencia entre tratamiento activo y placebo.
Línea de base a 12 meses de seguimiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Aarhus

Colaboradores

Aarhus University Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Steen Hvitfeldt Poulsen, Aarhus University Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de febrero de 2022

Finalización primaria (Anticipado)

1 de marzo de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de abril de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de enero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de febrero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

15 de febrero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de febrero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de febrero de 2022

Última verificación

1 de enero de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DAPAS

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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