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Wirkung von Dapagliflozin auf die Myokard- und Nierenfunktion nach Eingriff bei Aortenklappenstenose (DAPAS)

11. Februar 2022 aktualisiert von: University of Aarhus
Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie bei AS-Patienten mit subklinischer oder klinischer Herzinsuffizienz, die sich einer Behandlung mit TAVI unterziehen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie bei AS-Patienten mit subklinischer oder klinischer Herzinsuffizienz, die sich einer Behandlung mit TAVR unterziehen. Es bewertet die Wirkung von Dapagliflozin im Vergleich zu Placebo, das einmal täglich zusätzlich zur standardmäßigen medizinischen Hintergrundtherapie verabreicht wird. Patienten, die für eine TAVR am Aarhus University Hospital (AUH) vorgesehen sind, werden über das Projekt informiert und zur Teilnahme eingeladen, wenn sie die Einschlusskriterien vor dem TAVR-Verfahren erfüllen.

Die Patienten werden innerhalb von 1 Monat vor der geplanten TAVI-Therapie 1:1 in Blöcken von 6 Patienten entweder Dapagliflozin 10 mg täglich oder Placebo randomisiert.

Die Gesamtbehandlungsdauer beträgt 13 Monate mit 6 geplanten ambulanten Klinikbesuchen zu Studienbeginn (vor TAVR) und 1, 3, 6, 9, 12 Monate nach TAVR.

Eine kardiale Magnetresonanztomographie (CMRI) wird zu Studienbeginn und nach 12 Monaten durchgeführt. Eine Echokardiographie wird zu Studienbeginn, nach 1 und 12 Monaten durchgeführt. Der ambulante 24-Stunden-Blutdruck wird zu Studienbeginn und 12 Monate nach TAVI gemessen. Klinischer Status, HF-Fragebogen und Blutproben werden bei jedem Besuch durchgeführt. Die Verantwortlichkeit für das Arzneimittel und die Einhaltung des Protokolls werden bei jedem Besuch bewertet.

Eine Unterstudie mit 40 der eingeschlossenen Patienten (20 mit Dapagliflozin und 20 mit Placebo behandelt) ist geplant. Dazu gehören zusätzliche endomyokardiale Biopsien, die zu Studienbeginn entnommen wurden, und 12-Monats-Follow-up für hochauflösende Respirometrie (mitochondriale Funktion) und Elektronenmikroskopie (mitochondriale Struktur und interstitielle Fibrose), ergänzt durch Rechtsherzkatheter (RHC) zur hämodynamischen Beurteilung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

106

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Anders Lehmann Dahl Pedersen, MD
  • Telefonnummer: 0045 2785 2009
  • E-Mail: anlepe@rm.dk

Studienorte

  • Dänemark
      • Aarhus, Dänemark, 8200
        • Rekrutierung
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
          • Anders Lehmann Dahl Pedersen, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Unterschriebene Einverständniserklärung
  2. Geplante TAVR für signifikante symptomatische AS gemäß den aktuellen Richtlinien
  3. Alter ≥ 18 Jahre und < 85 Jahre.

  4. *

    • LVEF ≥ 40 % und ≤ 50 % oder LVEF ≥ 50 % mit mindestens einem der Folgenden:
    • LV GLS ≤ 15 % nach TTE
    • Dicke des LV-Septums oder der hinteren Wand ≥ 12 mm nach TTE oder LV-Massenindex ≥ 108/131 g/m2 für Frauen/Männer (leichte LVH)
    • LVEF ≥ 50 % und Nt-proBNP > 600/900 ng/l (Sinusrhythmus/Vorhofflimmern)
  5. eGFR > 30 ml/min/1,73 m2

Ausschlusskriterien:

  1. Medizinisch behandelter Typ-1- oder Typ-2-Diabetes mellitus
  2. Laufende Behandlung mit einem SGLT2-Hemmer oder Unverträglichkeit gegenüber SGLT2-Hemmern
  3. Lebenserwartung < 12 Monate
  4. Symptomatische Hypotonie oder anhaltender SBD < 100 mmHg
  5. Kontraindikationen für CMRI
  6. Herzinsuffizienz aufgrund restriktiver oder infiltrativer Kardiomyopathie, aktiver Myokarditis, konstriktiver Perikarditis oder hypertropher obstruktiver Kardiomyopathie
  7. Zusätzliche andere unbehandelte schwere Herzklappenerkrankung
  8. Leberversagen
  9. Frauen, die schwanger sind oder dies während des Studienzeitraums planen.
  10. Allergie gegen eine Substanz in der Projektmedizin, sowohl Placebo als auch aktive Medizin.
  11. Vorherige Nierentransplantation.
  12. Chronische Dialysebehandlung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Interventionsgruppe
10 mg (oral) SGLT-2-Inhibitor einmal täglich
Arzneimittel: SGLT2-Hemmer
10 mg p.o. einmal täglich zusätzlich zur medizinischen Standardbehandlung.
Placebo-Komparator: Kontrollgruppe
Placebo-Tablette, eingekapselt als aktive Behandlung.
Arzneimittel: Placebo
Placebo-Tabletten ähnlich einer aktiven Behandlung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zusammengesetzter Endpunkt aus Veränderungen der LV-Masse, der systolischen Funktion, der eGFR und des Serum-Nt-proBNP
Zeitfenster: Baseline-Beurteilung bis 12 Monate Follow-up nach TAVI

Änderungen von Baseline bis 12 Monate Follow-up in mindestens 2 von 4 bekannten Parametern sind erforderlich, um den primären Endpunkt zu erreichen:

  • LVMi (Gramm) Reduzierung um 10 %-Punkte (durch CMRI)
  • LV GLS (Prozent) absoluter Anstieg um 2,0 %-Punkte (nach TTE)
  • Eine Abnahme des Serum-Nt-proBNP (ng/l) von mehr als 25 %
  • Relativer Anstieg von 10 % der eGFR (ml/min/1,73 m^2) Wenn 2 oder mehr der 4 Endpunkte nach 12 Monaten erreicht werden, hat der Patient den primären Endpunkt erreicht.
Baseline-Beurteilung bis 12 Monate Follow-up nach TAVI

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschied in der Veränderung der eGFR
Zeitfenster: Basislinie bis 12 Monate
Unterschied zwischen aktiver Behandlung und Placebo bei 12-Monats-Follow-up
Basislinie bis 12 Monate
Unterschied in der eGFR
Zeitfenster: 12 Monate
Unterschied zwischen aktiver Behandlung und Placebo bei 12-Monats-Follow-up
12 Monate
Die Anzahl der Patienten mit einer relativen Differenz von 10 % der myokardialen interstitiellen Fibrose, bewertet anhand des Biomarkers extrazelluläres Volumen (ECV) durch Late Enhancement Gadolinium durch CMR
Zeitfenster: Baseline bis 12 Monate
Unterschied zwischen aktiver Behandlung und Placebo.
Baseline bis 12 Monate
Die Anzahl der Patienten mit einer Verringerung der Herzfibrose um > 10 %, wenn sie histologisch beurteilt und durch Stereologie quantifiziert wird (Teilstudie)
Zeitfenster: Baseline bis 12 Monate
Unterschied zwischen aktiver Behandlung und Placebo.
Baseline bis 12 Monate
Die Anzahl der Patienten mit einem Anstieg der Respiratory Control Ratio (RCR) um ≥ 10 %, gemessen durch hochauflösende Respirometrie (HRR) (Teilstudie)
Zeitfenster: Baseline bis 12 Monate
Unterschied zwischen aktiver Behandlung und Placebo.
Baseline bis 12 Monate
Zusammengesetzter Endpunkt aus sich verschlechternder Herzinsuffizienz mit Krankenhausaufenthalt oder dringendem ambulanten klinischen Besuch aufgrund von Herzinsuffizienz und Gesamtmortalität.
Zeitfenster: 12 Monate nach TAVR
Unterschied zwischen aktiver Behandlung und Placebo in der Inzidenzrate von Krankenhauseinweisungen aufgrund einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz oder eines dringenden klinischen Besuchs aufgrund von Herzinsuffizienz und Gesamtmortalität (unter Verwendung von Daten der Ereignisse, um die Inzidenzraten in den beiden Gruppen zu bewerten: aktive Behandlung und Placebo .
12 Monate nach TAVR
Gesamtmortalität
Zeitfenster: Baseline bis 12 Monate nach TAVI
Unterschied zwischen aktiver Behandlung und Placebo.
Baseline bis 12 Monate nach TAVI
Verschlechterung der Herzinsuffizienz durch Krankenhausaufenthalt oder dringenden ambulanten klinischen Besuch aufgrund von Herzinsuffizienz
Zeitfenster: 12 Monate nach TAVR
Unterschied zwischen aktiver Behandlung und Placebo.
12 Monate nach TAVR
Unterschied in der Veränderung des Albumin/Kreatinin-Verhältnisses im Urin
Zeitfenster: Baseline bis 12 Monate
Unterschied zwischen aktiver Behandlung und Placebo.
Baseline bis 12 Monate
Unterschied in ACR bei 12-Monats-Follow-up
Zeitfenster: 12-Monats-Follow-up
Unterschied zwischen aktiver Behandlung und Placebo.
12-Monats-Follow-up
Ambulante 24-Stunden-Blutdruckänderungen
Zeitfenster: Ausgangsbasis bis 12 Monate
Unterschied zwischen aktiver Behandlung und Placebo sowohl beim systolischen als auch beim diastolischen Blutdruck.
Ausgangsbasis bis 12 Monate
Änderung vom Ausgangswert zum 12-Monats-Follow-up im Kardiomyopathie-Fragebogen von Kansas City
Zeitfenster: Baseline bis 12 Monate
Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in KCCQ werden gemeldet. Der KCCQ ist ein selbst auszufüllender Fragebogen mit 23 Punkten und einer Punktzahl von 0 bis 100, wobei höhere Punktzahlen eine bessere Gesundheit anzeigen. Unterschied in der Punktzahl für aktive Behandlung vs. Placebo.
Baseline bis 12 Monate
Wechsel von Baseline zu 12-Monats-Follow-up in der New York Heart Association-Klasse (NYHA)
Zeitfenster: Basislinie bis 12 Monate.
Die NYHA-Funktionsklassifikation kategorisiert das Ausmaß der Herzinsuffizienz, indem die Probanden in eine von vier Kategorien (I, II, III, IV) eingeteilt werden, basierend darauf, wie stark sie während körperlicher Aktivität und Symptomen von Kurzatmigkeit und/oder Angina pectoris eingeschränkt sind. Wechsel in der NYHA-Klasse zwischen aktiver Behandlungsgruppe und Placebo.
Basislinie bis 12 Monate.
LVMi-Reduktion um 10 %-Punkte (durch CMRI)
Zeitfenster: Basislinie bis 12 Monate.
Unterschied zwischen aktiver Behandlung und Placebo.
Basislinie bis 12 Monate.
LV GLS absoluter Anstieg um 2,0 %-Punkte (durch TTE)
Zeitfenster: Baseline bis 12-Monats-Follow-up
Unterschied zwischen aktiver Behandlung und Placebo.
Baseline bis 12-Monats-Follow-up
Eine Abnahme des Serum-Nt-proBNP um mehr als 25 % im Follow-up
Zeitfenster: Baseline bis 12-Monats-Follow-up.
Unterschied zwischen aktiver Behandlung und Placebo.
Baseline bis 12-Monats-Follow-up.
Relativer Anstieg der eGFR um 10 %
Zeitfenster: Baseline bis 12-Monats-Follow-up
Unterschied zwischen aktiver Behandlung und Placebo.
Baseline bis 12-Monats-Follow-up

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Aarhus

Mitarbeiter

Aarhus University Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Steen Hvitfeldt Poulsen, Aarhus University Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Februar 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. März 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. April 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Januar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Februar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Februar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Februar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Februar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DAPAS

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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