結腸直腸がんにおける PolyPEPI1018 とアテゾリズマブの安全性と活性。

包含基準:

1. 治験に対して書面によるインフォームドコンセントを提供します。
2. インフォームドコンセントに署名した日に 18 歳以上の成人。
3. 組織学的または細胞学的に転移性のCRCが確認された。
4. 局所的にMSSであることが判明している原発性腫瘍および/または転移性腫瘍
5. 進行性または転移性大腸がんに対して、禁忌がない場合に以下の治療法をすべて含む、2～3 種類の治療を受けている必要があります: a) フルオロピリミジン、b) オキサリプラチン、c) イリノテカン、d) 症状に応じて 1 つ以上の生物学的製剤臨床シナリオ。 以前のレゴラフェニブおよび/または TAS-102 の使用は許可されていますが、必須ではありません。 注: 一連の治療は、通常、同じレジメンに 2 週間以上曝露され、その後 X 線写真で記録された進行が続くものとみなされます。 機構的に類似したエージェント (例: 5-フルオロウラシルとカペシタビン）は、忍容性ではあるが進行性ではないため、互換的に使用されますが、医療モニターとの協議により、同じレジメンの構成要素として考慮される場合があります。
6. -治験治療前および治験治療の約6週間後に生検を受ける意欲がある。 研究での生検が不可能な場合は、同意書に署名してから 90 日以内にアーカイブ組織を入手できる必要があります。
7. HLAプロファイルを決定するための研究療法の前に口腔スワブを受ける意欲がある。
8. この研究に参加する前の最後のレジメン後の X 線撮影の進行を記録。
9. RECIST v1.1 で定義された測定可能な疾患。 以前に放射線照射を受けた病変は、放射線照射後にその部位での疾患の進行が明確に記録されている場合にのみ、測定可能な疾患とみなすことができます。
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。

11. ベースライン時の以下の検査パラメータによって定義される適切な臓器機能（臨床的に重要ではないとみなされるこれらの範囲外の検査パラメータについては、医療モニターと話し合う必要があります）。

    1. 絶対好中球数 ≥1.5 x 109/L;
    2. ヘモグロビン ≥9 g/dL: このカットオフを達成するための輸血は、治験治療の初回投与後 14 日以内には許可されません。
    3. 血小板数 ≥100,000/mm3;
    4. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 x 正常値の上限 (ULN) - 肝転移がある場合、ASL および/または ALT は ≤ 5 x ULN になる可能性があります。
    5. 総ビリルビン ≤ 1.5 x 施設内 ULN;
    6. 血清クレアチニンが正常範囲内、または計算されたクレアチニンクリアランス >60 mL/min/1.73 m2 は、血清クレアチニンレベルが施設の正常範囲を上回るか下回る参加者に対して、Cockroft-Gault 法 (付録 2) を使用します。
    7. アルブミン ≥3.0 g/dL;
    8. 抗凝固療法がない場合の国際正規化比 (INR) <1.5 および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) ≤ 施設内 ULN を含む、許容される凝固パラメーター (抗凝固剤の使用に関する参加者は医療モニターと話し合う必要があります)。
12. 研究者の見解では、治療を妨げる重大な併存疾患や病状が存在しない。
13. 米国国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準、バージョン 5.0 (NCI-CTCAE v 5.0) による、以前の治療法による臨床的に重大な毒性影響すべて (末梢神経障害を除く) のグレード ≤ 1 への解決。

14. 女性参加者は、スクリーニング時点で妊娠しておらず、授乳中でもなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。 (a) 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) ではない。または (b) WOCBP 者 (i) スクリーニング来院時から治験治療の最終投与後 90 日間まで、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する者。 (ii) 研究薬の投与前の 72 時間以内に、尿または血清の妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

    • 妊娠の可能性は、次の少なくとも 1 つによって定義されます: (a) 年齢が 50 歳以上で、1 年以上月経がありません。 (b) 子宮摘出術および両側卵巣摘出術を受けずに2年以上無月経であり、研究前(スクリーニング)評価で卵胞刺激ホルモン値が閉経後の範囲にある。 (c) 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術を受けている。
    • 非常に効果的な避妊法は、付録 3 または国または地方のガイドラインで定義されています。
    • 禁欲は、参加者の確立された好ましい避妊方法/ライフスタイルである場合には許容されます。

15. 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者は、スクリーニング訪問から始まり、男性参加者が研究治療の最終投与を受けてから90日後まで、研究全体を通じて非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 妊娠中のパートナーを持つ男性参加者はコンドームの使用に同意する必要があります。妊娠中のパートナーに追加の避妊方法は必要ありません。

    • 禁欲が参加者にとって確立されており好ましい避妊方法である場合、禁欲は許容されます。

除外基準:

1. 抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、またはその他のチェックポイント阻害剤による治療歴がある。
2. -治験薬の最初の投与から28日以内、または最後の投与までに少なくとも10日が経過した場合は5半減期（いずれか短い方）以内に、以前の抗がん療法（化学療法、標的療法、放射線療法、または免疫療法）を受けているそして研究療法の最初の投与。 注: 末梢部位（骨転移など）に緩和放射線療法を受けた患者は、急性毒性から回復していれば、28 日が経過する前に登録できます。
3. -治験治療の最初の投与から28日以内に生ワクチンを受けている。
4. -治験治療の初回投与後28日以内に大規模な外科手術、開腹生検または重大な外傷を受けた患者。
5. 研究療法の21日前に治験薬の受領を伴う別の研究研究に参加している。
6. 自己免疫疾患の病歴。重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎。 注: 安定用量の甲状腺補充ホルモンを投与されている自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある患者は、この研究の対象となります。 安定した用量のインスリン療法を受けており、コントロールされているI型糖尿病患者もこの研究の対象となる。
7. -研究療法の最初の投与前の1週間以内に全身性コルチコステロイドを受けている。 例外：静脈内（IV）造影剤の前投薬としてのコルチコステロイドの使用、断続的なコルチコステロイドの使用（例、用量≤10 mgまたは同等の用量での毎日のプレドニゾン）、気管支拡張薬、吸入ステロイド、または局所ステロイド注射（PolyPEPI1018の提案された注射部位を除く） ）は許容されます。
8. ワクチン接種またはタンパク質製品の投与に関連したアナフィラキシーの病歴。
9. 研究治療製剤のいずれかの成分に対する既知のアレルギーがある。
10. 症候性間質性肺疾患（ILD）、または新たな免疫関連肺毒性の検出と管理を妨げる可能性のあるILDを患っている。
11. 同種骨髄移植または固形臓器移植の経験がある。
12. -活動性中枢神経系(CNS)転移および/または軟髄膜転移が既知である。 以前に治療を受け、安定したCNS転移を有する患者は、(a) 最初の検査の少なくとも28日前までに画像処理[前回の画像処理時に使用した磁気共鳴画像法(MRI)またはコンピュータ断層撮影法(CT)]によって進行の証拠がない場合、参加することができる。研究療法の投与量。 (b) 神経症状が解消またはベースラインに戻る。 (c) 研究療法の初回投与前の少なくとも28日間は、脳転移の症状を管理するためにステロイドを使用する必要はない。
13. 全身療法を必要とする活動性感染症。
14. Child-Pugh クラス B または C として定義される重度の肝硬変 (付録 4)。
15. -少なくとも4週間の抗レトロウイルス療法（ART）で現在安定しており、治験期間中ARTを遵守することに同意する参加者を除く、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の活動性感染症、HIVウイルス量が1ミリリットルあたり400コピー（/mL）未満であるスクリーニング時に（または地域の基準では検出不能で）、CD4 T 細胞数が 200/マイクロリットル以上であること。
16. 活動性B型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）感染。 HBV 感染の証拠がある参加者については、抑制療法が必要な場合には、HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。 HCV を有する参加者の場合、感染が治療され治癒しているか、現在治療中であり検出不能な HCV ウイルス量を持っている必要があります。
17. -心血管疾患、慢性呼吸器疾患、胃腸疾患、肝疾患、腎疾患、内分泌疾患、または被験者の安全性リスクを著しく増大させる、または被験者の解釈を混乱させると研究者の判断で判断されるその他の医学的または精神医学的状態の病歴または証拠研究データ。
18. -妊娠中または授乳中、またはスクリーニング訪問から開始して試験治療の最後の投与後90日までの予測試験期間内に子供を妊娠または出産する予定がある。
19. -研究療法の初回投与前2年以内に治療を必要とした別の活動性悪性腫瘍の病歴。ただし、治癒の可能性がある治療を受けた、または治癒する可能性のある皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、前立腺癌または上皮内子宮頸癌を除く。研究者が再発リスクが低いと判断した場合は許可されます。
20. 薬物乱用、被験者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的または社会的状態。
21. 研究者の意見では、参加者は急速に進行している疾患を患っており、または余命が3か月未満であり、少なくとも1回の研究治療を受けることができないと考えられます。