대장암에서 PolyPEPI1018 + Atezolizumab의 안전성 및 활성.

포함 기준:

1. 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날을 기준으로 18세 이상의 성인.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 CRC.
4. 국소적으로 결정된 MSS로 알려진 원발성 및/또는 전이성 종양(들)
5. 금기 사항이 없는 경우 a) 플루오로피리미딘, b) 옥살리플라틴, c) 이리노테칸, d) 다음에 따라 달라지는 하나 이상의 생물학적 제제를 모두 포함하여 진행성 또는 전이성 환경에서 CRC에 대해 이전에 2-3개의 요법을 받았어야 합니다. 임상 시나리오. 이전 regorafenib 및/또는 TAS-102는 허용되지만 필수는 아닙니다. 참고: 치료 라인은 일반적으로 동일한 요법에 2주 이상 노출된 후 방사선학적으로 문서화된 진행으로 간주됩니다. 기계적으로 유사한 에이전트(예: 5-플루오로우라실 및 카페시타빈) 내약성으로 인해 상호 교환적으로 사용되지만 진행이 아닌 경우 의료 모니터와의 논의 시 동일한 요법의 구성 요소로 간주될 수 있습니다.
6. 연구 요법 전 및 연구 요법 약 6주 후에 생검을 받을 의향. 연구 중 생검이 가능하지 않은 경우 보관 조직은 동의서 서명 후 90일 이내에 사용할 수 있어야 합니다.
7. HLA 프로필 결정을 위해 연구 요법 전에 협측 면봉 채취를 받을 의향.
8. 본 연구에 참여하기 전 마지막 요법 후 문서화된 방사선학적 진행.
9. RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 질병. 이전에 방사선 조사된 병변은 방사선 조사 이후 해당 부위에서 질병 진행이 명확하게 기록된 경우에만 측정 가능한 질병으로 간주될 수 있습니다.
10. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태는 0에서 1입니다.

11. 기준선에서 다음 실험실 매개변수에 의해 정의된 적절한 기관 기능(임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주되는 이러한 범위를 벗어난 실험실 매개변수는 의료 모니터와 논의해야 함):

    1. 절대 호중구 수 ≥1.5 x 109/L;
    2. 헤모글로빈 ≥9g/dL: 이 컷오프를 달성하기 위한 수혈은 연구 요법의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 허용되지 않습니다.
    3. 혈소판 수 ≥100,000/mm3;
    4. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 x 정상 상한치(ULN) - ASL 및/또는 ALT는 간 전이 설정에서 ≤5 x ULN일 수 있습니다.
    5. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 기관 ULN;
    6. 정상 한계 내의 혈청 크레아티닌 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >60 mL/min/1.73 기관 정상 범위보다 높거나 낮은 혈청 크레아티닌 수치를 가진 참가자에 대해 Cockroft-Gault 방법(부록 2)을 사용하는 m2;
    7. 알부민 ≥3.0g/dL;
    8. 국제 표준화 비율(INR) <1.5 및 항응고제 부재 시 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 기관 ULN을 포함하는 허용 가능한 응고 매개변수(항응고제 참가자는 의료 모니터와 논의해야 함).
12. 조사자의 관점에서 치료를 방해하는 기존의 주요 동반이환 또는 의학적 상태가 없습니다.
13. 이전 요법의 모든 임상적으로 유의한 독성 효과(말초 신경병증 제외)에 대해 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, 버전 5.0(NCI-CTCAE v 5.0)에 의해 1등급 이하로 해결되었습니다.

14. 여성 참가자는 스크리닝 시점에 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참여할 수 있습니다. (a) 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는 (b) WOCBP는 (i) 스크리닝 방문부터 연구 치료의 마지막 투약 후 90일까지 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의합니다. (ii) 연구 약물 투여 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

    • 가임 가능성은 다음 중 적어도 하나에 의해 정의됩니다. (a) ≥50세이고 월경이 1년 이상 없었습니다. (b) 자궁절제술 및 양측 난소절제술 없이 ≥2년 동안 무월경이고 사전 연구(선별) 평가 시 폐경 후 범위의 난포 자극 호르몬 수치; (c) 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 난관 결찰술을 받은 적이 있는 경우.
    • 매우 효과적인 피임법은 부록 3 또는 국가 또는 지역 지침에 따라 정의됩니다.
    • 금욕이 참가자의 피임/생활 방식에 대해 확립되고 선호되는 방법인 경우 금욕이 허용됩니다.

15. 가임기 여성 파트너가 있는 남성 참가자는 선별 검사 방문부터 시작하여 남성 참가자가 연구 치료의 마지막 용량을 받은 후 90일까지 연구 전반에 걸쳐 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 임신 파트너가 있는 남성 참가자는 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 임신한 파트너에게는 추가적인 피임 방법이 필요하지 않습니다.

    • 금욕이 참가자의 확립되고 선호되는 피임 방법인 경우 금욕이 허용됩니다.

제외 기준:

1. 항-CTLA-4, 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2 또는 임의의 다른 관문 억제제를 사용한 사전 치료.
2. 이전 항암 요법(화학 요법, 표적 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법)을 연구 요법의 첫 번째 투여로부터 28일 이내에 받거나 그러한 약제의 마지막 투여 사이에 최소 10일이 경과한 경우 5 반감기(둘 중 더 짧은 것)를 받았음 및 연구 요법의 첫 번째 용량. 참고: 말초 부위(예: 뼈 전이)에 완화 방사선 요법을 받은 환자는 급성 독성에서 회복된 경우 28일이 경과하기 전에 등록할 수 있습니다.
3. 연구 요법의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 생백신을 접종받았습니다.
4. 연구 요법의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상을 입었습니다.
5. 연구 요법 21일 전에 조사 제품 수령과 관련된 또 다른 연구 연구에 참여.
6. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염. 참고: 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있는 환자는 이 연구에 적합합니다. 안정적인 투여량의 인슐린 요법으로 조절된 I형 진성 당뇨병 환자도 이 연구에 적합합니다.
7. 연구 요법의 첫 번째 투여 전 1주 이내에 전신 코르티코스테로이드를 투여받은 자. 예외: 정맥 내(IV) 조영제, 간헐적 코르티코스테로이드 사용(예: 일일 프레드니손 ≤10mg 또는 이에 상응하는 용량), 기관지확장제, 흡입 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(PolyPEPI1018의 제안된 주사 부위 제외)를 위한 전처약으로 코르티코스테로이드 사용 ) 허용됩니다.
8. 예방 접종 또는 단백질 제품 투여와 관련된 아나필락시스 병력.
9. 연구 치료 제형(들)의 임의의 성분에 대해 알려진 알레르기가 있음.
10. 증상이 있는 간질성 폐질환(ILD) 또는 새로운 면역 관련 폐 독성의 감지 및 관리를 방해할 수 있는 ILD가 있습니다.
11. 이전 동종이계 골수 이식 또는 고형 장기 이식.
12. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 연수막 전이가 있습니다. 이전에 치료를 받은 안정적인 CNS 전이가 있는 환자는 (a) 첫 번째 전이 최소 28일 전에 영상[이전 영상 촬영 중에 사용된 자기 공명 영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층 촬영(CT)]에서 진행의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 연구 요법 용량; (b) 신경학적 증상의 해결 또는 기준선으로의 복귀; 및 (c) 연구 요법의 첫 번째 투여 전 적어도 28일 동안 뇌 전이의 증상을 관리하기 위한 스테로이드에 대한 요구 사항이 없음.
13. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
14. Child-Pugh Class B 또는 C로 정의된 심각한 간경변증(부록 4).
15. 현재 최소 4주 동안 항레트로바이러스 요법(ART)에 안정적이고 연구 요법 중 ART 준수에 동의하고 HIV 바이러스 부하가 밀리리터당 400카피(/mL) 미만인 참가자를 제외한 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 의한 활동성 감염 스크리닝 시(또는 현지 기준에 따라 검출되지 않음) CD4 T 세포 수가 ≥200/마이크로리터입니다.
16. 활동성 B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 감염. HBV 감염의 증거가 있는 참가자의 경우 HBV 바이러스 부하가 필요한 경우 억제 요법에서 감지할 수 없어야 합니다. HCV 참가자의 경우 감염이 치료 및 완치되었거나 참가자가 현재 치료 중이고 감지할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있어야 합니다.
17. 심혈관 질환, 만성 호흡기 질환, 위장관 질환, 간 질환, 신장 질환, 내분비 장애 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전 위험을 크게 증가시키거나 해석을 혼란스럽게 할 기타 의학적 또는 정신 질환의 병력 또는 증거 연구 데이터.
18. 선별검사 방문부터 연구 치료의 마지막 투약 후 90일까지 예상되는 시험 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 사람.
19. 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 전립선암 또는 잠재적으로 완치 요법을 받았거나 인시튜 자궁경부암을 제외하고 첫 번째 연구 요법 투여 전 2년 이내에 요법이 필요한 또 다른 활동성 악성 종양의 병력 조사자가 재발 위험이 낮다고 느끼는 것은 허용됩니다.
20. 물질 남용, 피험자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태.
21. 조사자의 의견에 따르면, 참가자는 빠르게 진행되는 질병이 있거나, 기대 수명이 3개월 미만이거나, 적어도 하나의 연구 치료를 받을 수 없습니다.