PolyPEPI1018 Plus -atetsolitsumabin turvallisuus ja aktiivisuus paksusuolensyövän hoidossa.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Anna kirjallinen tietoinen suostumus kokeeseen.
2. Aikuiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu CRC, joka on metastaattinen.
4. Primaarinen ja/tai metastaattinen kasvain, jonka tiedetään olevan MSS paikallisesti määritettynä
5. Sinulla on täytynyt olla 2–3 aiempaa CRC-hoitoa pitkälle edenneessä tai metastaattisessa ympäristössä, mukaan lukien kaikki seuraavat, jos vasta-aiheita ei ole: a) fluoripyrimidiini, b) oksaliplatiini, c) irinotekaani, d) yksi tai useampi biologinen lääke riippuen kliininen skenaario. Aiempi regorafenibi ja/tai TAS-102 ovat sallittuja, mutta eivät pakollisia. Huomautus: Hoitolinjaksi katsotaan yleensä yli 2 viikon altistuminen samalle hoito-ohjelmalle, jota seuraa radiografisesti dokumentoitu eteneminen. Mekaanisesti samankaltaiset aineet (esim. 5-fluorourasiili ja kapesitabiini) ja niitä käytetään vaihtokelpoisina siedettävyyden vuoksi, mutta ei etenemisen vuoksi, niitä voidaan pitää saman hoito-ohjelman komponentteina lääkärin kanssa keskusteltuna.
6. Halukkuus biopsiaan ennen tutkimushoitoa ja noin 6 viikon tutkimushoidon jälkeen. Jos biopsia tutkimuksessa ei ole mahdollista, arkistokudoksen on oltava saatavilla 90 päivän kuluessa suostumuksen allekirjoittamisesta.
7. Halukkuus ottamaan poskivanupuikko ennen tutkimushoitoa HLA-profiilin määrittämiseksi.
8. Dokumentoitu radiografinen eteneminen viimeisen hoito-ohjelman jälkeen ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
9. Mitattavissa oleva sairaus, RECIST v1.1:n määrittelemä. Aiemmin säteilytettyjä vaurioita voidaan pitää mitattavissa olevina taudeina vain, jos taudin eteneminen on yksiselitteisesti dokumentoitu kyseisessä paikassa säteilyn jälkeen.
10. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1.

11. Riittävät elinten toiminnot, jotka on määritelty seuraavilla laboratorioparametreilla lähtötilanteessa (näiden vaihteluvälien ulkopuolella olevista, kliinisesti merkityksettömiksi katsotuista laboratorioparametreista tulee keskustella lääkärin kanssa):

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 109/l;
    2. Hemoglobiini ≥9 g/dl: verensiirto tämän rajan saavuttamiseksi ei ole sallittu 14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta;
    3. Verihiutalemäärä ≥100 000/mm3;
    4. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5 x normaalin yläraja (ULN) - ASL ja/tai ALAT voivat olla ≤5 x ULN maksametastaasien yhteydessä;
    5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x laitoksen ULN;
    6. Seerumin kreatiniini normaalirajoissa tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >60 ml/min/1,73 m2 käyttäen Cockroft-Gault-menetelmää (liite 2) osallistujille, joiden seerumin kreatiniinitaso on laitoksen normaalin alueen ylä- tai alapuolella;
    7. albumiini ≥ 3,0 g/dl;
    8. Hyväksyttävät hyytymisparametrit, mukaan lukien kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) <1,5 ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ laitoksen ULN ilman antikoagulaatiota (antikoagulantteja käyttävästä osallistujasta on keskusteltava lääkärin kanssa).
12. Hänellä ei ole merkittäviä olemassa olevia liitännäissairauksia tai sairauksia, jotka estävät tutkijan näkemyksen hoidon.
13. Kansallisen syöpäinstituutin haitallisten tapahtumien yleiset terminologiakriteerit, versio 5.0 (NCI-CTCAE v 5.0) kaikkien kliinisesti merkittävien aiempien hoitojen toksisten vaikutusten (lukuun ottamatta perifeeristä neuropatiaa) luokitus ≤1.

14. Naispuoliset osallistujat voivat osallistua, jos eivät ole seulonnan aikana raskaana, eivät imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: (a) Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP); tai (b) WOCBP, joka (i) suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä seulontakäynnistä alkaen 90 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen; ja (ii) hänellä on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen minkään tutkimuslääkeannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

    • Hedelmällisessä iässä on vähintään yksi seuraavista: (a) ≥ 50-vuotias eikä kuukautisia ole ollut yli vuoden; (b) kuukautiset ≥ 2 vuotta ilman kohdun ja molemminpuolista munanpoistoa ja follikkelia stimuloivan hormonin arvo postmenopausaalisella alueella esitutkimuksen (seulonta) arvioinnin perusteella; (c) hänelle on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai munanjohtimen ligaatio.
    • Erittäin tehokas ehkäisy on määritelty liitteessä 3 tai kansallisten tai paikallisten ohjeiden mukaan.
    • Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on osallistujan vakiintunut ja suosima ehkäisymenetelmä/elämäntapa.

15. Miesosallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naiskumppani, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan seulontakäynnistä alkaen 90 päivään sen jälkeen, kun miespuolinen osallistuja on saanut viimeisen tutkimusannoksen. Miespuolisten osallistujien, joilla on raskaana oleva puoliso, on suostuttava käyttämään kondomia; raskaana oleva puoliso ei vaadi ylimääräistä ehkäisymenetelmää.

    • Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on osallistujan vakiintunut ja suosima ehkäisymenetelmä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi käsittely anti-CTLA-4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- tai millä tahansa muulla tarkistuspisteestäjillä.
2. on saanut aikaisempaa syöpähoitoa (kemoterapiaa, kohdennettuja hoitoja, sädehoitoa tai immunoterapiaa) 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta tai 5 puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on lyhyempi), jos tällaisten aineiden viimeisen annoksen välillä on kulunut vähintään 10 päivää ja ensimmäinen tutkimusterapian annos. HUOMAUTUS: Potilaat, joille on annettu palliatiivista sädehoitoa perifeerisiin kohtiin (esim. luumetastaasseihin), voivat ilmoittautua mukaan ennen kuin 28 päivää on kulunut, jos he ovat toipuneet akuuteista toksisista vaikutuksista.
3. Hän on saanut elävän rokotteen 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
4. Hänelle on tehty suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimusterapiaannoksesta.
5. Osallistuminen toiseen tutkimustutkimukseen, johon sisältyy tutkimustuotteen vastaanottaminen 21 päivää ennen tutkimusterapiaa.
6. Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippelisi oireyhtymä vaskuliitti tai glomerulonefriitti. Huomautus: Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat osallistua tähän tutkimukseen. Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin I diabetes, jotka saavat stabiilia insuliiniannoksia, ovat myös kelvollisia tähän tutkimukseen.
7. Systeemisten kortikosteroidien saaminen viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Poikkeukset: kortikosteroidien käyttö esilääkityksenä laskimonsisäiseen (IV) varjoaineeseen, ajoittainen kortikosteroidien käyttö (esim. päivittäinen prednisoni ≤ 10 mg:n annoksina tai vastaava), keuhkoputkia laajentavat lääkkeet, inhaloitavat steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (paitsi ehdotetussa PolyPEPI1018-pistoskohdassa ) ovat hyväksyttäviä.
8. Aiempi rokotukseen tai proteiinivalmisteen antoon liittyvä anafylaksia.
9. Hänellä on tunnettu allergia jollekin tutkimushoitovalmisteen aineosalle.
10. Hänellä on oireinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai ILD, joka voi häiritä uuden immuunijärjestelmään liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista ja hoitoa.
11. Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai kiinteä elin.
12. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja, stabiileja keskushermoston etäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos (a) kuvantamalla [magneettiresonanssikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT) ei ole todisteita etenemisestä vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä kuvausta. tutkimusterapian annos; (b) neurologisten oireiden häviäminen tai palautuminen lähtötasolle; ja (c) steroideja ei vaadita aivometastaasien oireiden hallitsemiseksi vähintään 28 päivään ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
13. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
14. Merkittävä maksakirroosi, joka määritellään Child-Pugh-luokiksi B tai C (Liite 4).
15. Aktiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio paitsi osallistujilla, jotka ovat tällä hetkellä vakaita antiretroviraalisella hoidolla (ART) vähintään 4 viikon ajan ja suostuvat noudattamaan ART:ta tutkimushoidon aikana, HIV-viruskuorma on <400 kopiota millilitrassa (/ml) seulonnassa (tai paikallisten kriteerien mukaan havaitsemattomissa), ja niillä on CD4 T-solujen määrä ≥ 200/mikrolitra.
16. Aktiivinen hepatiitti B (HBV) tai C (HCV) -infektio. Jos osallistujalla on todisteita HBV-infektiosta, HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävässä hoidossa, jos se on aiheellista. Osallistujat, joilla on HCV, infektion on oltava hoidettu ja parantunut tai osallistujat ovat parhaillaan hoidossa ja heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
17. Aiemmat tai todisteet sydän- ja verisuonisairaudesta, kroonisesta hengityselinten sairaudesta, maha-suolikanavan sairaudesta, maksasairaudesta, munuaissairaudesta, endokriinisestä sairaudesta tai mistä tahansa muusta lääketieteellisestä tai psykiatrisesta sairaudesta, joka tutkijan mielestä lisää merkittävästi tutkittavan turvallisuusriskiä tai hämmentää tutkimuksen tulkintaa. tutkimustiedot.
18. Raskaana oleva tai imettävä tai odottava raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 90 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
19. Anamneesissa jokin muu aktiivinen pahanlaatuinen syöpä, joka on vaatinut hoitoa 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, paitsi ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, eturauhassyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai Jos tutkija katsoo olevan alhainen uusiutumisen riski, sallitaan.
20. Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.
21. Tutkijan näkemyksen mukaan osallistujalla on nopeasti etenevä sairaus, TAI hänen elinajanodote on alle 3 kuukautta, TAI hän ei pysty saamaan vähintään yhtä tutkimushoitoa.