膵臓癌の二次治療のための化学療法と組み合わせたソトラシブの研究

包含基準:

被験者は、この研究に参加するには、以下の該当する包含基準をすべて満たす必要があります。

• 登録前に個人の健康情報を公開するための書面によるインフォームド コンセントおよび HIPAA 承認。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。
• -同意時の年齢が18歳以上。
• -登録前14日以内のECOGパフォーマンスステータスが0〜1。
• AJCC第8版による膵臓癌の組織学的または細胞学的確認。
• 切除不能または転移性膵臓がん。
• -登録前28日以内にRECIST 1.1に従って測定可能な疾患。
• KRAS p.腫瘍生検または血液ベースの循環腫瘍DNAのCLIA認定分子検査によるG12C変異。 注: 患者は、以前に KRAS p.G12C が分子的に確認されているか、検査のために送信された組織をアーカイブしている、および/または登録前に KRAS p.G12C 変異を確認する生検を受けている必要があります。

• 以下の表で定義されているように、適切な臓器機能を示します。 登録前の 28 日以内に取得するすべてのスクリーニング ラボ:

  • 血液学

    • 絶対好中球数 (ANC): ≥ 1.5 x 109/L
    • ヘモグロビン (Hgb): ≥ 9 g/dL; 1週間以内に輸血可
    • 血小板数 (Plt): ≥ 100 x 109/L

  • 腎臓

    • 計算されたクレアチニンクリアランス1: ≥ 50 mL/分
    • クレアチニン (Cr): ≤ 1.5 × 正常値の上限 (ULN)

  • 肝臓

    • ビリルビン：≦1.5×正常上限（ULN）
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）：≤2.5×ULN; -肝転移が存在する場合、≤ 5 x ULN
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）：≤2.5×ULN; -肝転移が存在する場合、≤ 5 x ULN
  • 凝固 --- 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) または活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT): ≤ 1.5 × ULN; -これは、抗凝固療法を受けている患者には適用されません（これは研究で許可されています; ワルファリンを除く）
• -一次化学療法後の疾患の進行、または治癒目的で投与された全身療法の最後の投与中または投与後6か月未満の再発性疾患。
• 以前のがん治療（治験薬を含む）は、登録の少なくとも2週間前に完了する必要があり、被験者はレジメンのすべての可逆的な急性毒性効果（脱毛症または神経障害を除く）からグレード1以下またはベースラインまで回復している必要があります。
• -調査官の意見では、平均余命は3か月を超えています。
• 治療的または緩和的放射線 >/= 登録から 2 週間以上は許可されますが、被験者がすべての可逆的な急性毒性効果からグレード </= 1 またはベースラインまで回復した場合に限ります。
• 経口薬を服用する能力。
• 子供を産むことができる男性パートナーとの出産の可能性のある女性は、登録前の7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 出産の可能性の定義については、プロトコルを参照してください。
• 子供を父親にすることができる男性パートナーと子供を産む可能性のある女性、および子供を産む可能性のある女性パートナーを持つ子供を父親にすることができる男性参加者は、異性間性交を控えるか、またはで概説されているように効果的な避妊方法を使用することをいとわない必要があります。プロトコル。
• -登録医師またはプロトコル被指名者によって決定されるように、被験者が研究の全期間にわたって研究手順を理解し、遵守する能力。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究に参加できません。

• 2 ライン以上の化学療法を受ける。 注: アジュバント/ネオアジュバント療法の最後の投与から 6 か月以内に再発または転移性疾患の発症が発生した場合、アジュバントまたはネオアジュバント療法は 1 つの治療ラインとしてカウントされます。
• -KRASG12C阻害剤による以前の治療。
• -患者は、膵臓癌の二次化学療法としてnal-IRI / 5FU / LVまたはGEM / nab-パクリタキセルを受けることができません。
• -アブラキサンを含むレジメンによる治療を妨げるグレード2以上の神経障害。
• -肺炎および/または間質性肺疾患（ILD）の病歴。
• 非脳腫瘍からの活動性脳転移および/または癌性髄膜炎。 注: 脳転移を切除したか、研究 1 日目の少なくとも 4 週間前に終了する放射線療法を受けた被験者は、次の基準をすべて満たす場合に適格です。 b) 該当する場合、デキサメタゾンの安定した用量で; c) 28 日以内に実施されたフォローアップ磁気共鳴画像法 (MRI) では、新たな病変の出現は見られません。
• -登録から1週間以内に抗生物質を必要とする活動性感染症。

• 心機能障害:

  • 登録後6ヶ月以内の心筋梗塞
  • NYHA > クラス II CHF
  • 不安定狭心症
  • 投薬が必要な不整脈
  • QTc > 470 ミリ秒。
• -B型またはC型肝炎の既知の病歴があります。注：過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を持つ患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地域の保健当局によって義務付けられている場合を除き、必要ありません。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。 注: ウイルス負荷を制御するための適切な抗ウイルス療法を受けている HIV/AIDS の被験者は、安定しており、治験薬の初回投与前に 4 週間以上治療を受けている場合に許可されます。 ウイルス量が制御されたウイルス性肝炎の被験者は、抑制抗ウイルス療法を受けている間は許可されます。 テストは不要です。いいえ 地方の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV検査が必要です。
• 医師の裁量により、治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のある自然史または治療を有する以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格ではありません。
• -2年以上の病気の証拠がなく治癒的に治療されない限り、血液悪性腫瘍の病歴または存在。
• 登録後28日以内の手術。
• 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症。
• -既知のCYP3A4およびP-gp感受性基質の使用（治療ウィンドウが狭い）、14日以内または薬物またはその主要な活性代謝物の5半減期のいずれか長い方、レビューおよび承認されなかった1日目の研究の前主任研究員による。
• -CYP3A4の強力なインデューサー（セントジョンズワートなどのハーブサプリメントを含む）の使用 14日以内または5半減期（いずれか長い方） 研究1日目前で、主任研究者によってレビューおよび承認されていない。
• -プロトコルに記載されているように、研究中および期間中に母乳育児を計画している、または母乳育児を計画している女性被験者（注：母親が研究中に治療を受けている間、将来の使用のために母乳を保存することはできません）。 -プロトコルに記載されているように、研究中および期間中に精子を寄付する予定の男性参加者。
• ワーファリンの使用。 注: 低分子量ヘパリン (LMWH) の使用は許可されています。
• プロトンポンプ阻害剤 (PPI) および H2 受容体拮抗薬を含む酸還元剤。 酸還元剤の代替剤は許可されています。 酸還元剤の使用が避けられない場合は、酸還元剤の使用の 4 時間前または 10 時間後にソトラシブを投与します。