Badanie Sotorasibu w połączeniu z chemioterapią w leczeniu drugiego rzutu raka trzustki

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnik musi spełniać wszystkie następujące mające zastosowanie kryteria włączenia:

• Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych przed rejestracją. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
• Status wydajności ECOG 0-1 w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie raka trzustki według AJCC, wydanie 8.
• Nieoperacyjny lub przerzutowy rak trzustki.
• Mierzalna choroba zgodnie z RECIST 1.1 w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• KRAS str. Mutacja G12C na podstawie certyfikowanych przez CLIA badań molekularnych biopsji guza lub krwi krążącego DNA nowotworu. UWAGA: pacjenci muszą mieć wcześniej potwierdzone molekularnie geny KRAS p.G12C lub mieć zarchiwizowaną tkankę wysłaną do badań i/lub przejść biopsję potwierdzającą mutację KRAS p.G12C przed włączeniem do badania.

• Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w poniższej tabeli. Wszystkie laboratoria przesiewowe, które należy uzyskać w ciągu 28 dni przed rejestracją:

  • Hematologiczne

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC): ≥ 1,5 x 109/l
    • Hemoglobina (Hgb): ≥ 9 g/dl; Transfuzja dozwolona w ciągu 1 tygodnia
    • Liczba płytek krwi (Plt): ≥ 100 x 109/l

  • Nerkowy

    • Obliczony klirens kreatyniny1: ≥ 50 ml/min
    • Kreatynina (Cr): ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN)

  • Wątrobiany

    • Bilirubina: ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST): ≤ 2,5 × GGN; jeśli obecne są przerzuty do wątroby, ≤ 5 x GGN
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT): ≤ 2,5 × GGN; jeśli obecne są przerzuty do wątroby, ≤ 5 x GGN
  • Koagulacja --- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT): ≤ 1,5 × ULN; nie dotyczy to pacjentów w trakcie terapii przeciwkrzepliwej (co jest dozwolone w badaniu; Z WYJĄTKIEM warfaryny)
• Progresja choroby po chemioterapii pierwszego rzutu lub nawrót choroby w trakcie lub < 6 miesięcy po ostatniej dawce terapii ogólnoustrojowej podanej w celu wyleczenia.
• Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe (w tym lekami badanymi) musi zostać zakończone co najmniej 2 tygodnie przed rejestracją, a pacjent musi ustąpić ze wszystkich odwracalnych ostrych skutków toksycznych schematu leczenia (innych niż łysienie lub neuropatia) do stopnia ≤ 1 lub do poziomu wyjściowego.
• Przewidywana długość życia > 3 miesiące w opinii badacza.
• Dozwolone jest napromienianie terapeutyczne lub paliatywne >/= 2 tygodnie od rejestracji, pod warunkiem, że pacjent wyzdrowiał ze wszystkich odwracalnych skutków ostrej toksyczności do stopnia </= 1 lub do stanu wyjściowego.
• Możliwość przyjmowania leków doustnych.
• Kobiety w wieku rozrodczym, których partner może spłodzić dziecko, muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rejestracją. Patrz protokół w celu określenia możliwości zajścia w ciążę.
• Kobiety mogące zajść w ciążę z partnerem płci męskiej zdolnym do spłodzenia dziecka oraz uczestnicy płci męskiej mogący spłodzić dziecko, którzy mają partnerkę mogącą zajść w ciążę, muszą być gotowi do powstrzymania się od stosunków heteroseksualnych lub do stosowania skutecznych metod antykoncepcji, jak opisano w protokół.
• Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą brać udziału w badaniu:

• Otrzymanie dwóch lub więcej linii chemioterapii. UWAGA: Terapia adjuwantowa lub neoadiuwantowa będzie liczona jako jedna linia leczenia, jeśli nawrót lub rozwój choroby przerzutowej wystąpił w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki terapii adiuwantowej/neoadiuwantowej.
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem KRASG12C.
• Pacjent niezdolny do otrzymania nal-IRI/5FU/LV lub GEM/nab-paklitakselu jako chemioterapii drugiego rzutu raka trzustki.
• Neuropatia stopnia 2. lub wyższego uniemożliwiająca leczenie schematem zawierającym abraxane.
• Historia zapalenia płuc i/lub śródmiąższowej choroby płuc (ILD).
• Aktywne przerzuty do mózgu i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych z guzów innych niż mózg. UWAGA: Osoby, u których usunięto przerzuty do mózgu lub które otrzymały radioterapię zakończoną co najmniej 4 tygodnie przed dniem 1 badania, kwalifikują się, jeśli spełniają wszystkie z poniższych kryteriów: a) stopień resztkowych objawów neurologicznych ≤ 2; b) na stabilnych dawkach deksametazonu, jeśli dotyczy; oraz c) kontrolne obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) wykonane w ciągu 28 dni nie wykazało pojawienia się nowych zmian.
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii w ciągu 1 tygodnia od rejestracji.

• Dysfunkcja serca:

  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rejestracji
  • NYHA > klasa II CHF
  • niestabilna dusznica bolesna
  • arytmia wymagająca leków
  • QTc > 470ms.
• Ma historię zapalenia wątroby typu B lub C. UWAGA: Pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciw rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg) kwalifikują się. Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV. UWAGA: nie są wymagane żadne testy na zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
• Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). UWAGA: Pacjenci z HIV/AIDS z odpowiednią terapią przeciwwirusową w celu kontrolowania miana wirusa zostaną dopuszczeni, jeśli ich stan jest stabilny i byli leczeni przez ≥ 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku (leków). Osobnicy z wirusowym zapaleniem wątroby z kontrolowanym wiremią będą dopuszczani do stosowania supresyjnej terapii przeciwwirusowej. Testowanie nie jest wymagane.nie testy na obecność wirusa HIV są wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
• Do tego badania nie kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu, według uznania lekarza prowadzącego.
• Historia lub obecność nowotworów hematologicznych, chyba że są leczone wyleczalnie i bez objawów choroby ≥ 2 lata.
• Operacja w ciągu 28 dni od rejestracji.
• Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej.
• Stosowanie znanych substratów wrażliwych na CYP3A4 i P-gp (z wąskim oknem terapeutycznym), w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania leku lub jego głównego aktywnego metabolitu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed badaniem Dzień 1, który nie został zweryfikowany i zatwierdzony przez głównego badacza.
• Stosowanie silnych induktorów CYP3A4 (w tym suplementów ziołowych, takich jak ziele dziurawca) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszym dniem badania, które nie zostało zweryfikowane i zatwierdzone przez głównego badacza.
• Kobiety karmiące piersią lub planujące karmienie piersią podczas badania i w ramach czasowych opisanych w protokole (UWAGA: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona w ramach badania). Mężczyźni, którzy planują oddać nasienie podczas badania i w ramach czasowych opisanych w protokole.
• Stosowanie warfaryny. UWAGA: dozwolone jest stosowanie heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH).
• Środki redukujące kwasowość, w tym inhibitory pompy protonowej (PPI) i antagoniści receptora H2. Dozwolone są środki alternatywne do środków redukujących kwas. Jeśli nie można uniknąć stosowania środka zmniejszającego kwasowość, należy podać sotorasib 4 godziny przed lub 10 godzin po zastosowaniu środka zmniejszającego kwasowość.