Tutkimus sotorasibista yhdistettynä kemoterapiaan haimasyövän toisen linjan hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavan on täytettävä kaikki seuraavat soveltuvat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen ennen rekisteröintiä. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon annettuun suostumukseen tai hankkia erikseen.
• Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
• ECOG Performance Status 0-1 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Histologinen tai sytologinen vahvistus haimasyövästä AJCC:n mukaan, 8. painos.
• Leikkauskelvoton tai metastaattinen haimasyöpä.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• KRAS p. G12C-mutaatio CLIA-sertifioidulla kasvainbiopsian tai veripohjaisen kiertävän kasvain-DNA:n molekyylitestauksella. HUOMAUTUS: potilailla on oltava KRAS p.G12C -molekyylisesti vahvistettu aiemmin tai arkistoitu kudos on lähetetty testattavaksi ja/tai heille on tehtävä biopsia, joka vahvistaa KRAS p.G12C -mutaation ennen rekisteröintiä.

• Osoita riittävä elimen toiminta alla olevan taulukon mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot, jotka on hankittava 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista:

  • Hematologinen

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≥ 1,5 x 109/l
    • Hemoglobiini (Hgb): ≥ 9 g/dl; Verensiirto sallittu 1 viikon sisällä
    • Verihiutalemäärä (Plt): ≥ 100 x 109/l

  • Munuaiset

    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma1: ≥ 50 ml/min
    • Kreatiniini (Cr): ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)

  • Maksa

    • Bilirubiini: ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
    • aspartaattiaminotransferaasi (AST): < 2,5 × ULN; jos maksametastaaseja on, ≤ 5 x ULN
    • alaniiniaminotransferaasi (ALT): < 2,5 × ULN; jos maksametastaaseja on, ≤ 5 x ULN
  • Koagulaatio ---Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT): ≤ 1,5 × ULN; tämä ei koske potilaita, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa (joka on tutkimuksessa sallittu; PAITSI varfariinia)
• Sairauden eteneminen ensilinjan kemoterapian jälkeen tai toistuva sairaus joko hoitotarkoituksessa annetun systeemisen hoidon viimeisen annoksen aikana tai alle 6 kuukautta sen jälkeen.
• Aiempi syöpähoito (mukaan lukien tutkittavat aineet) on saatava päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen rekisteröintiä, ja potilaan on oltava toipunut kaikista hoito-ohjelman palautuvista akuuteista toksisista vaikutuksista (muista kuin hiustenlähtö tai neuropatia) asteeseen ≤ 1 tai lähtötasoon.
• Elinajanodote > 3 kuukautta tutkijan mielestä.
• Terapeuttinen tai palliatiivinen säteily >/= 2 viikkoa rekisteröinnistä on sallittua, jos tutkittava on toipunut kaikista palautuvista akuuteista toksisista vaikutuksista asteeseen </= 1 tai lähtötasoon.
• Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille, joilla on miespuolinen kumppani, joka pystyy synnyttämään lapsen, tulee tehdä negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista. Katso pöytäkirjasta hedelmällisen iän määritelmä.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten, joiden miespuolinen kumppani, joka pystyy synnyttämään lapsen, ja miespuoliset osallistujat, jotka voivat synnyttää lapsen ja joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, on oltava halukkaita pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jotka on kuvattu protokollaa.
• Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämänä tutkittavan kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin alla olevista kriteereistä, eivät saa osallistua tutkimukseen:

• Kahden tai useamman kemoterapian vastaanotto. HUOMAA: Adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito lasketaan yhdeksi hoitolinjaksi, jos metastaattisen taudin uusiutuminen tai kehittyminen ilmaantuu 6 kuukauden sisällä viimeisestä adjuvantti/neoadjuvanttihoidon annoksesta.
• Aikaisempi hoito KRASG12C-estäjillä.
• Potilas, joka ei voi saada nal-IRI/5FU/LV tai GEM/nab-paklitakselia toisen linjan kemoterapiana haimasyöpään.
• Asteen 2 tai korkeampi neuropatia, joka estää hoidon abraksaania sisältävällä hoito-ohjelmalla.
• Aiempi pneumoniitti ja/tai interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD).
• Aktiiviset aivometastaasit ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus muista kuin aivokasvaimista. HUOMAUTUS: Koehenkilöt, joilta on leikattu aivometastaasseja tai jotka ovat saaneet sädehoitoa, joka päättyy vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuspäivää 1, ovat kelvollisia, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit: a) neurologisten jäännösoireiden aste ≤ 2; b) vakailla deksametasonin annoksilla, jos mahdollista; ja c) 28 päivän sisällä suoritettu seurantamagneettikuvaus (MRI) ei osoita uusia leesioita ilmaantuvan.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja viikon sisällä ilmoittautumisesta.

• Sydämen toimintahäiriö:

  • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
  • NYHA > luokka II CHF
  • epävakaa angina
  • lääkitystä vaativa rytmihäiriö
  • QTc > 470 ms.
• Hänellä on tiedossa B- tai C-hepatiitti. HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on aiemmin ollut tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen. HUOMAA: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen ole niin määrännyt.
• Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio ( Human Immunodeficiency Virus ). HUOMAUTUS: HIV/AIDS-potilaat, joilla on riittävä viruslääkitys viruskuorman hallitsemiseksi, sallitaan, jos he ovat vakaat ja ovat olleet hoidossa ≥ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen tai -lääkkeiden ensimmäistä annosta. Potilaat, joilla on virushepatiitti ja joiden viruskuormitus on hallinnassa, sallittaisiin estävän antiviraalisen hoidon aikana. Testausta ei vaadita.ei HIV-testaus vaaditaan, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
• Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus ja joiden luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia hoitavan lääkärin harkinnan mukaan, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen.
• Aiempi hematologinen pahanlaatuisuus tai esiintyminen, ellei niitä ole hoidettu parantavasti ilman taudin merkkejä ≥ 2 vuotta.
• Leikkaus 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
• Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos.
• Tunnettujen CYP3A4- ja P-gp-herkkien substraattien (kapea terapeuttinen ikkuna) käyttö lääkkeen tai sen tärkeimmän aktiivisen metaboliitin 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen tutkimuspäivää 1, jota ei ole tarkistettu ja hyväksytty päätutkijan toimesta.
• Voimakkaiden CYP3A4:n indusoijien käyttö (mukaan lukien rohdosvalmisteet, kuten mäkikuisma) 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimuspäivää 1, jota päätutkija ei ole tarkistanut ja hyväksynyt.
• Naispuoliset koehenkilöt, jotka imettävät tai aikovat imettää tutkimuksen aikana ja protokollassa kuvatun ajanjakson aikana (HUOM: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana). Miesosallistujat, jotka aikovat luovuttaa siittiöitä opiskelun aikana ja protokollassa kuvatun ajan kuluessa.
• Varfariinin käyttö. HUOMAA: pienen molekyylipainon hepariinin (LMWH) käyttö on sallittua.
• Happoa vähentävät aineet, mukaan lukien protonipumpun estäjät (PPI:t) ja H2-reseptoriantagonistit. Vaihtoehtoiset aineet happoja vähentäville aineille ovat sallittuja. Jos happoa vähentävää ainetta ei voida välttää, anna sotorasibi 4 tuntia ennen happoa vähentävän aineen käyttöä tai 10 tuntia sen jälkeen.