Studie zu Sotorasib in Kombination mit Chemotherapie zur Zweitlinienbehandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

Der Proband muss alle der folgenden anwendbaren Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

• Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen vor der Registrierung. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1 innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung.
• Histologische oder zytologische Bestätigung von Bauchspeicheldrüsenkrebs gemäß AJCC, 8. Ausgabe.
• Nicht resezierbarer oder metastasierter Bauchspeicheldrüsenkrebs.
• Messbare Erkrankung nach RECIST 1.1 innerhalb von 28 Tagen vor Registrierung.
• KRAS p. G12C-Mutation durch CLIA-zertifizierte molekulare Tests von Tumorbiopsien oder blutbasierter zirkulierender Tumor-DNA. HINWEIS: Patienten müssen zuvor KRAS p.G12C molekular bestätigt haben oder archiviertes Gewebe haben, das zum Testen eingesandt wurde, und/oder sich einer Biopsie unterziehen, die die KRAS p.G12C-Mutation vor der Aufnahme bestätigt.

• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie in der folgenden Tabelle definiert. Alle Screening-Labore, die innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung angefordert werden müssen:

  • Hämatologisch

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC): ≥ 1,5 x 109/l
    • Hämoglobin (Hgb): ≥ 9 g/dl; Transfusion innerhalb 1 Woche erlaubt
    • Thrombozytenzahl (Plt): ≥ 100 x 109/l

  • Nieren

    • Berechnete Kreatinin-Clearance1: ≥ 50 ml/min
    • Kreatinin (Cr): ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)

  • Leber

    • Bilirubin: ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) : ≤ 2,5 × ULN; bei Vorliegen von Lebermetastasen ≤ 5 x ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT): ≤ 2,5 × ULN; bei Vorliegen von Lebermetastasen ≤ 5 x ULN
  • Gerinnung --- International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT): ≤ 1,5 × ULN; dies würde nicht für Patienten gelten, die eine Antikoagulationstherapie erhalten (die in der Studie zugelassen ist; AUSSER Warfarin).
• Fortschreiten der Erkrankung nach einer Erstlinien-Chemotherapie oder rezidivierende Erkrankung entweder während oder < 6 Monate nach der letzten Dosis einer systemischen Therapie, die mit kurativer Absicht verabreicht wurde.
• Eine vorherige Krebsbehandlung (einschließlich Prüfsubstanzen) muss mindestens 2 Wochen vor der Registrierung abgeschlossen sein und der Proband muss sich von allen reversiblen akuten toxischen Wirkungen des Regimes (außer Alopezie oder Neuropathie) auf Grad ≤ 1 oder den Ausgangswert erholt haben.
• Lebenserwartung > 3 Monate nach Meinung des Prüfarztes.
• Therapeutische oder palliative Bestrahlung >/= 2 Wochen nach der Registrierung ist zulässig, vorausgesetzt, der Patient hat sich von allen reversiblen akuten toxischen Wirkungen auf Grad </= 1 oder den Ausgangswert erholt.
• Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen.
• Frauen im gebärfähigen Alter mit einem männlichen Partner, der ein Kind zeugen kann, müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einen negativen Schwangerschaftstest haben. Siehe Protokoll zur Definition des gebärfähigen Potenzials.
• Frauen im gebärfähigen Alter mit einem männlichen Partner, der ein Kind zeugen kann, und männliche Teilnehmer, die ein Kind zeugen können und eine Partnerin im gebärfähigen Alter haben, müssen bereit sein, auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, wie in beschrieben Protokoll.
• Wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten bestimmt, Fähigkeit des Probanden, die Studienverfahren für die gesamte Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht an der Studie teilnehmen:

• Erhalt von zwei oder mehr Linien der Chemotherapie. HINWEIS: Eine adjuvante oder neoadjuvante Therapie wird als eine Therapielinie gezählt, wenn innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis der adjuvanten/neoadjuvanten Therapie ein Wiederauftreten oder die Entwicklung einer metastasierten Erkrankung auftritt.
• Vorherige Behandlung mit einem KRASG12C-Inhibitor.
• Patient kann nal-IRI/5FU/LV oder GEM/nab-Paclitaxel nicht als Zweitlinien-Chemotherapie für Bauchspeicheldrüsenkrebs erhalten.
• Neuropathie Grad 2 oder höher, die eine Behandlung mit einem Abraxane-haltigen Regime verhindert.
• Pneumonitis und/oder interstitielle Lungenerkrankung (ILD) in der Vorgeschichte.
• Aktive Hirnmetastasen und/oder karzinomatöse Meningitis von Nicht-Hirntumoren. HINWEIS: Probanden, bei denen Hirnmetastasen reseziert wurden oder die eine Strahlentherapie erhalten haben, die mindestens 4 Wochen vor Studientag 1 endete, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie alle der folgenden Kriterien erfüllen: a) restliche neurologische Symptome Grad ≤ 2; b) auf stabile Dosen von Dexamethason, falls zutreffend; und c) eine innerhalb von 28 Tagen durchgeführte Nachsorge-Magnetresonanztomographie (MRI) zeigt, dass keine neuen Läsionen auftreten.
• Aktive Infektion, die innerhalb von 1 Woche nach der Registrierung Antibiotika erfordert.

• Herzfunktionsstörung:

  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung
  • NYHA > Klasse II CHF
  • instabile Angina
  • Arrhythmie, die Medikamente erfordert
  • QTc > 470 ms.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B oder C. HINWEIS: Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg) sind geeignet. Patienten, die positiv auf Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist. HINWEIS: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV). HINWEIS: Patienten mit HIV/AIDS mit adäquater antiviraler Therapie zur Kontrolle der Viruslast wären zugelassen, wenn sie stabil sind und vor der ersten Dosis des Studienmedikaments/der Studienmedikamente ≥ 4 Wochen behandelt wurden. Probanden mit viraler Hepatitis mit kontrollierter Viruslast wären während einer unterdrückenden antiviralen Therapie zugelassen. Prüfung nicht erforderlich.nr Tests auf HIV sind erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
• Patienten mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nach Ermessen des behandelnden Arztes beeinträchtigen könnte, sind für diese Studie nicht geeignet.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von hämatologischen Malignomen, sofern nicht kurativ behandelt, ohne Anzeichen einer Erkrankung ≥ 2 Jahre.
• Operation innerhalb von 28 Tagen nach der Einschreibung.
• Bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel.
• Verwendung bekannter CYP3A4- und P-gp-empfindlicher Substrate (mit einem engen therapeutischen Fenster) innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels oder seines aktiven Hauptmetaboliten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Studientag 1, der nicht überprüft und genehmigt wurde durch den Hauptermittler.
• Verwendung starker Induktoren von CYP3A4 (einschließlich pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel wie Johanniskraut) innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Studientag 1, die nicht vom Hauptprüfarzt überprüft und genehmigt wurde.
• Weibliche Probanden, die stillen oder während der Studie und während des im Protokoll beschriebenen Zeitrahmens stillen möchten (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter in der Studie behandelt wird). Männliche Teilnehmer, die planen, während der Studie und während des im Protokoll beschriebenen Zeitrahmens Sperma zu spenden.
• Verwendung von Warfarin. HINWEIS: Die Verwendung von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMWH) ist zulässig.
• Säurereduzierende Mittel, einschließlich Protonenpumpenhemmer (PPIs) und H2-Rezeptorantagonisten. Alternative Mittel zu Säurereduktionsmitteln sind zulässig. Wenn ein säurereduzierendes Mittel nicht vermieden werden kann, verabreichen Sie Sotorasib 4 Stunden vor oder 10 Stunden nach der Anwendung des säurereduzierenden Mittels.