Исследование Соторасиба в сочетании с химиотерапией для второй линии лечения рака поджелудочной железы

Критерии включения:

Субъект должен соответствовать всем следующим применимым критериям включения для участия в этом исследовании:

• Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
• Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
• Статус производительности ECOG 0-1 в течение 14 дней до регистрации.
• Гистологическое или цитологическое подтверждение рака поджелудочной железы согласно AJCC, 8-е издание.
• Нерезектабельный или метастатический рак поджелудочной железы.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1 в течение 28 дней до регистрации.
• КРАС с. Мутация G12C с помощью сертифицированного CLIA молекулярного тестирования биопсии опухоли или ДНК циркулирующей опухоли крови. ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты должны иметь ранее молекулярно подтвержденный KRAS p.G12C или иметь архивную ткань, отправленную на тестирование, и/или пройти биопсию, подтверждающую мутацию KRAS p.G12C, до включения в исследование.

• Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как указано в таблице ниже. Все скрининговые лаборатории должны быть получены в течение 28 дней до регистрации:

  • Гематологический

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ): ≥ 1,5 x 109/л
    • Гемоглобин (Hgb): ≥ 9 г/дл; Переливание разрешено в течение 1 недели
    • Количество тромбоцитов (Plt): ≥ 100 x 109/л

  • почечная

    • Расчетный клиренс креатинина1: ≥ 50 мл/мин.
    • Креатинин (Cr): ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН)

  • печеночный

    • Билирубин: ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН)
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ): ≤ 2,5 × ВГН; если присутствуют метастазы в печени, ≤ 5 x ULN
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ): ≤ 2,5 × ВГН; если присутствуют метастазы в печени, ≤ 5 x ULN
  • Коагуляция --- Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ): ≤ 1,5 × ВГН; это не относится к пациентам, получающим антикоагулянтную терапию (которая разрешена в исследовании; ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ Варфарина)
• Прогрессирование заболевания после химиотерапии первой линии или рецидив заболевания во время или менее 6 месяцев после последней дозы системной терапии, введенной с лечебной целью.
• Предшествующее лечение рака (включая исследуемые препараты) должно быть завершено не менее чем за 2 недели до регистрации, и субъект должен выздороветь от всех обратимых острых токсических эффектов режима (кроме алопеции или невропатии) до степени ≤ 1 или исходного уровня.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев по мнению исследователя.
• Терапевтическое или паллиативное облучение >/= 2 недель с момента регистрации разрешено при условии, что субъект выздоровел от всех обратимых острых токсических эффектов до степени </= 1 или исходного уровня.
• Возможность приема пероральных препаратов.
• Женщины детородного возраста с партнером-мужчиной, способным стать отцом ребенка, должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до регистрации. См. протокол для определения детородного потенциала.
• Женщины детородного возраста с партнером-мужчиной, способным стать отцом ребенка, и участники-мужчины, способные стать отцом ребенка, имеющие партнершу-женщину с потенциалом деторождения, должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать эффективные методы контрацепции, как указано в протокол.
• Способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всего исследования, как это определено регистрирующим врачом или ответственным за протокол.

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не могут участвовать в исследовании:

• Получение двух и более линий химиотерапии. ПРИМЕЧАНИЕ. Адъювантная или неоадъювантная терапия будет считаться одной линией терапии, если рецидив или развитие метастатического заболевания возникнет в течение 6 месяцев после последней дозы адъювантной/неоадъювантной терапии.
• Предшествующее лечение ингибитором KRASG12C.
• Пациент не может получать нал-ИРИ/5ФУ/ЛВ или ГЭМ/наб-паклитаксел в качестве химиотерапии второй линии при раке поджелудочной железы.
• Нейропатия 2 степени или выше, препятствующая лечению схемами, содержащими Абраксан.
• В анамнезе пневмонит и/или интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ).
• Активные метастазы в головной мозг и/или карциноматозный менингит немозговых опухолей. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты, у которых были резецированы метастазы в головной мозг или которые получили лучевую терапию, закончившуюся по крайней мере за 4 недели до начала исследования, имеют право на участие, если они соответствуют всем следующим критериям: а) остаточная неврологическая симптоматика ≤ 2 степени; б) на стабильных дозах дексаметазона, если применимо; и c) последующая магнитно-резонансная томография (МРТ), выполненная в течение 28 дней, не показывает появления новых поражений.
• Активная инфекция, требующая антибиотикотерапии в течение 1 недели после регистрации.

• Сердечная дисфункция:

  • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после регистрации
  • NYHA > ХСН класса II
  • нестабильная стенокардия
  • аритмия, требующая медикаментозного лечения
  • QTc > 470 мс.
• Имеет известный анамнез гепатита B или C. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией HBV (определяемой как наличие основного антитела к гепатиту B [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС. ПРИМЕЧАНИЕ: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
• Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с ВИЧ/СПИДом с адекватной противовирусной терапией для контроля вирусной нагрузки будут допущены, если они стабильны и получали лечение в течение ≥ 4 недель до первой дозы исследуемого препарата (препаратов). Субъекты с вирусным гепатитом с контролируемой вирусной нагрузкой будут допущены к проведению супрессивной противовирусной терапии. Тестирование не требуется.нет тестирование на ВИЧ требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, по усмотрению лечащего врача, не имеют права на участие в этом испытании.
• Наличие в анамнезе или наличие гематологических злокачественных новообразований, за исключением случаев радикального лечения без признаков заболевания в течение ≥ 2 лет.
• Операция в течение 28 дней после регистрации.
• Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы.
• Использование известных субстратов, чувствительных к CYP3A4 и P-gp (с узким терапевтическим окном), в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения препарата или его основного активного метаболита, в зависимости от того, что дольше, до дня 1 исследования, которое не было рассмотрено и одобрено. главным следователем.
• Использование сильных индукторов CYP3A4 (включая травяные добавки, такие как зверобой) в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до 1-го дня исследования, что не было рассмотрено и одобрено главным исследователем.
• Субъекты женского пола, которые кормят грудью или планируют кормить грудью во время исследования и в течение периода времени, как описано в протоколе (ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение в рамках исследования). Участники мужского пола, которые планируют сдать сперму во время исследования и в течение срока, как описано в протоколе.
• Применение варфарина. ПРИМЕЧАНИЕ: использование низкомолекулярного гепарина (НМГ) разрешено.
• Агенты, снижающие кислотность, включая ингибиторы протонной помпы (ИПП) и антагонисты Н2-рецепторов. Разрешены альтернативные реагенты для снижения кислотности. Если нельзя избежать применения агента, снижающего кислотность, вводите соторасиб за 4 часа до или через 10 часов после применения агента, снижающего кислотность.