Estudio de sotorasib combinado con quimioterapia para el tratamiento de segunda línea del cáncer de páncreas

Criterios de inclusión:

El sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión aplicables para participar en este estudio:

• Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal antes del registro. NOTA: La autorización HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
• Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
• Estado de rendimiento ECOG de 0-1 dentro de los 14 días anteriores al registro.
• Confirmación histológica o citológica de cáncer de páncreas según AJCC, 8.ª edición.
• Cáncer de páncreas irresecable o metastásico.
• Enfermedad medible según RECIST 1.1 dentro de los 28 días anteriores al registro.
• KRAS pág. Mutación G12C mediante pruebas moleculares certificadas por CLIA de biopsia tumoral o ADN tumoral circulante basado en sangre. NOTA: los pacientes deben tener KRAS p.G12C molecularmente confirmado previamente o tener tejido archivado enviado para análisis y/o someterse a una biopsia que confirme la mutación KRAS p.G12C antes de la inscripción.

• Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la siguiente tabla. Todos los exámenes de laboratorio deben obtenerse dentro de los 28 días anteriores al registro:

  • Hematológico

    • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC): ≥ 1,5 x 109/L
    • Hemoglobina (Hgb): ≥ 9 g/dL; Transfusión permitida dentro de 1 semana
    • Recuento de plaquetas (Plt): ≥ 100 x 109/L

  • Renal

    • Aclaramiento de creatinina calculado1: ≥ 50 ml/min
    • Creatinina (Cr): ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN)

  • Hepático

    • Bilirrubina: ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN)
    • Aspartato aminotransferasa (AST): ≤ 2,5 × LSN; si hay metástasis hepáticas, ≤ 5 x LSN
    • Alanina aminotransferasa (ALT): ≤ 2,5 × LSN; si hay metástasis hepáticas, ≤ 5 x LSN
  • Coagulación ---Relación Internacional Normalizada (INR) o Tiempo de Protrombina (PT) o Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada (aPTT): ≤ 1,5 × LSN; esto no se aplicaría a los pacientes en tratamiento anticoagulante (que está permitido en el estudio; EXCEPTO warfarina)
• Progresión de la enfermedad después de la quimioterapia de primera línea o enfermedad recurrente durante o < 6 meses después de la última dosis de terapia sistémica administrada con intención curativa.
• El tratamiento previo contra el cáncer (incluidos los agentes en investigación) debe completarse al menos 2 semanas antes del registro y el sujeto debe haberse recuperado de todos los efectos tóxicos agudos reversibles del régimen (aparte de la alopecia o la neuropatía) hasta el Grado ≤ 1 o al inicio.
• Esperanza de vida > 3 meses a juicio del investigador.
• Se permite la radiación terapéutica o paliativa >/= 2 semanas desde el registro, siempre que el sujeto se haya recuperado de todos los efectos tóxicos agudos reversibles al Grado </= 1 o al valor inicial.
• Capacidad para tomar medicamentos orales.
• Las mujeres en edad fértil con una pareja masculina capaz de engendrar un hijo deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al registro. Véase el protocolo para la definición de potencial fértil.
• Las mujeres en edad fértil con una pareja masculina capaz de engendrar un hijo y los participantes masculinos capaces de engendrar un hijo que tienen una pareja femenina en edad fértil deben estar dispuestos a abstenerse de tener relaciones heterosexuales o a utilizar métodos anticonceptivos efectivos como se describe en protocolo.
• Según lo determine el médico de inscripción o la persona designada en el protocolo, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no podrán participar en el estudio:

• Recepción de dos o más líneas de quimioterapia. NOTA: La terapia adyuvante o neoadyuvante se contaría como una línea de terapia si se produjera recurrencia o desarrollo de enfermedad metastásica dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de terapia adyuvante/neoadyuvante.
• Tratamiento previo con un inhibidor de KRASG12C.
• Paciente incapaz de recibir nal-IRI/5FU/LV o GEM/nab-paclitaxel como quimioterapia de segunda línea para el cáncer de páncreas.
• Neuropatía de grado 2 o superior que impide el tratamiento con un régimen que contiene abraxane.
• Antecedentes de neumonitis y/o enfermedad pulmonar intersticial (EPI).
• Metástasis cerebrales activas y/o meningitis carcinomatosa de tumores no cerebrales. NOTA: Los sujetos a los que se les resecó metástasis cerebrales o que recibieron radioterapia que finalizó al menos 4 semanas antes del día 1 del estudio son elegibles si cumplen con todos los siguientes criterios: a) síntomas neurológicos residuales de grado ≤ 2; b) en dosis estables de dexametasona, si procede; yc) la resonancia magnética nuclear (RMN) de seguimiento realizada dentro de los 28 días no muestra la aparición de nuevas lesiones.
• Infección activa que requiere antibióticos dentro de 1 semana de la inscripción.

• Disfunción cardíaca:

  • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
  • NYHA > ICC clase II
  • angina inestable
  • arritmia que requiere medicación
  • QTc > 470mseg.
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B o C. NOTA: Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC. NOTA: no se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
• Tiene antecedentes conocidos de infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH). NOTA: Se permitiría a los sujetos con VIH/SIDA con terapia antiviral adecuada para controlar la carga viral si están estables y han estado en tratamiento durante ≥ 4 semanas antes de la primera dosis de los medicamentos del estudio. Se permitiría a los sujetos con hepatitis viral con carga viral controlada mientras estén en terapia antiviral supresora. Prueba no requerida.no Se requiere la prueba del VIH a menos que lo ordene la autoridad sanitaria local.
• Los pacientes con una neoplasia maligna anterior o concurrente cuya historia natural o tratamiento tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación, según el criterio del médico tratante, no son elegibles para este ensayo.
• Antecedentes o presencia de neoplasias malignas hematológicas a menos que se traten curativamente sin evidencia de enfermedad ≥ 2 años.
• Cirugía dentro de los 28 días posteriores a la inscripción.
• Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa.
• Uso de sustratos sensibles a CYP3A4 y P-gp conocidos (con una ventana terapéutica estrecha), dentro de los 14 días o 5 vidas medias del fármaco o su metabolito activo principal, lo que sea más largo, antes del día 1 del estudio que no fue revisado y aprobado por el investigador principal.
• Uso de inductores fuertes de CYP3A4 (incluidos suplementos de hierbas como la hierba de San Juan) dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del día 1 del estudio que no fue revisado y aprobado por el investigador principal.
• Mujeres que están amamantando o que planean amamantar durante el estudio y durante el período de tiempo descrito en el protocolo (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para uso futuro mientras la madre está siendo tratada en el estudio). Participantes masculinos que planean donar esperma durante el estudio y durante el período de tiempo descrito en el protocolo.
• Uso de warfarina. NOTA: se permite el uso de heparina de bajo peso molecular (HBPM).
• Agentes reductores de ácido, incluidos los inhibidores de la bomba de protones (IBP) y los antagonistas de los receptores H2. Se permiten agentes alternativos a los agentes reductores de ácido. Si no se puede evitar un agente reductor de ácido, administre sotorasib 4 horas antes o 10 horas después del uso del agente reductor de ácido.