Undersøgelse af Sotorasib kombineret med kemoterapi til andenlinjebehandling af kræft i bugspytkirtlen

Inklusionskriterier:

Forsøgsperson skal opfylde alle følgende relevante inklusionskriterier for at deltage i denne undersøgelse:

• Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger før registrering. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG Performance Status på 0-1 inden for 14 dage før registrering.
• Histologisk eller cytologisk bekræftelse af bugspytkirtelkræft pr. AJCC, 8. udgave.
• Ikke-operabel eller metastatisk bugspytkirtelkræft.
• Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 inden for 28 dage før registrering.
• KRAS s. G12C-mutation ved CLIA-certificeret molekylær test af tumorbiopsi eller blodbaseret cirkulerende tumor-DNA. BEMÆRK: Patienter skal have KRAS p.G12C molekylært bekræftet tidligere eller have arkiveret væv sendt til testning og/eller gennemgå en biopsi, der bekræfter KRAS p.G12C mutation, før tilmelding.

• Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabellen nedenfor. Alle screeningslaboratorier skal indhentes inden for 28 dage før registrering:

  • Hæmatologisk

    • Absolut neutrofiltal (ANC): ≥ 1,5 x 109/L
    • Hæmoglobin (Hgb): ≥ 9 g/dL; Transfusion tilladt inden for 1 uge
    • Blodpladeantal (Plt): ≥ 100 x 109/L

  • Renal

    • Beregnet kreatininclearance1: ≥ 50 ml/min
    • Kreatinin (Cr): ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)

  • Hepatisk

    • Bilirubin: ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST): ≤ 2,5 x ULN; hvis levermetastaser er til stede, ≤ 5 x ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT): ≤ 2,5 x ULN; hvis levermetastaser er til stede, ≤ 5 x ULN
  • Koagulation ---International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) eller Aktiveret Partiel Thromboplastin Time (aPTT): ≤ 1,5 × ULN; dette ville ikke gælde for patienter i antikoagulationsbehandling (hvilket er tilladt ved undersøgelse; UNDTAGET Warfarin)
• Sygdomsprogression efter førstelinjekemoterapi eller tilbagevendende sygdom enten under eller < 6 måneder efter sidste dosis af systemisk terapi administreret med helbredende formål.
• Tidligere kræftbehandling (inklusive forsøgsmidler) skal være afsluttet mindst 2 uger før registrering, og forsøgspersonen skal være kommet sig efter alle reversible akutte toksiske virkninger af kuren (bortset fra alopeci eller neuropati) til grad ≤ 1 eller baseline.
• Forventet levetid > 3 måneder efter undersøgerens vurdering.
• Terapeutisk eller palliativ stråling >/= 2 uger fra registrering er tilladt, forudsat at forsøgspersonen er kommet sig efter alle reversible akutte toksiske effekter til grad </= 1 eller baseline.
• Evne til at tage oral medicin.
• Kvinder i den fødedygtige alder med en mandlig partner, der kan blive far til et barn, skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før registrering. Se protokol for definition af den fødedygtige potentiale.
• Kvinder i den fødedygtige alder med en mandlig partner, der er i stand til at blive far til et barn, og mandlige deltagere, der er i stand til at blive far til et barn, som har en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal være villige til at afstå fra heteroseksuelt samleje eller bruge effektive præventionsmetoder som beskrevet i protokol.
• Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af nedenstående kriterier, kan ikke deltage i undersøgelsen:

• Modtagelse af to eller flere linier af kemoterapi. BEMÆRK: Adjuverende eller neoadjuverende terapi tælles som én behandlingslinje, hvis recidiv eller udvikling af metastatisk sygdom forekom inden for 6 måneder efter sidste dosis adjuverende/neoadjuverende terapi.
• Tidligere behandling med en KRASG12C-hæmmer.
• Patient ude af stand til at modtage nal-IRI/5FU/LV eller GEM/nab-paclitaxel som anden linje kemoterapi mod bugspytkirtelkræft.
• Grad 2 eller højere neuropati forebyggende behandling med abraxanholdigt regime.
• Anamnese med pneumonitis og/eller interstitiel lungesygdom (ILD).
• Aktive hjernemetastaser og/eller carcinomatøs meningitis fra ikke-hjernetumorer. BEMÆRK: Forsøgspersoner, der har fået fjernet hjernemetastaser eller har modtaget strålebehandling, der afsluttes mindst 4 uger før studiedag 1, er kvalificerede, hvis de opfylder alle følgende kriterier: a) resterende neurologiske symptomer grad ≤ 2; b) på stabile doser af dexamethason, hvis det er relevant; og c) opfølgende magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) udført inden for 28 dage viser ingen nye læsioner.
• Aktiv infektion, der kræver antibiotika inden for 1 uge efter tilmelding.

• Hjertedysfunktion:

  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding
  • NYHA > klasse II CHF
  • ustabil angina
  • arytmi, der kræver medicin
  • QTc > 470 msek.
• Har en kendt historie med hepatitis B eller C. BEMÆRK: Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA. BEMÆRK: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. BEMÆRK: Forsøgspersoner med HIV/AIDS med tilstrækkelig antiviral terapi til at kontrollere viral belastning vil være tilladt, hvis de er stabile og har været i behandling i ≥ 4 uger før første dosis af forsøgslægemidler. Forsøgspersoner med viral hepatitis med kontrolleret viral belastning ville være tilladt under suppressiv antiviral terapi. Test ikke påkrævet.nr test for HIV er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, efter den behandlende læges skøn, er ikke kvalificerede til dette forsøg.
• Anamnese eller tilstedeværelse af hæmatologiske maligniteter, medmindre det behandles kurativt uden tegn på sygdom ≥ 2 år.
• Operation inden for 28 dage efter tilmelding.
• Kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel.
• Anvendelse af kendte CYP3A4- og P-gp-følsomme substrater (med et snævert terapeutisk vindue) inden for 14 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet eller dets vigtigste aktive metabolit, alt efter hvad der er længst, før undersøgelsesdag 1, der ikke blev gennemgået og godkendt af hovedefterforskeren.
• Brug af stærke inducere af CYP3A4 (inklusive naturlægemidler såsom perikon) inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før undersøgelsesdag 1, som ikke blev gennemgået og godkendt af hovedinvestigatoren.
• Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, eller som planlægger at amme under undersøgelsen og gennem tidsrammen som beskrevet i protokollen (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles i undersøgelsen). Mandlige deltagere, der planlægger at donere sæd, mens de er under undersøgelse og gennem tidsrammen som beskrevet i protokollen.
• Brug af warfarin. BEMÆRK: brug af lavmolekylær heparin (LMWH) er tilladt.
• Syre-reducerende midler, herunder protonpumpehæmmere (PPI'er) og H2-receptorantagonister. Alternative midler til syrereducerende midler er tilladt. Hvis et syrereducerende middel ikke kan undgås, indgives sotorasib 4 timer før eller 10 timer efter brug af syrereducerende middel.