A Sotorasib kemoterápiával kombinált vizsgálata a hasnyálmirigyrák második vonalbeli kezelésére

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatban való részvételhez az alanynak meg kell felelnie az összes alábbi vonatkozó felvételi kritériumnak:

• Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához a regisztráció előtt. MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető.
• Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
• ECOG teljesítmény állapota 0-1 a regisztrációt megelőző 14 napon belül.
• A hasnyálmirigyrák szövettani vagy citológiai megerősítése AJCC szerint, 8. kiadás.
• Nem reszekálható vagy áttétes hasnyálmirigyrák.
• Mérhető betegség a RECIST 1.1 szerint a regisztrációt megelőző 28 napon belül.
• KRAS p. G12C mutáció a tumorbiopszia vagy a vér alapú keringő tumor DNS CLIA által tanúsított molekuláris vizsgálatával. MEGJEGYZÉS: A betegeknek előzetesen KRAS p.G12C molekuláris igazolással kell rendelkezniük, vagy archivált szövetet kell küldeniük vizsgálatra és/vagy át kell venniük a KRAS p.G12C mutációt megerősítő biopsziát a felvétel előtt.

• Mutassa be a megfelelő szervműködést az alábbi táblázatban meghatározottak szerint. A regisztrációt megelőző 28 napon belül beszerezendő összes szűrőlabor:

  • Hematológiai

    • Abszolút neutrofilszám (ANC): ≥ 1,5 x 109/l
    • Hemoglobin (Hgb): ≥ 9 g/dl; A transzfúzió 1 héten belül engedélyezett
    • Thrombocytaszám (Plt): ≥ 100 x 109/L

  • Vese

    • Számított kreatinin-clearance1: ≥ 50 ml/perc
    • Kreatinin (Cr): ≤ 1,5 × a normál felső határ (ULN)

  • Máj

    • Bilirubin: ≤ 1,5 × normál felső határ (ULN)
    • aszpartát-aminotranszferáz (AST): ≤ 2,5 × ULN; ha májmetasztázisok vannak jelen, ≤ 5 x ULN
    • alanin-aminotranszferáz (ALT): ≤ 2,5 × ULN; ha májmetasztázisok vannak jelen, ≤ 5 x ULN
  • Alvadás ---Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) vagy aktivált részleges tromboplasztin idő (aPTT): ≤ 1,5 × ULN; ez nem vonatkozik a véralvadásgátló kezelésben részesülő betegekre (amely a vizsgálat során megengedett; KIVÉVE a warfarint)
• A betegség előrehaladása az első vonalbeli kemoterápia után, vagy visszatérő betegség a gyógyító célból alkalmazott utolsó szisztémás terápia adagja alatt, vagy azt követően kevesebb mint 6 hónappal.
• Az előzetes rákkezelést (beleértve a vizsgálati szereket is) a regisztráció előtt legalább 2 héttel be kell fejezni, és az alanynak a kezelési rend minden reverzibilis akut toxikus hatásából (az alopecia és neuropátia kivételével) ≤ 1-es fokozatra vagy a kiindulási állapotra kell felépülnie.
• A vizsgáló véleménye szerint a várható élettartam > 3 hónap.
• Terápiás vagy palliatív besugárzás >/= a regisztrációtól számított 2 hét elteltével megengedett, feltéve, hogy az alany minden reverzibilis akut toxikus hatásból 1. fokozatra vagy kiindulási szintre felépült.
• Az orális gyógyszerek szedésének képessége.
• Azok a fogamzóképes korú nők, akiknek partnere gyermeket nemzhet, negatív terhességi tesztet kell végezni a regisztrációt megelőző 7 napon belül. Lásd a protokollt a fogamzóképes kor meghatározásához.
• Azoknak a fogamzóképes nőknek, akiknek partnere gyermeket nemzhet, és a gyermeket nemző férfi résztvevőknek, akiknek fogamzóképes nőtársa van, hajlandónak kell lennie tartózkodni a heteroszexuális érintkezéstől, vagy hatékony fogamzásgátlási módszer(eke)t alkalmazni, amint azt az 1. pontban leírtuk. jegyzőkönyv.
• A felvételt készítő orvos vagy a protokollal megbízott személy meghatározása szerint az alany azon képessége, hogy megértse és betartsa a vizsgálati eljárásokat a vizsgálat teljes időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban:

• Két vagy több sor kemoterápia átvétele. MEGJEGYZÉS: Az adjuváns vagy neoadjuváns terápia egy terápiás vonalnak számít, ha az adjuváns/neoadjuváns terápia utolsó adagját követő 6 hónapon belül metasztatikus betegség kiújulása vagy kialakulása következik be.
• Korábbi kezelés KRASG12C gátlóval.
• A beteg nem kaphat nal-IRI/5FU/LV vagy GEM/nab-paclitaxel második vonalbeli kemoterápiát hasnyálmirigyrák kezelésére.
• 2. vagy magasabb fokozatú neuropátia, amely megakadályozza az abraxánt tartalmazó kezelést.
• Tüdőgyulladás és/vagy intersticiális tüdőbetegség (ILD) anamnézisében.
• Nem agydaganatokból származó aktív agyi áttétek és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. MEGJEGYZÉS: Azok az alanyok, akiknél agyi áttéteket reszekáltak, vagy akiknél az 1. vizsgálati nap előtt legalább 4 héttel befejeződő sugárkezelést kaptak, akkor jogosultak arra, hogy megfeleljenek az alábbi kritériumok mindegyikének: a) maradvány neurológiai tünetek ≤ 2; b) adott esetben stabil dózisú dexametazon mellett; és c) a 28 napon belül végzett utánkövető mágneses rezonancia képalkotás (MRI) nem mutatott új elváltozásokat.
• Aktív fertőzés, amely antibiotikumot igényel a beiratkozást követő 1 héten belül.

• Szívműködési zavar:

  • Szívinfarktus a felvételt követő 6 hónapon belül
  • NYHA > II. osztályú CHF
  • instabil angina
  • gyógyszeres kezelést igénylő aritmia
  • QTc > 470 msec.
• Hepatitis B vagy C ismert anamnézisében. MEGJEGYZÉS: A HBV-fertőzésben (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált) betegek jogosultak. A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re. MEGJEGYZÉS: nincs szükség hepatitis B és Hepatitis C vizsgálatra, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
• Ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése volt. MEGJEGYZÉS: A HIV/AIDS-ben szenvedő alanyok, akik megfelelő vírusellenes terápiát kaptak a vírusterhelés szabályozása érdekében, megengedettek, ha stabilak, és a vizsgálati gyógyszer(ek) első adagja előtt ≥ 4 hétig részesültek kezelésben. Ellenőrzött vírusterhelésű vírusos hepatitisben szenvedő alanyok szuppresszív vírusellenes terápiában részesülnek. Tesztelés nem szükséges.nem HIV-szűrés kötelező, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
• Azok a betegek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata van, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése megzavarhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését a kezelőorvos döntése szerint, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
• A kórelőzményben vagy a hematológiai rosszindulatú daganatok jelenléte, kivéve, ha kuratív kezelésben részesült betegségre utaló jelek nélkül ≥ 2 év.
• Műtét a beiratkozástól számított 28 napon belül.
• Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz-hiány.
• Ismert CYP3A4-re és P-gp-re érzékeny szubsztrátok alkalmazása (szűk terápiás ablakkal) a gyógyszer vagy fő aktív metabolitja 14 napon vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálat 1. napja előtt, amelyet nem vizsgáltak át és nem hagytak jóvá. a vezető nyomozó által.
• Erős CYP3A4 induktorok (beleértve a gyógynövény-kiegészítőket, például az orbáncfüvet) alkalmazása az 1. vizsgálati napot megelőző 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), amelyet a vezető vizsgáló nem vizsgált át és nem hagyott jóvá.
• Női alanyok, akik szoptatnak vagy terveznek szoptatni a vizsgálat alatt és a protokollban leírt időkereten keresztül (MEGJEGYZÉS: az anyatej nem tárolható későbbi felhasználásra, amíg az anyát a vizsgálat alatt kezelik). Férfi résztvevők, akik spermaadást terveznek tanulmányozás közben és a protokollban leírt időkereten keresztül.
• Warfarin használata. MEGJEGYZÉS: kis molekulatömegű heparin (LMWH) használata megengedett.
• Savredukáló szerek, beleértve a protonpumpa-gátlókat (PPI) és a H2 receptor antagonistákat. A savredukáló szerek helyett alternatív szerek is megengedettek. Ha a savcsökkentő szer alkalmazása nem kerülhető el, a szotorazibot 4 órával a savcsökkentő szer alkalmazása előtt vagy 10 órával azt követően kell beadni.