Studie sotorasibu v kombinaci s chemoterapií pro léčbu druhé linie rakoviny slinivky břišní

Kritéria pro zařazení:

Aby se subjekt mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující platná kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a oprávnění HIPAA k vydání osobních zdravotních informací před registrací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
• Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
• Stav výkonnosti ECOG 0-1 během 14 dnů před registrací.
• Histologické nebo cytologické potvrzení rakoviny pankreatu podle AJCC, 8. vydání.
• Neresekabilní nebo metastatický karcinom pankreatu.
• Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 do 28 dnů před registrací.
• KRAS p. G12C mutace pomocí CLIA certifikovaného molekulárního testování biopsie nádoru nebo krevní cirkulující nádorové DNA. POZNÁMKA: Pacienti musí mít KRAS p.G12C molekulárně potvrzený dříve nebo musí mít archivovanou tkáň zaslanou k testování a/nebo podstoupit biopsii potvrzující mutaci KRAS p.G12C před zařazením.

• Prokázat adekvátní funkci orgánů, jak je definováno v tabulce níže. Všechny screeningové laboratoře, které je třeba získat do 28 dnů před registrací:

  • Hematologické

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC): ≥ 1,5 x 109/l
    • Hemoglobin (Hgb): ≥ 9 g/dl; Transfuze povolena do 1 týdne
    • Počet krevních destiček (Plt): ≥ 100 x 109/l

  • Renální

    • Vypočtená clearance kreatininu1: ≥ 50 ml/min
    • Kreatinin (Cr): ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)

  • Jaterní

    • Bilirubin: ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
    • aspartátaminotransferáza (AST): ≤ 2,5 x ULN; pokud jsou přítomny jaterní metastázy, ≤ 5 x ULN
    • Alaninaminotransferáza (ALT): ≤ 2,5 x ULN; pokud jsou přítomny jaterní metastázy, ≤ 5 x ULN
  • Koagulace ---mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT): ≤ 1,5 × ULN; to by se netýkalo pacientů na antikoagulační léčbě (která je ve studii povolena; KROMĚ Warfarinu)
• Progrese onemocnění po chemoterapii první linie nebo recidivující onemocnění buď během nebo < 6 měsíců po poslední dávce systémové terapie podávané za kurativním záměrem.
• Předchozí léčba rakoviny (včetně zkoumaných látek) musí být dokončena alespoň 2 týdny před registrací a subjekt se musí zotavit ze všech reverzibilních akutních toxických účinků režimu (jiných než alopecie nebo neuropatie) na stupeň ≤ 1 nebo výchozí hodnotu.
• Očekávaná délka života > 3 měsíce podle názoru zkoušejícího.
• Terapeutické nebo paliativní záření >/= 2 týdny od registrace je povoleno za předpokladu, že se subjekt zotavil ze všech reverzibilních akutních toxických účinků na stupeň </= 1 nebo výchozí hodnotu.
• Schopnost užívat perorální léky.
• Ženy ve fertilním věku s mužským partnerem schopným zplodit dítě musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před registrací. Viz protokol pro definici fertilního potenciálu.
• Ženy ve fertilním věku s mužským partnerem schopným zplodit dítě a mužští účastníci schopní zplodit dítě, kteří mají partnerku ve fertilním věku, musí být ochotni zdržet se heterosexuálního styku nebo používat účinnou metodu(y) antikoncepce, jak je uvedeno v protokol.
• Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu studie, jak určí zapisující lékař nebo navržený protokol.

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z níže uvedených kritérií se studie nemohou zúčastnit:

• Příjem dvou nebo více linií chemoterapie. POZNÁMKA: Adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie by se počítala jako jedna linie terapie, pokud by do 6 měsíců od poslední dávky adjuvantní/neoadjuvantní terapie došlo k recidivě nebo rozvoji metastatického onemocnění.
• Předchozí léčba inhibitorem KRASG12C.
• Pacient nemůže dostávat nal-IRI/5FU/LV nebo GEM/nab-paclitaxel jako chemoterapii druhé linie pro karcinom pankreatu.
• Neuropatie 2. nebo vyššího stupně bránící léčbě režimem obsahujícím abraxane.
• Pneumonitida a/nebo intersticiální plicní onemocnění (ILD) v anamnéze.
• Aktivní mozkové metastázy a/nebo karcinomatózní meningitida z jiných než mozkových nádorů. POZNÁMKA: Subjekty, kterým byly resekovány mozkové metastázy nebo podstoupili radiační terapii ukončenou alespoň 4 týdny před 1. dnem studie, jsou způsobilí, pokud splňují všechna následující kritéria: a) stupeň reziduálních neurologických symptomů ≤ 2; b) na stabilních dávkách dexamethasonu, pokud je to vhodné; a c) následné zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) provedené do 28 dnů neukazuje žádné nové léze.
• Aktivní infekce vyžadující antibiotika do 1 týdne od zařazení.

• Srdeční dysfunkce:

  • Infarkt myokardu do 6 měsíců od zařazení
  • NYHA > třída II CHF
  • nestabilní angina pectoris
  • arytmie vyžadující léky
  • QTc > 470 ms.
• Má známou anamnézu hepatitidy B nebo C. POZNÁMKA: Pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost hlavní protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilí. Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA. POZNÁMKA: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
• Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV). POZNÁMKA: Subjektům s HIV/AIDS s adekvátní antivirovou terapií ke kontrole virové zátěže by bylo povoleno, pokud jsou stabilní a byli na léčbě ≥ 4 týdny před první dávkou studovaného léku (léků). Subjekty s virovou hepatitidou s kontrolovanou virovou náloží by měly být povoleny při supresivní antivirové terapii. Testování není nutné.č testování na HIV je vyžadováno, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
• Pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba může podle uvážení ošetřujícího lékaře narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu, nejsou způsobilí pro tuto studii.
• Anamnéza nebo přítomnost hematologických malignit, pokud nejsou kurativní léčba bez známek onemocnění ≥ 2 roky.
• Operace do 28 dnů od zápisu.
• Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy.
• Použití známých substrátů citlivých na CYP3A4 a P-gp (s úzkým terapeutickým oknem) během 14 dnů nebo 5 poločasů léčiva nebo jeho hlavního aktivního metabolitu, podle toho, co je delší, před 1. dnem studie, který nebyl přezkoumán a schválen hlavním vyšetřovatelem.
• Použití silných induktorů CYP3A4 (včetně bylinných doplňků, jako je třezalka tečkovaná) během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před 1. dnem studie, které nebylo přezkoumáno a schváleno hlavním zkoušejícím.
• Subjekty, které kojí nebo plánují kojit během studie a v časovém rámci popsaném v protokolu (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, když je matka ve studii léčena). Mužští účastníci, kteří plánují darovat sperma během studie a v časovém rámci popsaném v protokolu.
• Užívání warfarinu. POZNÁMKA: Použití heparinu s nízkou molekulovou hmotností (LMWH) je povoleno.
• Činidla snižující kyselost včetně inhibitorů protonové pumpy (PPI) a antagonistů receptoru H2. Alternativní činidla k činidlům snižujícím kyseliny jsou povoleny. Pokud se nelze vyhnout látce snižující kyselost, podejte sotorasib 4 hodiny před nebo 10 hodin po použití látky snižující kyselost.