ホットフラッシュの心臓血管への影響

心血管疾患 (CVD) は、閉経後に急激に増加し、米国の女性の主要な死亡原因となっています。 閉経後の女性によくみられる自律神経失調症と高血圧 (BP) は、CVD に直接関連しています。 寝汗やほてりなど、更年期の血管運動症状 (VMS) を経験する女性は、CVD リスクが高くなります。 たとえば、VMS は内皮機能障害、血圧 (BP) の上昇、およびコレステロールと関連しており、VMS が CVD に関連する有害な血管変化のマーカーである可能性があることを示唆しています。 したがって、研究者は、1) のぼせ誘導プロトコルを複製し、2) のぼせ中の心血管反応 (血圧と心拍数の増加) が変化するかどうかを判断するためのパイロット研究を設計しました。 研究者は、無症候性女性と比較して、VMS、特にほてりが血圧と心拍数の上昇を引き起こすと仮定しています。 これらの調査結果は、女性の VMS の生理学的反応に関する重要な情報を提供し、無症候性の女性と比較して、これらの症状を報告する女性で観察されるより大きな心血管リスクについて機械論的な洞察を提供します。

ほてりは更年期の最も一般的な症状であり、発汗、紅潮、悪寒とともに強烈な熱感として報告されています。 実際、閉経後の女性の 50 ～ 80% がほてりを経験することが示唆されています。 のぼせは通常 1 ～ 5 分間続きますが、最長で 1 時間続くこともあります。 症状の持続期間の中央値は約 4 年ですが、中には 20 年も続くものもあります。 ホットフラッシュを引き起こすにはエストロゲンの離脱が必要ですが、一部の女性はホットフラッシュを経験しないため、ホットフラッシュの発生を説明するのに十分ではありませんが、すべての女性は閉経期にエストラジオールとプロゲステロンの欠乏を経験します. また、症状とエストロゲンの血漿、尿中、または膣のレベルとの間に関係はなく、ほてりのある女性とない女性の間で血漿レベルに違いはありません. ほてりの推定上の生理学的引き金は、減少した熱中性域内で作用する深部体温の上昇です。 この減少は、部分的にアルファ 2 アドレナリン受容体を介して、ノルエピネフリン (NE) の中枢神経レベルの増加と密接に関連しているようです。 中枢性体温調節における NE の関与とのぼせの病因は、中枢神経系の NE レベルの上昇が熱中立域の幅を狭くすることを示す実験および動物研究の結果によって裏付けられています。 ホットフラッシュの間、指、顔、腕、胸、腹部、背中、脚の皮膚温度が上昇します。発汗が頻繁に発生します。そして心拍数が上がる。 以前の研究では、ほてりの 90% で測定可能な発汗が発生しました。 発汗量は、のぼせ時の発汗の電気的尺度である皮膚コンダクタンスに密接に対応しています。 確かに、胸骨皮膚コンダクタンスと皮膚温度は、ホット フラッシュのゴールド スタンダード客観的測定値です。

体重と肥満はエストロゲン欠乏によって増加するため、エストラジオールは高齢の女性の体脂肪の増加に対して保護的な役割を果たしている可能性があります. また、女性では加齢や更年期などにより体脂肪が増加します。 しかし、アンドロゲンからエストラジオールへの変換の律速酵素であるアロマターゼは、主に脂肪細胞（脂肪細胞）で生成され、そこで閉経後のエストラジオールの重要な供給源になります。 したがって、さまざまなレベルのエストラジオールが女性のほてりに影響を与える可能性があります. したがって、閉経後の女性の脂肪量を特徴付けて、体脂肪率が VMS の重症度または頻度に影響するかどうかを判断することが重要です。

のぼせは自然に発生するため、その病因と生理学的反応を測定することは困難です。 これらの血管運動症状は CVD と強く関連しているため、これらの症状が CVD につながるメカニズムを理解することが重要です。 したがって、のぼせを確実に誘発できることが、これらのメカニズムを理解するための鍵となります。 以前の研究では、ほてりは、症状のある女性の胴体への制御された加熱により、アルファ 2 アドレナリン拮抗薬であるヨヒンビンで薬理学的に誘発できるが、無症候性の女性では誘発できないことが実証されています. のぼせに対する生理学的反応を測定することで、研究者は VMS を経験する女性の CVD リスクを高める要因を特定することができます。

重要なことは、のぼせの反応を、寒冷昇圧テストに対する予測可能で既知の反応と比較できることです。 研究者らの中心的な仮説は、温度調節された給湯パッドを使用すると症状のある女性にほてりが誘発される可能性があり、これらの女性では無症状の女性と比較して血圧と心拍数が上昇するというものです。 これらの調査結果が真実であることが証明された場合、血管運動症状を有する女性はストレスに対して誇張された反応を示している可能性があり、これはこれらの衰弱性の更年期症状を経験している女性で頻繁に発生している可能性があることを示唆しています.