Den kardiovaskulära effekten av värmevallningar

Kardiovaskulär sjukdom (CVD) ökar aggressivt efter klimakteriet och är den vanligaste dödsorsaken hos kvinnor i USA. Autonom dysregulation och högt blodtryck (BP), som ofta påvisas hos postmenopausala kvinnor, är direkt kopplade till CVD. Kvinnor som upplever vasomotoriska symtom (VMS) vid klimakteriet, såsom nattliga svettningar eller värmevallningar, löper en ökad risk för hjärt-kärlsjukdom. Till exempel var VMS associerade med endoteldysfunktion, förhöjt blodtryck (BP) och kolesterol, vilket tyder på att VMS kan vara en markör för ogynnsamma vaskulära förändringar associerade med CVD. Sålunda har utredarna utformat en pilotstudie för att 1) ​​replikera protokollet för induktion av värmevallningar och 2) avgöra om de kardiovaskulära svaren (ökat blodtryck och hjärtfrekvens) under värmevallningar förändras. Utredarna antar att VMS, och i synnerhet värmevallningar, kommer att orsaka förhöjt BP och HR jämfört med asymtomatiska kvinnor. Dessa fynd kommer att ge viktig information om fysiologiska svar av VMS hos kvinnor, vilket kommer att ge mekanistisk insikt om den större kardiovaskulära risken som observerats hos kvinnor som rapporterar dessa symtom jämfört med asymtomatiska kvinnor.

Värmevallningar är det vanligaste symtomet på klimakteri och rapporteras som känslor av intensiv värme tillsammans med svettning, rodnad och frossa. Det föreslås faktiskt att 50-80% av kvinnorna efter klimakteriet kommer att uppleva värmevallningar. Värmevallningar varar vanligtvis i en till fem minuter men kan vara upp till en timme. Symtomens medianvaraktighet är cirka fyra år, men vissa kan vara så länge som 20 år. Även om östrogenabstinens är nödvändigt för att producera värmevallningar, är det inte tillräckligt att förklara förekomsten av dem eftersom vissa kvinnor inte upplever dem, men alla kvinnor upplever ett underskott i östradiol och progesteron under klimakteriet. Det finns inte heller några samband mellan symtom och plasma-, urin- eller vaginalnivåer av östrogener, och det finns inte heller skillnader i plasmanivåer mellan kvinnor med och utan värmevallningar. Den förmodade fysiologiska utlösaren av värmevallningar är höjda kroppstemperaturer som verkar inom en reducerad termoneutral zon. Denna minskning verkar vara nära relaterad till ökade centrala nervnivåer av noradrenalin (NE), delvis genom alfa 2-adrenerga receptorer. Engagemanget av NE i central termoreglering och etiologin för värmevallningar stöds av resultat från experimentella och djurstudier som visar ökade NE-nivåer i centrala nervsystemet smalnar av bredden på den termoneutrala zonen. Under värmevallningar ökar hudtemperaturen i siffror, ansikte, armar, bröst, mage, rygg och ben; svettning förekommer ofta; och hjärtfrekvensen ökar. I tidigare forskning förekom mätbar svettning i 90 % av värmevallningarna. Svetthastigheten motsvarar nära hudens konduktans, det elektriska måttet på svettning, under värmevallningar. Faktum är att bröstbenshudens konduktans och hudtemperatur är den guldstandard objektiva mätningen av en värmevallning.

Kroppsvikt och fett ökar av östrogenbrist, så östradiol kan ha en skyddande roll mot ökat kroppsfett hos åldrande kvinnor. Dessutom ökar fettmassan som en konsekvens av åldrande och klimakteriet hos kvinnor. Aromatas, det hastighetsbegränsande enzymet för omvandling av androgen till östradiol, produceras emellertid huvudsakligen i adipocyter (fettceller), där det blir en viktig källa för östradiol under postmenopausala perioden. Således kan de varierande nivåerna av östradiol påverka värmevallningar hos kvinnor. Det är därför viktigt att karakterisera fettmassan hos postmenopausala kvinnor för att avgöra om kroppsfettprocenten påverkar svårighetsgraden eller frekvensen av VMS, antingen spontant eller inducerat.

Värmevallningar uppstår spontant, vilket kan göra det svårt att mäta deras etiologi och fysiologiska svar på dem. Eftersom dessa vasomotoriska symtom är starkt kopplade till hjärt-kärlsjukdom, är det viktigt att förstå mekanismen genom vilken dessa symtom kan leda till hjärt-kärlsjukdom. Att på ett tillförlitligt sätt kunna framkalla en värmevallning är därför nyckeln till att förstå dessa mekanismer. Tidigare forskning har visat att värmevallningar kan induceras farmakologiskt med yohimbin, en alfa 2-adrenerg antagonist, och med kontrollerad uppvärmning till bålen hos symtomatiska kvinnor, men inte asymtomatiska kvinnor. Samtidigt som de mäter fysiologiska svar på värmevallningar, kommer utredarna att kunna fastställa faktorer som bidrar till den större risken för hjärt-kärlsjukdom hos kvinnor som upplever VMS.

Viktigt är att kunna jämföra svaren från värmevallningar med de förutsägbara och kända svaren på kallpressartestet. Utredarnas centrala hypotes är att värmevallningar kan framkallas hos symtomatiska kvinnor med en temperaturkontrollerad vattenvärmedyna och att BP och HR kommer att vara förhöjda hos dessa kvinnor jämfört med asymtomatiska kvinnor. Om dessa fynd visar sig vara sanna, tyder det på att kvinnor som har vasomotoriska symtom också kan visa överdrivna reaktioner på stress och detta kan förekomma ofta hos kvinnor som upplever dessa försvagande klimakteriebesvär.