Kardiovaskulární dopad návalů horka

Kardiovaskulární onemocnění (CVD) agresivně narůstá po menopauze a je hlavní příčinou úmrtnosti žen v USA. Autonomní dysregulace a vysoký krevní tlak (BP), často prokázané u žen po menopauze, jsou přímo spojeny s KVO. Ženy, které pociťují vazomotorické příznaky (VMS) menopauzy, jako jsou noční pocení nebo návaly horka, mají zvýšené riziko KVO. Například VMS byly spojeny s endoteliální dysfunkcí, zvýšeným krevním tlakem (BP) a cholesterolem, což naznačuje, že VMS může být markerem nepříznivých vaskulárních změn spojených s CVD. Vyšetřovatelé tedy navrhli pilotní studii, která 1) replikuje protokol indukce návalů horka a 2) určuje, zda jsou kardiovaskulární reakce (zvýšený krevní tlak a srdeční frekvence) během návalů změněny. Výzkumníci předpokládají, že VMS, a zejména návaly horka, způsobí zvýšený TK a HR ve srovnání s asymptomatickými ženami. Tato zjištění poskytnou důležité informace o fyziologických odpovědích VMS u žen, což poskytne mechanický pohled na větší kardiovaskulární riziko pozorované u žen, které hlásí tyto symptomy, ve srovnání s asymptomatickými ženami.

Návaly horka jsou nejčastějším příznakem klimakteria a jsou hlášeny jako pocity intenzivního tepla spolu s pocením, zrudnutím a zimnicí. Ve skutečnosti se předpokládá, že 50–80 % žen po menopauze bude mít návaly horka. Návaly horka obvykle trvají jednu až pět minut, ale mohou trvat až hodinu. Medián trvání příznaků je asi čtyři roky, ale některé mohou trvat až 20 let. Ačkoli je vysazení estrogenu nezbytné k vyvolání návalů horka, nestačí k vysvětlení jejich výskytu, protože některé ženy je nezaznamenají, ale všechny ženy pociťují během menopauzy deficit estradiolu a progesteronu. Neexistuje také žádný vztah mezi příznaky a hladinami estrogenů v plazmě, moči nebo vagině, ani rozdíly v hladinách v plazmě mezi ženami s návaly horka a bez nich. Předpokládaným fyziologickým spouštěčem návalů horka je zvýšení tělesné teploty působící v rámci redukované termoneutrální zóny. Zdá se, že toto snížení úzce souvisí se zvýšenými hladinami norepinefrinu (NE) v centrálním nervu, částečně prostřednictvím alfa 2-adrenergních receptorů. Účast NE v centrální termoregulaci a etiologii návalů horka podporují výsledky experimentálních studií a studií na zvířatech, které prokazují, že zvýšené hladiny NE v centrálním nervovém systému zužují šířku termoneutrální zóny. Během návalů horka se teplota kůže zvyšuje na prstech, obličeji, pažích, hrudníku, břiše, zádech a nohou; často dochází k pocení; a srdeční frekvence se zvyšuje. V předchozích výzkumech se měřitelné pocení vyskytlo u 90 % návalů horka. Rychlost pocení úzce odpovídá vodivosti kůže, elektrickému měření pocení, během návalů horka. Sternální kožní vodivost a teplota kůže jsou skutečně zlatým standardem objektivního měření návalu horka.

Nedostatkem estrogenu se zvyšuje tělesná hmotnost a adipozita, takže estradiol může mít ochrannou roli proti zvýšenému tělesnému tuku u stárnoucích žen. Navíc u žen přibývá tukové hmoty v důsledku stárnutí a menopauzy. Nicméně aromatáza, enzym omezující rychlost konverze androgenu na estradiol, je produkována hlavně v adipocytech (tukových buňkách), kde se stává důležitým zdrojem estradiolu v postmenopauzálním období. Různé hladiny estradiolu by tedy mohly ovlivnit návaly horka u žen. Je tedy důležité charakterizovat tukovou hmotu u postmenopauzálních žen, aby bylo možné určit, zda procento tělesného tuku ovlivňuje závažnost nebo frekvenci VMS, ať už spontánních nebo indukovaných.

Návaly horka se objevují spontánně, což může ztěžovat měření jejich etiologie a fyziologických reakcí na ně. Protože tyto vazomotorické příznaky jsou silně spojeny s KVO, je důležité porozumět mechanismu, kterým mohou tyto příznaky vést ke KVO. Klíčem k pochopení těchto mechanismů je tedy schopnost spolehlivě vyvolat návaly horka. Předchozí výzkum ukázal, že návaly horka lze farmakologicky vyvolat pomocí yohimbinu, alfa 2-adrenergního antagonisty, a řízeným ohřevem trupu u symptomatických žen, nikoli však u asymptomatických žen. Při měření fyziologických reakcí na návaly horka budou vědci schopni určit faktory, které přispívají k většímu riziku KVO u žen, které prodělají VMS.

Důležitá je schopnost porovnat reakce návalů horka s předvídatelnými a známými reakcemi na studený tlakový test. Ústřední hypotézou výzkumníků je, že návaly horka mohou být vyvolány u symptomatických žen pomocí podložky s řízenou teplotou a ohřevem vody a že TK a HR budou u těchto žen ve srovnání s asymptomatickými ženami zvýšené. Pokud se tato zjištění ukáží jako pravdivá, naznačuje to, že ženy, které mají vazomotorické symptomy, mohou také vykazovat přehnané reakce na stres, a to se může často vyskytovat u žen, které pociťují tyto oslabující symptomy menopauzy.