O impacto cardiovascular dos afrontamentos

A doença cardiovascular (DCV) aumenta agressivamente após a menopausa e é a principal causa de mortalidade em mulheres nos EUA. A desregulação autonômica e a hipertensão arterial (PA), muitas vezes demonstradas em mulheres na pós-menopausa, estão diretamente ligadas às DCV. As mulheres que apresentam sintomas vasomotores (VMS) da menopausa, como suores noturnos ou ondas de calor, correm um risco aumentado de DCV. Por exemplo, o VMS foi associado à disfunção endotelial, elevação da pressão arterial (PA) e colesterol, sugerindo que o VMS pode ser um marcador de alterações vasculares adversas associadas à DCV. Assim, os investigadores conceberam um estudo piloto para 1) replicar o protocolo de indução dos afrontamentos e 2) determinar se as respostas cardiovasculares (aumento da pressão arterial e da frequência cardíaca) durante os afrontamentos são alteradas. Os investigadores levantam a hipótese de que VMS e, em particular, ondas de calor, causarão PA e FC elevados em comparação com mulheres assintomáticas. Esses achados fornecerão informações importantes sobre as respostas fisiológicas do VMS em mulheres, o que fornecerá uma visão mecanicista do maior risco cardiovascular observado em mulheres que relatam esses sintomas em comparação com mulheres assintomáticas.

Afrontamentos são o sintoma mais comum do climatério e são relatados como sensações de calor intenso juntamente com sudorese, rubor e calafrios. De fato, sugere-se que 50-80% das mulheres na pós-menopausa sofrerão ondas de calor. Os fogachos geralmente duram de um a cinco minutos, mas podem durar até uma hora. A duração média dos sintomas é de cerca de quatro anos, mas alguns podem durar até 20 anos. Embora a retirada do estrogênio seja necessária para produzir um fogacho, não é suficiente para explicar a ocorrência deles, pois algumas mulheres não os experimentam, mas todas as mulheres experimentam um déficit de estradiol e progesterona durante a menopausa. Também não há relação entre os sintomas e os níveis plasmáticos, urinários ou vaginais de estrogênio, nem há diferenças nos níveis plasmáticos entre mulheres com e sem fogachos. O gatilho fisiológico putativo das ondas de calor são as elevações da temperatura corporal central agindo dentro de uma zona termoneutra reduzida. Essa redução parece estar intimamente relacionada ao aumento dos níveis nervosos centrais de norepinefrina (NE), em parte por meio dos receptores alfa 2 -adrenérgicos. O envolvimento do NE na termorregulação central e a etiologia dos fogachos são apoiados por resultados de estudos experimentais e em animais que demonstram níveis aumentados de NE no sistema nervoso central estreitam a largura da zona termoneutra. Durante os afrontamentos, a temperatura da pele aumenta nos dedos, face, braços, tórax, abdómen, costas e pernas; sudorese ocorre com frequência; e a frequência cardíaca aumenta. Em pesquisas anteriores, a transpiração mensurável ocorreu em 90% dos fogachos. A taxa de suor corresponde aproximadamente à condutância da pele, a medida elétrica da transpiração, durante as ondas de calor. De fato, a condutância da pele esternal e a temperatura da pele são a medida objetiva padrão-ouro de um afrontamento.

O peso corporal e a adiposidade são aumentados pela deficiência de estrogênio, portanto, o estradiol pode ter um papel protetor contra o aumento da gordura corporal em mulheres idosas. Além disso, a massa gorda aumenta como consequência do envelhecimento e da menopausa nas mulheres. No entanto, a aromatase, enzima limitante da taxa de conversão de androgênio em estradiol, é produzida principalmente nos adipócitos (células de gordura), onde se torna uma importante fonte de estradiol no período pós-menopausa. Assim, os níveis variáveis ​​de estradiol podem influenciar os afrontamentos nas mulheres. Assim, é importante caracterizar a massa gorda em mulheres na pós-menopausa para determinar se o percentual de gordura corporal influencia a gravidade ou a frequência da VMS, espontânea ou induzida.

Os fogachos ocorrem espontaneamente, o que pode dificultar a medição de sua etiologia e respostas fisiológicas a eles. Como esses sintomas vasomotores estão fortemente relacionados à DCV, é importante entender o mecanismo pelo qual esses sintomas podem levar à DCV. Assim, ser capaz de induzir um afrontamento de forma confiável é a chave para entender esses mecanismos. Pesquisas anteriores demonstraram que os fogachos podem ser induzidos farmacologicamente com ioimbina, um antagonista alfa 2 -adrenérgico, e com aquecimento controlado do tronco em mulheres sintomáticas, mas não em mulheres assintomáticas. Ao medir as respostas fisiológicas aos fogachos, os investigadores serão capazes de determinar os fatores que contribuem para o maior risco de DCV em mulheres que sofrem de VMS.

Importante, ser capaz de comparar as respostas dos fogachos com as respostas previsíveis e conhecidas do teste pressor frio. A hipótese central dos investigadores é que os afrontamentos podem ser induzidos em mulheres sintomáticas com uma almofada térmica de água com temperatura controlada e que a PA e a FC serão elevadas nestas mulheres em comparação com mulheres assintomáticas. Se esses achados forem verdadeiros, isso sugere que as mulheres que apresentam sintomas vasomotores também podem demonstrar respostas exageradas ao estresse e isso pode estar ocorrendo com frequência em mulheres que apresentam esses sintomas debilitantes da menopausa.