L'impatto cardiovascolare delle vampate di calore

Le malattie cardiovascolari (CVD) aumentano in modo aggressivo dopo la menopausa ed è la principale causa di mortalità nelle donne negli Stati Uniti. La disregolazione autonomica e l'ipertensione arteriosa (BP), spesso dimostrate nelle donne in postmenopausa, sono direttamente collegate alla CVD. Le donne che manifestano sintomi vasomotori (VMS) della menopausa, come sudorazione notturna o vampate di calore, sono a maggior rischio di CVD. Ad esempio, VMS era associato a disfunzione endoteliale, pressione sanguigna elevata (BP) e colesterolo, suggerendo che VMS potrebbe essere un marker di alterazioni vascolari avverse associate a CVD. Pertanto, i ricercatori hanno progettato uno studio pilota per 1) replicare il protocollo di induzione delle vampate di calore e 2) determinare se le risposte cardiovascolari (aumento della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca) durante le vampate di calore sono alterate. Gli investigatori ipotizzano che la VMS, e in particolare le vampate di calore, causeranno un aumento della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca rispetto alle donne asintomatiche. Questi risultati forniranno informazioni importanti sulle risposte fisiologiche della VMS nelle donne, che forniranno informazioni meccanicistiche sul maggior rischio cardiovascolare osservato nelle donne che riferiscono questi sintomi rispetto alle donne asintomatiche.

Le vampate di calore sono il sintomo più comune del climaterio e vengono segnalate come sensazioni di intenso calore insieme a sudorazione, vampate di calore e brividi. In effetti, si suggerisce che il 50-80% delle donne in post-menopausa sperimenterà vampate di calore. Le vampate di calore di solito durano da uno a cinque minuti, ma possono durare fino a un'ora. La durata media dei sintomi è di circa quattro anni, ma alcuni possono durare fino a 20 anni. Sebbene l'astinenza da estrogeni sia necessaria per produrre una vampata di calore, non è sufficiente per spiegare il loro verificarsi poiché alcune donne non le sperimentano, ma tutte le donne sperimentano un deficit di estradiolo e progesterone durante la menopausa. Non ci sono inoltre relazioni tra sintomi e livelli plasmatici, urinari o vaginali di estrogeni, né differenze nei livelli plasmatici tra donne con e senza vampate di calore. Il presunto innesco fisiologico delle vampate di calore è l'aumento della temperatura corporea interna che agisce all'interno di una zona termoneutrale ridotta. Questa riduzione sembra essere strettamente correlata all'aumento dei livelli nervosi centrali di noradrenalina (NE), in parte attraverso i recettori alfa 2-adrenergici. Il coinvolgimento di NE nella termoregolazione centrale e l'eziologia delle vampate di calore sono supportati dai risultati di studi sperimentali e su animali che dimostrano che l'aumento dei livelli di NE nel sistema nervoso centrale restringe l'ampiezza della zona termoneutrale. Durante le vampate di calore, la temperatura della pelle aumenta nelle dita, nel viso, nelle braccia, nel torace, nell'addome, nella schiena e nelle gambe; si verifica spesso la sudorazione; e la frequenza cardiaca aumenta. In ricerche precedenti, la sudorazione misurabile si verificava nel 90% delle vampate di calore. Il tasso di sudorazione corrisponde strettamente alla conduttanza cutanea, la misura elettrica della sudorazione, durante le vampate di calore. In effetti, la conduttanza cutanea sternale e la temperatura cutanea sono la misurazione oggettiva gold standard di una vampata di calore.

Il peso corporeo e l'adiposità sono aumentati dalla carenza di estrogeni, quindi l'estradiolo può avere un ruolo protettivo contro l'aumento del grasso corporeo nelle donne che invecchiano. Inoltre, la massa grassa aumenta come conseguenza dell'invecchiamento e della menopausa nelle donne. Tuttavia, l'aromatasi, l'enzima limitante della velocità di conversione degli androgeni in estradiolo, viene prodotta principalmente negli adipociti (cellule adipose), dove diventa una fonte importante di estradiolo nel periodo postmenopausale. Pertanto, i diversi livelli di estradiolo potrebbero influenzare le vampate di calore nelle donne. Pertanto, è importante caratterizzare la massa grassa nelle donne in postmenopausa per determinare se la percentuale di grasso corporeo influenza la gravità o la frequenza della VMS, spontanea o indotta.

Le vampate di calore si verificano spontaneamente, il che può rendere difficile misurarne l'eziologia e le risposte fisiologiche. Poiché questi sintomi vasomotori sono fortemente collegati alla CVD, è importante comprendere il meccanismo attraverso il quale questi sintomi possono portare alla CVD. Pertanto, essere in grado di indurre in modo affidabile una vampata di calore è la chiave per comprendere questi meccanismi. Precedenti ricerche hanno dimostrato che le vampate di calore possono essere indotte farmacologicamente con la yohimbina, un antagonista alfa 2-adrenergico, e con il riscaldamento controllato del busto nelle donne sintomatiche, ma non nelle donne asintomatiche. Durante la misurazione delle risposte fisiologiche alle vampate di calore, i ricercatori saranno in grado di determinare i fattori che contribuiscono al maggior rischio di CVD nelle donne che soffrono di VMS.

È importante sottolineare che essere in grado di confrontare le risposte delle vampate di calore con le risposte prevedibili e note al test del pressore a freddo. L'ipotesi centrale degli investigatori è che le vampate di calore possono essere indotte in donne sintomatiche con un termoforo termostatico e che la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca saranno elevate in queste donne rispetto alle donne asintomatiche. Se questi risultati si rivelano veri, suggerisce che le donne che hanno sintomi vasomotori possono anche dimostrare risposte esagerate allo stress e questo può verificarsi frequentemente nelle donne che soffrono di questi sintomi debilitanti della menopausa.