局所進行非小細胞肺癌に対するハイポフラクション放射線療法

試験のタイトル: 局所進行非小細胞肺癌に対するハイポフラクション放射線療法とそれに続く免疫チェックポイント阻害剤: 第 I/II 相臨床試験。

試験の目的: ステージ III の局所進行非小細胞肺癌に対する低分割放射線療法とそれに続く免疫チェックポイント阻害剤の安全性と主要な有効性を調査すること。

試験デザイン: ステージ III の局所進行非小細胞肺癌と診断された 36 人の患者を登録して、低分割放射線療法を受ける (18 人の患者が 60-68 (Gray, Gy) /15-17 (fraction, f) の高線量を受ける 18 人の患者)低線量の 48Gy/12f) を投与した後、免疫チェックポイント阻害剤を 1 年間維持します。

包含基準： 18～70歳; b. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0-1; c.扁平上皮癌、腺癌、腺扁平上皮癌、大細胞癌を含む非小細胞肺癌; d.駆動遺伝子の野生型。 e.頭蓋MRI、胸部CT、腹部超音波検査、骨スキャンまたは頭蓋MRIおよび陽電子放出断層撮影法（PET-CT）によって確認されたステージIII（AJCC第8版）。 f.外科的に切除不能または手術の拒否; g.インフォームドコンセントの署名。

除外基準： 18歳未満または70歳以上; b. ECOG>1; c.小細胞肺癌および典型的または非定型カルチノイド、大細胞神経内分泌癌を含む他の神経内分泌癌; d.駆動遺伝子の変異型; e.頭蓋MRI、胸部CT、腹部超音波検査、骨スキャンまたは頭蓋MRIおよびPET-CTによって確認された非ステージIII（AJCC第8版）; f.外科的に切除可能; g.インフォームドコンセントの署名なし。

放射線療法前のステージング検査： ECOG スコアリング。 b. 頭蓋造影 MRI および PET-CT、または頭蓋造影 MRI (望ましい)、胸部造影 CT、腹部超音波検査および骨スキャン。 c. 中心部に位置する肺がんに対する気管支鏡検査。 d. 誘導化学療法および免疫療法を伴う化学療法の後には病期診断が必須です。 e.肺機能検査。

放射線療法前の寛解導入療法：化学療法または免疫療法と組み合わせた化学療法は、寛解導入療法として許可されています。 詳細なレジメンについては、NCCN ガイドラインを参照できます。 チロシンキナーゼ阻害剤は、誘導療法として許可されていません。

無作為化: 乱数表法を使用して、患者を高用量群と低用量群に無作為に割り当てます。

放射線治療 CT シミュレーション: シミュレーションには静脈内造影剤を使用した 4 次元 CT (4D-CT) をお勧めします。 スキャンの厚さは 5 mm 未満にする必要があります。 サーマルマスクまたは真空バッグをお勧めします。

ターゲットの描写: ハイポフラクションと関与するフィールド照射 (IFI) を考慮して、内部腫瘍容積 (ITV) のみを描写する必要があります。臨床腫瘍容積 (CTV) を描写する必要はありません。

ITV の描写: ITV には肺肉眼的腫瘍および転移性縦隔リンパ節を含める必要があります。 閉塞性無気肺の患者には、シミュレーション CT による PET-CT 登録が推奨されます。 縦隔リンパ節が疑われる患者には、気管支内超音波ガイド下経気管支針吸引 (EBUS-TBNA) が推奨されます。

計画腫瘍体積 (PTV) の生成:

低線量ハイポフラクション アーム (48Gy/12f) PTV: PTV は、ITV に 5 mm のマージンを加えて作成されます。 解剖学的境界を尊重するために、PTV の変更をお勧めします。

High Dose Hypofraction Arm (60-68Gy/15-17f) PTV: 計画腫瘍体積 (PTV) は、ITV に 5 mm のマージンを加えて生成されます。 解剖学的境界を尊重するために、PTV の変更をお勧めします。 ITV が食道に隣接している患者には、食道温存同時統合ブースト (ES-SIB) の手法を利用する必要があります。 食道への最大線量が 45Gy 以下であることを保証するために、食道を覆わないように PTV を修正する必要があります。 食道に隣接する PTV への線量が損なわれる可能性があります (PTV の D99% は 51Gy 以上であるべきです)。

線量制限: 95% の処方線量が 100% PTV をカバーし、95% PTV が 100% の処方線量を受け取る必要があります。 総肺: V20<25%、Dmean<13Gy、V5<50%。 脊髄: Dmax<40Gy. 心臓：V30<40%、Dmean<25Gy。

治療実施：放射線治療は毎日実施しています。 コーンビーム CT は、セットアップ エラーを最小限に抑えるために毎日使用する必要があります。

同時化学療法：患者が免疫療法の有無にかかわらず導入化学療法を 4 サイクル以上受けている場合、同時化学療法は必要ありません。 患者が免疫療法を併用するまたは併用しない導入化学療法を 4 サイクル未満しか受けていない場合は、4 サイクルの化学療法を確保するために同時化学療法が必要です。 腺癌：ペメトレキセドとプラチナの併用が推奨されます。 扁平上皮肺がん：エトポシドとプラチナの併用が推奨されます。 放射線治療終了から 1 か月後に、胸部 CT と腹部超音波検査を実施する必要があります。 疾患の進行およびグレード 2 以上の放射線誘発性肺炎を除外した後、地固め免疫療法を開始する必要があります。 1 年間のデュルバルマブのメンテナンスが推奨されます。

フォローアップ: 患者は、放射線療法の完了直後から放射線療法の 3 年後まで 3 か月ごとにフォローアップする必要があります。 その後、放射線治療後 5 年まで半年ごとのフォローアップが許可されます。 5年以降は毎年のフォローアップが適切です。 フォロー アップでは、胸部 CT と腹部超音波検査を実施する必要があります。 腺癌の患者には、半年ごとに頭蓋 MRI を実施する必要があります。 骨スキャンは、すべての患者に対して毎年実施する必要があります。

主要評価項目：放射線誘発性肺炎、食道炎、骨髄抑制（CTCAE V4.0）の発生率。

副次評価項目: 1 年局所 - 地域制御率、1 年無増悪生存率、1 年全生存率 (RECIST v1.1)。