국소 진행성 비소세포폐암에 대한 저분할 방사선 요법

시험 제목: 국소 진행성 비소세포 폐암에 대한 저분할 방사선 요법 후 면역 관문 억제제: I/II상 임상 시험.

시험 목적: 3기 국소 진행성 비소세포 폐암에 대해 저분할 방사선 요법에 이어 면역 체크포인트 억제제의 안전성과 일차 효능을 탐색합니다.

시험 설계: 국소 진행성 비소세포폐암 3기 진단을 받은 36명의 환자를 등록하여 저분할 방사선 요법(60-68(Gray, Gy)/15-17(분획, f)의 고용량을 받는 18명의 환자 및 18명의 환자를 등록합니다. 48Gy/12f) 저용량 투여 후 면역관문억제제 1년 유지.

포함 기준: a. 18-70세; 비. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 0-1; 씨. 편평 세포 암종, 선암종, 선편평 암종, 대세포 암종을 포함하는 비-소세포 폐암; 디. 야생형 구동 유전자; 이자형. 두개골 MRI, 흉부 CT, 복부 초음파촬영, 뼈 스캔 또는 두개골 MRI 및 양전자 방출 단층촬영(PET-CT)으로 확인된 III기(AJCC 8판); 에프. 외과적으로 절제 불가능하거나 수술 거부; g. 정보 제공 동의 서명.

제외 기준: a. 18세 미만 또는 70세 이상 비. ECOG>1; 씨. 소세포 폐암 및 전형적인 또는 비정형 카르시노이드, 대세포 신경내분비 암종을 포함하는 다른 신경내분비 암종; 디. 구동 유전자의 돌연변이 유형; 이자형. 두개골 MRI, 흉부 CT, 복부 초음파촬영, 뼈 스캔 또는 두개골 MRI 및 PET-CT로 확인된 비기 III(AJCC 8판); 에프. 외과적으로 절제 가능; g. 정보 제공 동의 서명 없음.

방사선 치료 전 병기 검사: a. ECOG 점수. 비. 두개골 조영 MRI 및 PET-CT, 또는 두개골 조영 MRI(선호), 흉부 조영 CT, 복부 초음파촬영 및 뼈 스캔. 씨. 중앙에 위치한 폐암에 대한 기관지경 검사. 디. 유도항암요법 및 면역항암요법 후 병기검사는 필수입니다. 이자형. 폐기능 검사.

방사선 요법 전 유도 요법: 화학 요법 또는 면역 요법과 결합된 화학 요법은 유도 요법으로 허용됩니다. 자세한 요법은 NCCN 가이드라인을 참조할 수 있습니다. 티로신 키나제 억제제는 유도 요법으로 허용되지 않습니다.

무작위화: 난수 표 방법을 사용하여 환자를 고용량 그룹과 저용량 그룹에 무작위로 할당합니다.

방사선 치료 CT 시뮬레이션: 시뮬레이션을 위해 정맥 조영제를 사용하는 4차원 CT(4D-CT)를 권장합니다. 스캔 두께는 5mm 미만이어야 합니다. 열 마스크 또는 진공 백을 권장합니다.

Target Delineation: 저분할 및 관련 필드 조사(IFI)를 고려하여 CTV(Clinical Tumor Volume)를 기술할 필요 없이 Internal Tumor Volume(ITV)만 기술해야 합니다.

ITV의 묘사: ITV는 폐 육안 종양 및 전이성 종격동 림프절을 포함해야 합니다. 폐색성 무기폐 환자에게는 시뮬레이션 CT를 통한 PET-CT 등록이 권장됩니다. 종격동 림프절이 의심되는 환자에게는 Endobronchial Ultrasound-guided Transbronchial Needle Aspiration(EBUS-TBNA)이 권장됩니다.

계획 종양 용적(PTV) 생산:

Low Dose Hypofraction Arm (48Gy/12f) PTV: PTV는 ITV에 5mm의 여백을 추가하여 생산됩니다. 해부학적 경계를 존중하기 위해 PTV의 수정이 제안됩니다.

High Dose Hypofraction Arm (60-68Gy/15-17f) PTV: PTV(Planning Tumor Volume)는 ITV에 5mm의 여백을 추가하여 생성됩니다. 해부학적 경계를 존중하기 위해 PTV의 수정이 제안됩니다. 식도에 인접한 ITV 환자의 경우 식도 보존 동시 통합 부스트(ES-SIB) 기술을 활용해야 합니다. PTV는 식도에 대한 최대 선량이 ≤ 45Gy가 되도록 식도를 덮지 않도록 수정해야 합니다. 식도에 인접한 PTV 선량은 손상될 수 있습니다(PTV의 D99%는 ≥ 51Gy여야 함).

선량 제한: 95% 처방 선량은 100% PTV를 커버해야 하고 95% PTV는 100% 처방 선량을 받아야 합니다. 전체 폐: V20<25%, Dmean<13Gy, V5<50%. 척수: Dmax<40Gy. 심장: V30<40%, Dmean<25Gy.

치료 실시: 방사선 치료는 매일 시행됩니다. Cone-beam CT는 설정 오류를 최소화하기 위해 매일 활용해야 합니다.

동시 화학 요법: 환자가 면역 요법을 포함하거나 포함하지 않고 유도 화학 요법을 4주기 이상 받은 경우 동시 화학 요법은 필요하지 않습니다. 환자가 면역 요법을 포함하거나 포함하지 않는 유도 화학 요법을 4주기 미만으로 받은 경우 4주기의 화학 요법을 보장하기 위해 동시 화학 요법이 필요합니다. 선암종: 백금과 병용한 페메트렉시드가 권장됩니다. 편평 세포 폐암: 백금과 결합된 에토포사이드가 권장됩니다. 방사선 치료 종료 1개월 후 흉부 CT와 복부 초음파 검사를 받아야 합니다. 질병 진행이 배제되고 2등급 이상의 방사선 유발성 폐렴이 발생한 후에는 통합 면역 요법을 시작해야 합니다. 1년 동안 Durvalumab 유지 관리를 권장합니다.

추적관찰: 환자는 방사선 치료 종료 직후부터 3년 후까지 매 3개월마다 추적 관찰해야 합니다. 이후 방사선 치료 후 5년까지 반년마다 추적 관찰할 수 있다. 5년 이후에는 매년 추적 관찰하는 것이 적절합니다. 추후에는 흉부 CT와 복부 초음파를 시행해야 한다. 뇌 MRI는 선암 환자의 경우 반년마다 수행해야 합니다. 뼈 스캔은 모든 환자에 대해 매년 실시해야 합니다.

1차 종점: 방사선 유발성 폐렴, 식도염, 골수 억제율(CTCAE V4.0).

2차 종점: 1년 국소-지역 제어율, 1년 무진행 생존율, 1년 전체 생존율(RECIST v1.1).