Hypofractie-radiotherapie voor lokaal gevorderde niet-kleincellige longkanker

Proeftitel: Hypofractie-radiotherapie gevolgd door immuuncontrolepuntremmers voor lokaal gevorderde niet-kleincellige longkanker: een fase I/II klinische studie.

Onderzoeksdoelstelling: het onderzoeken van de veiligheid en primaire werkzaamheid van radiotherapie met hypofractie gevolgd door immuuncontrolepuntremmers voor stadium III lokaal gevorderde niet-kleincellige longkanker.

Proefopzet: Om 36 patiënten met de diagnose stadium III lokaal gevorderde niet-kleincellige longkanker in te schrijven voor hypofractieradiotherapie (18 patiënten die een hoge dosis van 60-68 (Gray, Gy) /15-17 (fractie, f) kregen en 18 patiënten lage dosis 48Gy/12f) gevolgd door 1 jaar onderhoud met immuuncontrolepuntremmers.

Inclusiecriteria: een. 18-70 jaar oud; b. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1; c. niet-kleincellige longkanker waaronder plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom, adenosquameus carcinoom, grootcellig carcinoom; d. wildtype aangestuurde genen; e. stadium III (AJCC 8e editie) bevestigd door craniale MRI, thorax-CT, abdominale echografie, botscan of craniale MRI en positronemissietomografie (PET-CT); f. chirurgisch inoperabel of weigering van een operatie; g. handtekening van geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria: een. jonger dan 18 jaar of ouder dan 70 jaar; b. ECOG>1; c. kleincellige longkanker en ander neuro-endocrien carcinoom waaronder typisch of atypisch carcinoïde, grootcellig neuro-endocrien carcinoom; d. mutant type aangedreven genen; e. niet-stadium III (AJCC 8e editie) bevestigd door craniale MRI, thorax-CT, abdominale echografie, botscan of craniale MRI en PET-CT; f. chirurgisch resectabel; g. geen handtekening van geïnformeerde toestemming.

Stadiëringsonderzoek voorafgaand aan radiotherapie: ECOG-score. b. Craniale contrast-MRI en PET-CT, of craniale contrast-MRI (bij voorkeur), thoraxcontrast-CT, abdominale echografie en botscan. c. Bronchoscopie voor centraal gelegen longkanker. d. Stadiëringsonderzoek is verplicht na inductieve chemotherapie & chemotherapie met immunotherapie. e. Longfunctietest.

Inductieve therapie vóór radiotherapie: Chemotherapie of chemotherapie in combinatie met immunotherapie is toegestaan ​​als inductieve therapie. Gedetailleerd regime zou kunnen verwijzen naar NCCN-richtlijnen. Tyrosinekinaseremmers zijn niet toegestaan ​​als inductieve therapie.

Randomisatie: Patiënten zouden willekeurig worden toegewezen aan een groep met een hoge dosis en een groep met een lage dosis met behulp van de tabel met willekeurige getallen.

Radiotherapie CT-simulatie: 4-dimensionale CT (4D-CT) met intraveneus contrast wordt aanbevolen voor simulatie. De scandikte moet minder dan 5 mm zijn. Thermisch masker of vacuümzak wordt aanbevolen.

Doelafbakening: Gezien hypofractie en betrokken veldbestraling (IFI), moet alleen het interne tumorvolume (ITV) worden afgebakend zonder de noodzaak om het klinische tumorvolume (CTV) af te bakenen.

Afbakening van ITV: ITV moet longtumor en metastatische mediastinale lymfeklieren omvatten. PET-CT-registratie met simulatie-CT wordt aanbevolen voor patiënten met obstructieve atelectase. Voor patiënten met verdenking op mediastinale lymfeklieren wordt Endobronchial Ultrasound-guided Transbronchial Needle Aspiration (EBUS-TBNA) aanbevolen.

Productie van Planning Tumor Volume (PTV):

Low Dose Hypofraction Arm (48Gy/12f) PTV: PTV wordt geproduceerd met een marge van 5 mm toegevoegd aan ITV. Aanpassing van PTV wordt voorgesteld om de anatomische grens te respecteren.

High Dose Hypofraction Arm (60-68Gy/15-17f) PTV: Planning Tumor Volume (PTV) wordt geproduceerd met een marge van 5 mm toegevoegd aan ITV. Aanpassing van PTV wordt voorgesteld om de anatomische grens te respecteren. Voor patiënten met ITV tegen de slokdarm moet de techniek van de slokdarmsparende gelijktijdige geïntegreerde boost (ES-SIB) worden gebruikt. PTV moet worden aangepast om de slokdarm niet te bedekken om ervoor te zorgen dat de maximale dosis voor de slokdarm ≤ 45Gy moet zijn. De dosis voor PTV in de buurt van de slokdarm kan in het gedrang komen (D99% van PTV moet ≥ 51Gy zijn).

Dosimetrische beperking: 95% voorgeschreven dosis moet 100% PTV dekken en 95% PTV moet 100% voorgeschreven dosis krijgen. Totale long: V20<25%, Dmean<13Gy, V5<50%. Ruggenmerg: Dmax<40Gy. Hart: V30<40%, Dgemiddelde<25Gy.

Implementatie van de behandeling: Radiotherapie wordt elke dag toegepast. Cone-beam CT moet elke dag worden gebruikt om instellingsfouten te minimaliseren.

Gelijktijdige chemotherapie: Als patiënten meer dan 4 cycli van inductieve chemotherapie met of zonder immunotherapie hebben gekregen, is er geen gelijktijdige chemotherapie nodig. Als patiënten minder dan 4 kuren inductieve chemotherapie met of zonder immunotherapie hebben gekregen, is gelijktijdige chemotherapie nodig om 4 kuren chemotherapie te garanderen. Adenocarcinoom: Pemetrexed in combinatie met platina wordt aanbevolen. Plaveiselcel-longkanker: Etoposide in combinatie met platina wordt aanbevolen. Een maand na voltooiing van de radiotherapie moeten CT-thorax en echografie van de buik worden uitgevoerd. Na uitsluiting van ziekteprogressie en graad 2 of hoger stralingsgeïnduceerde pneumonitis, dient consolidatieve immunotherapie te worden gestart. Onderhoud van Durvalumab gedurende één jaar wordt aanbevolen.

Follow-up: Patiënten moeten elke drie maanden worden gecontroleerd direct na voltooiing van radiotherapie tot 3 jaar na radiotherapie. Daarna is halfjaarlijkse controle toegestaan ​​tot 5 jaar na bestraling. Na 5 jaar is een jaarlijkse follow-up aangewezen. Bij de follow-up moeten thorax-CT en echografie van de buik worden uitgevoerd. Craniale MRI moet elk half jaar worden uitgevoerd voor patiënten met adenocarcinoom. Bij alle patiënten moet elk jaar een botscan worden uitgevoerd.

Primair eindpunt: aantal door straling geïnduceerde pneumonitis, oesofagitis, myelosuppressie (CTCAE V4.0).

Secundair eindpunt: 1-jaars lokaal-regionale controlepercentage, 1-jaars progressievrije overlevingspercentage, 1-jaars algehele overlevingspercentage (RECIST v1.1).