Hypofraktiosäteilyhoito paikallisesti edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

Kokeen nimi: Hypofraktiosäteilyhoito ja sen jälkeen immuunitarkistuspisteen estäjät paikallisesti edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa: Vaiheen I/II kliininen tutkimus.

Kokeen tavoite: Tutkia hypofraktio-sädehoidon turvallisuutta ja ensisijaista tehokkuutta ja sen jälkeen immuunitarkastuspisteen estäjät vaiheen III paikallisesti edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa.

Kokeen suunnittelu: Otetaan mukaan 36 potilasta, joilla on diagnosoitu vaiheen III paikallisesti edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä hypofraktiosäteilyhoitoa varten (18 potilasta, jotka saavat suuren annoksen 60-68 (Gray, Gy) /15-17 (fraktio, f) ja 18 potilasta saivat pienen annoksen 48Gy/12f), jota seuraa 1 vuoden immuunitarkastuspisteestäjien ylläpito.

Osallistumiskriteerit: a. 18-70 vuotta vanha; b. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1; c. ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, mukaan lukien levyepiteelisyöpä, adenokarsinooma, adenosquamous karsinooma, suursolusyöpä; d. villityyppiset ohjatut geenit; e. vaihe III (AJCC 8th Edition) vahvistettu kallon MRI:llä, rintakehän CT:llä, vatsan ultraäänellä, luuskannauksella tai kallon MRI:llä ja positroniemissiotomografialla (PET-CT); f. kirurgisesti leikkauskelvoton tai leikkauksen kieltäminen; g. ilmoittavan suostumuksen allekirjoitus.

Poissulkemiskriteerit: a. alle 18-vuotias tai vanhempi kuin 70 vuotta vanha; b. ECOG>1; c. pienisoluinen keuhkosyöpä ja muu neuroendokriininen karsinooma, mukaan lukien tyypillinen tai epätyypillinen karsinoidi, suurisoluinen neuroendokriininen karsinooma; d. ohjattujen geenien mutanttityyppi; e. ei-vaiheen III (AJCC 8. painos) vahvistettu kallon MRI:llä, rintakehän CT:llä, vatsan ultraäänellä, luuskannauksella tai kallon MRI:llä ja PET-CT:llä; f. kirurgisesti resekoitavissa; g. ei suostumuksen allekirjoitusta.

Asennustutkimus ennen sädehoitoa: a. ECOG-pisteytys. b. Kraniaalisen kontrasti-MRI ja PET-CT tai kallon kontrasti-MRI (suositus), rintakehän kontrasti-TT, vatsan ultraääni ja luustokuvaus. c. Bronkoskopia keskeisesti sijaitsevan keuhkosyövän varalta. d. Vaihetutkimus on pakollinen induktiivisen kemoterapian ja immunoterapian kemoterapian jälkeen. e. Keuhkojen toimintatesti.

Induktiivinen hoito ennen sädehoitoa: Kemoterapia tai kemoterapia yhdistettynä immunoterapian kanssa on sallittu induktiivisena hoitona. Yksityiskohtainen hoito-ohjelma voi viitata NCCN:n ohjeisiin. Tyrosiinikinaasin estäjät eivät ole sallittuja induktiivisena hoitona.

Satunnaistaminen: Potilaat jaetaan satunnaisesti suuren annoksen ryhmään ja pienen annoksen ryhmään satunnaislukutaulukon menetelmää käyttäen.

Sädehoidon TT-simulaatio: Simulointiin suositellaan 4-ulotteista TT:tä (4D-CT) suonensisäisellä kontrastilla. Skannauspaksuuden tulee olla alle 5 mm. Lämpösuojaa tai tyhjiöpussia suositellaan.

Kohteen rajaaminen: Kun otetaan huomioon hypofraktio ja mukana oleva kenttäsäteilytys (IFI), vain sisäinen kasvaintilavuus (ITV) tulisi rajata ilman tarvetta rajata kliinistä kasvaimen tilavuutta (CTV).

ITV:n määrittely: ITV:n tulee sisältää keuhkojen karkea kasvain ja metastaattiset välikarsinaimusolmukkeet. PET-CT-rekisteröintiä simulaatio-TT:llä suositellaan potilaille, joilla on obstruktiivinen atelektaasi. Potilaille, joilla epäillään välikarsinaimusolmukkeita, suositellaan endobronkiaalista ultraääniohjattua transbronkiaalista neulaaspiraatiota (EBUS-TBNA).

Planning Tumor Volume (PTV) -tuotanto:

Low Dose Hypofraction Arm (48Gy/12f) PTV: PTV:tä tuotetaan 5 mm:n marginaalilla, joka lisätään ITV:hen. PTV:n muuttamista suositellaan anatomisten rajojen noudattamiseksi.

High Dose Hypofraction Arm (60-68Gy/15-17f) PTV: Planning Tumor Volume (PTV) tuotetaan 5 mm:n marginaalilla, joka lisätään ITV:hen. PTV:n muuttamista suositellaan anatomisten rajojen noudattamiseksi. Potilailla, joilla on ITV:tä koskettava ruokatorveen, tulee käyttää Esophagus-Sparing Simultaneous Integrated Boost (ES-SIB) -tekniikkaa. PTV:tä tulee muuttaa niin, ettei se peitä ruokatorvea, jotta varmistetaan, että ruokatorven enimmäisannos on ≤ 45 Gy. Ruokatorven viereisen PTV:n annos saattaa vaarantua (D99 % PTV:stä tulee olla ≥ 51 Gy).

Dosimetrinen rajoitus: 95 % reseptiannoksen tulee kattaa 100 % PTV ja 95 % PTV saa 100 % reseptiannoksen. Kokonaiskeuhko: V20<25%, Dkeskiarvo <13Gy, V5<50%. Selkäydin: Dmax<40Gy. Sydän: V30<40%, keskiarvo <25Gy.

Hoidon toteutus: Sädehoitoa toteutetaan joka päivä. Kartiokeilan CT:tä tulee käyttää joka päivä asetusvirheiden minimoimiseksi.

Samanaikainen kemoterapia: Jos potilaat ovat saaneet yli 4 sykliä induktiivista kemoterapiaa immunoterapian kanssa tai ilman, samanaikaista kemoterapiaa ei tarvita. Jos potilaat ovat saaneet alle 4 sykliä induktiivista kemoterapiaa immunoterapian kanssa tai ilman, samanaikainen kemoterapia on tarpeen 4 kemoterapiasyklin varmistamiseksi. Adenokarsinooma: Pemetreksedia ja platinaa suositellaan käytettäväksi. Levysolukeuhkosyöpä: Etoposidia yhdessä platinaan suositellaan. Kuukauden kuluttua sädehoidon päättymisestä tulee suorittaa rintakehän TT ja vatsan ultraäänitutkimus. Kun taudin eteneminen ja asteen 2 tai sitä suuremman säteilyn aiheuttama keuhkotulehdus on suljettu pois, konsolidoiva immunoterapia tulee aloittaa. Durvalumabin hoitoa suositellaan vuoden ajan.

Seuranta: Potilaita tulee seurata kolmen kuukauden välein heti sädehoidon päättymisen jälkeen 3 vuoden ajan sädehoidon jälkeen. Sitten seuranta puolen vuoden välein sallitaan 5 vuoteen sädehoidon jälkeen. Viiden vuoden kuluttua seuranta on tarkoituksenmukaista joka vuosi. Seurannassa tulee suorittaa rintakehän CT ja vatsan ultraäänitutkimus. Adenokarsinoomapotilaille tulee tehdä kallon magneettikuvaus puolen vuoden välein. Luuskannaus tulee tehdä joka vuosi kaikille potilaille.

Ensisijainen päätepiste: Säteilyn aiheuttaman keuhkotulehduksen, ruokatorven tulehduksen, myelosuppression esiintyvyys (CTCAE V4.0).

Toissijainen päätepiste: 1 vuoden paikallinen alueellinen kontrolli, 1 vuoden taudin etenemisvapaa eloonjäämisaste, 1 vuoden kokonaiseloonjäämisaste (RECIST v1.1).