中国での実際の診療における高カリウム血症管理のためのシクロケイ酸ジルコニウムナトリウムの安全性と治療パターンを評価するための多施設前向き非介入コホート研究 (ACTUALIZE)
この研究は、多施設の前向き（一次データ）非介入コホート研究であり、実世界の臨床診療での研究登録日にSZCの新規および継続ユーザーを含む1500人の患者を登録します。 適格な研究患者は、患者を評価するか、医療記録を検討することにより、各研究施設の医師によって特定されます。
SZC の処方（開始、用量調整または中断を含む）または中止は、実際の臨床診療および現地のラベルに従って医師によって決定されます。 AZ の従業員または研究運営チームのメンバーは、研究中のいかなる時点においても、医師または患者の意思決定に介入してはなりません。
すべての患者は、登録から6か月間、標準的な臨床診療に従ってフォローアップされます。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
背景/根拠:
高カリウム血症 (HK) は、臨床診療における一般的な電解質障害であり、正常範囲を超える血清カリウム (SK) として定義されます。 ほとんどの国際的なガイドラインでは、HK 診断のカットオフ値は 5.0 mmol/L です [1、2]。 HK は、細胞膜全体のカリウム イオン勾配を変化させ、心筋細胞の興奮性と伝導性に影響を与え、心室性不整脈、心停止、突然死など、さまざまなタイプの不整脈を引き起こします[3]。 一般集団では、HK の有病率は約 2 ～ 3% です [4-6]。 中国の外来患者の疫学調査では、一般外来患者の 3.86% が HK を経験しており、HK を経験した患者の割合は、慢性腎臓病 (CKD)、心不全、糖尿病、高血圧の患者で増加しました [7]。
ナトリウム ジルコニウム サイクロシリケート (SZC) は、水素およびナトリウム カチオンと引き換えにカリウムを優先的に捕捉する均一な微細孔構造を備えた非吸収性の非ポリマー無機粉末です。 SZC は胃腸 (GI) 管全体でカリウムを捕捉し、GI 管腔内の遊離カリウム濃度を低下させ、それによって SK レベルを低下させ、糞便中のカリウム排泄を増加させて HK を解決します [8]。
SZC のカリウム低下効果は、HK 患者を対象とした 3 つのランダム化二重盲検プラセボ対照試験で実証されています [9-11]。 さらに、2 つの非盲検維持試験で、SZC の長期的な安全性がテストされました [12、13]。 これらの 5 つの研究には、SZC を投与された 1,760 人の患者が含まれていました。 507 は少なくとも 360 日間暴露されました。 研究では、SZC は HK の根本的な原因、年齢、性別、人種、併存疾患、またはレニン-アンギオテンシンおよびアルドステロン系阻害剤 (RAASi) の併用に関係なく、sK を低下させ、正常な sK レベルを維持しました。
データのカットオフ日である 2019 年 9 月 21 日の時点で、約 2,580 人の患者が、完了および進行中の臨床試験で累積的に SZC にさらされています。 現在入手可能なデータに基づくと、浮腫関連事象（体液過剰、体液貯留、全身性浮腫、血液量増加、限局性浮腫、浮腫、末梢性浮腫、末梢性腫脹を含む）および低カリウム血症が一般的です（頻度≧1/100～>1/10）。 ) SZC で報告された副作用。
2019 年 12 月、SZC は中国で承認されました。 成人のHKの治療に適応されています。 国家医薬品局 (NMPA) 規則によると、新たに承認された医薬品の安全性プロファイルは、輸入の最初の承認日から 5 年以内に集中的に監視する必要があります。 市販前の第 II/III 相研究と比較して、市販後の実世界観察研究は、より広い集団で製品の安全性プロファイルを観察し、日常の臨床診療の状況を反映することができ、医薬品集約型ガイドラインの要求を満たすことができます。製造業者の監視。 この研究は、現在利用可能なSZCの安全性と忍容性のデータを強化および補完し、より広範な中国人集団に拡大することが期待されています。
目的:
主な目的: 有害事象 (AE)、重篤な有害事象 (SAE)、および有害事象による SZC の中止 (DAE)、および特定の AE (浮腫および低カリウム血症）。
副次的な目的:
- 中国の高カリウム血症患者におけるHK管理のためのSZCの安全性と忍容性を、AE、SAE、DAE、および研究責任者がSZCと因果関係があると判断した特定のAE（浮腫と低カリウム血症）の観点から説明する。
- 中国人患者のHKを治療するための実際の臨床診療におけるSZCの治療パターンを理解すること。
- 観察期間中にSZCで治療された患者のsKレベルを説明する
方法:
研究デザイン: この研究は、実世界の臨床診療における研究登録時に、継続中の患者と SZC の HK 管理の新規ユーザーを登録する多施設前向き観察コホート研究です。 適格な患者は、患者を評価するか、医療記録を確認することにより、各研究施設の医師によって特定されます。
SZC の処方（開始、用量調整または中断を含む）または中止は、実際の臨床診療および現地のラベルに従って医師によって決定されます。 AZ の従業員または研究運営チームのメンバーは、研究中のいかなる時点においても、いかなるアプローチを通じても、医師または患者の意思決定に介入することはありません。
すべての患者は、登録から6か月間、標準的な臨床診療に従ってフォローアップされます。
研究登録日 (1 日目) に、患者は新規ユーザー グループと継続ユーザー グループの 2 つのグループに分類されます。 新規ユーザーは、登録前7日以内にSZC治療を受けていない患者が研究登録日にSZCを服用すると定義されています。 継続中のユーザーは、研究登録日の7日前までにSZC治療を受けた患者が、登録後もSZC治療を継続するものと定義されています。 登録後にSZC治療を継続しない、以前のSZC治療を受けた患者は含まれません。
標準的な臨床診療では、SZC の新規ユーザーは、カリウムの再検査のために治療開始後 1 ～ 3 日以内に医師の診察を受ける必要があります。一方、継続的なユーザーは、カリウムのモニタリングまたは慢性疾患の相談のために 1 ～ 2 か月に 1 回医師の診察を受ける必要があります。
新しいユーザー グループの場合
- 「スタディインデックス SZC 治療エピソード」はスタディ登録日から始まります。
- フォローアップの訪問は、研究登録日から 3 日目、1 か月目、3 か月目、6 か月目に計画されます。
進行中のユーザー グループの場合
- 「スタディ インデックス SZC 治療エピソード」は、スタディ登録日の前に開始されました。
- フォローアップの訪問は、研究登録日から 1 か月目、3 か月目、6 か月目に計画されます。
1 日目 (研究登録日) と 3 日目 (新しいユーザー グループの患者にのみ適用) の訪問はオンサイトです。 1 か月目、3 か月目、6 か月目の訪問で、患者が訪問時点で SZC 治療を受け続ける場合、その訪問はオンサイトになります。 それ以外の場合、訪問は電話で行われます。 セクション 6.1.2 に詳述されているように、各来院時に、安全性の結果、SK 測定データ (利用可能な場合)、SZC の治療データ (該当する場合)、およびその他の関連データ (利用可能な場合) が収集されます。
データソース: この研究は、1,500 人の患者を募集する中国の約 60 の病院から収集された一次 (予測) データに基づいています。 サイト調査員は、必要なすべてのデータが収集され、電子症例報告フォーム (eCRF) に入力されていることを確認する責任があります。
研究集団：この研究は、研究登録日に上記で定義されたSZCの新規および継続的なユーザーである中国人患者を登録します。 適格な患者は、透析治療を受けている患者でも受けていない患者でもかまいません。
暴露：SZC治療の薬物暴露。 SZC の治療用量と期間は、患者の担当医の裁量に任されています。
結果: 試験測定値は、試験登録日 (1 日目) および予定された試験訪問時に収集されます。
主要なエンドポイント:
AE、SAE、およびDAE、特にAE（浮腫および低カリウム血症）の発生。 浮腫は、次の好ましい用語 (PT) のいずれかを持つ AE として定義されます: 体液過剰、体液貯留、全身性浮腫、血液量増加、限局性浮腫、浮腫、末梢性浮腫、末梢性腫脹が含まれます。 低カリウム血症は、実験室カリウム値試験が 3.5 mmol/L 未満の AE として定義されます。
二次エンドポイント:
- SZCに因果関係があると研究者が判断したAE、SAEおよびDAE、特にAE（浮腫および低カリウム血症）の発生。
- SZC の 1 日あたりの平均投与量、異なる SZC 投与の頻度、SZC 治療の期間、投与量の変更、および投与量の変更の理由。
V1 と V3 の間でテストされた sK の変化、および研究中の平均 (患者内の) sK レベル。 患者が正常カリウム血症になる傾向があるかどうかの評価。 正常カリウム血症の 2 つの基準が考慮されます。
- 3.5 ～ 5.0 mmol/L の sK
- sK が 3.5 ～ 5.5 mmol/L の間。 サンプルサイズの正当化: この調査の合計サンプルサイズは、NMPA による必須の要求に従って 1500 です。 新規ユーザー グループのサイズは 500 から 1000 の範囲であり、残りは進行中のユーザー グループであると想定されています。 主要な結果の測定値は次のとおりです。 1) 最初の期間中の全体的な AE、SAE、DAE、および特定の AE (浮腫および低カリウム血症) の割合 (SZC 開始後の最初の来院と 2 回目の来院の間の期間、新規ユーザー グループのみを含む) ;および 2) 第 2 期間中の全体的な AE、SAE、DAE、および特定の AE (浮腫および低カリウム血症) の発生率 (最初の治療期間が終了した後に開始し、継続中のユーザー グループと、場合によっては新規ユーザー グループのサブセットを含む)。 第 1 期間と第 2 期間の詳細な定義は、統計分析のセクションで提供されます。
全体の AE のパーセンテージについて、点推定値が 10% であると仮定すると、500 から 1000 人の新規ユーザーの推定サイズは、[7.4%, 12.6%] から [8.1%, 11.9%] までの 95% 信頼区間 (CI) 推定値を提供できます。 ]。
全体的な AE の発生率について、点推定値が 100 人年あたり 107.88 であると仮定すると、0.5 から 1.5 か月にわたる 500 から 1000 人の患者の想定サイズは、[71.32, 163.12] から [91.13, 127.72]。
他のシナリオでのサンプル サイズの推定、および推定アプローチの詳細な説明は、セクション 5.4 で提供されます。
統計分析：
この研究は主に説明的な性格のものであり、目的に対する正式な仮説検定はありません。 分析は、原則として、(確率、率、平均などの) 推定値と、対応する 95% CI、および平均、標準偏差 (SD)、中央値、最小値などの支持的な記述統計で構成されます。最大、および四分位。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Anshan、中国
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Beijing、中国
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Benxi、中国
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Changsha、中国
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Changshu、中国
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Chengdu、中国
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Dalian、中国
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Guangzhou、中国
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Handan、中国
- Research Site
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Hangzhou、中国
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Hefei、中国
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Huhehaote、中国
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Jiaxing、中国
- Research Site
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Kunshan、中国
- Research Site
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Linfen、中国
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Nanjing、中国
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Nanyang、中国
- Research Site
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Ningbo、中国
- Research Site
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Qidong、中国
- Research Site
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Shijiazhuang、中国
- Research Site
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Shiyan、中国
- Research Site
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Taian、中国
- Research Site
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Taixing、中国
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Tianjin、中国
- Research Site
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Wenzhou、中国
- Research Site
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Xian、中国
- Research Site
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Xinghua、中国
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
この研究では、1500 人の患者を募集する中国の約 60 施設から、研究登録時に SZC の新規および継続的なユーザーである適格な中国人患者を登録します。 新規ユーザーは、研究登録日の 7 日前までに SZC 治療を受けていない患者が、研究登録日に SZC 治療を受けると定義されます。 継続中のユーザーは、研究登録日の7日前までにSZC治療を受けた患者が、登録後もSZC治療を継続するものと定義されています。 登録後にSZC治療を継続しない、以前のSZC治療を受けた患者は含まれません。
適格な患者は、すべての包含基準を満たしているが除外基準を満たしていない患者です。 適格な患者は、血液透析治療を受けている患者でも受けていない患者でもかまいません。
説明
包含基準:
- 年齢 ≥ 18 歳
- 研究手順前の患者のインフォームドコンセントの提供
- -HK（sK +> 5.0 mmol / L）は、研究登録日の1年以内に医師によって診断されました
- 現在SZCを服用している、または処方されており、研究登録日以降にSZCの服用を開始することに同意している.
除外基準:
- 研究で指定された手順を遵守できない
- -以前に現在の研究に参加したことがある、または研究登録日または研究登録日の前の過去3か月以内に介入研究に参加したことがある
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AE、SAE、DAE、特に AE に関連する安全性実験室試験
時間枠：入学時から入学後6ヶ月目まで
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血清電解質値（mmol/L）、血清BUN（mmol/L）、血清重炭酸塩（mmol/L）など
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入学時から入学後6ヶ月目まで
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AE、SAE、DAE、特に AE に関連する徴候と症状の割合
時間枠：入学時から入学後6ヶ月目まで
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むくみ、便秘などの割合
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入学時から入学後6ヶ月目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AE、SAE、DAE、特に AE に関連する安全性実験室試験
時間枠：入学時から入学後6ヶ月目まで
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血清電解質値（mmol/L）、血清BUN（mmol/L）、血清重炭酸塩（mmol/L）など
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入学時から入学後6ヶ月目まで
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AE、SAE、DAE、特に AE に関連する徴候と症状の割合
時間枠：入会時から入会後6ヶ月目まで
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むくみ、便秘などの割合
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入会時から入会後6ヶ月目まで
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お薬情報
時間枠：入会時から入会後6ヶ月目まで
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SZC投与量(g)など
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入会時から入会後6ヶ月目まで
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Hongli Lin, Doctor、The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。
すべてのリクエストは、AZ 開示コミットメントに従って評価されます。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. はい、AZ が IPD の要求を受け入れていることを示しますが、これはすべての要求が共有されるという意味ではありません。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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