チスレリズマブ＋セツキシマブ＋イリノテカン vs 難治性 mCRC における第 3 選択の標準治療

収録基準：

• 年齢≧18歳；
• ECOG PSスコアは≤1でした。
• 組織学および/または細胞診によって診断された Ras 野生型結腸直腸癌は、手術では治癒できない転移または再発を示します。
• -mCRCに対して少なくとも二次的な全身抗腫瘍治療を受け、失敗しました。化学療法薬には、フルオロウラシル、オキサリプラチン、またはイリノテカンが含まれる場合があります。セツキシマブやベバシズマブなどの標的薬の有無にかかわらず。
• -RECISTバージョン1.1に従って定義された少なくとも1つの測定可能な病変;
• -生殖能力のある患者は、研究期間中および最後の薬物投与から120日以上後に効率的な避妊手段を講じることをいとわない必要があります。女性患者は、尿または血清妊娠検査結果が陰性であり、治験薬の最初の投与の7日前まで;
• インフォームド コンセント フォームを完全に理解し、自発的に署名する。

• 以下に示すように、無作為化の7日前までの臓器機能は良好です。

  a. 登録前 2 週間以内の輸血または成長因子のサポートは、登録基準を満たすことが許可されていません。 -絶対好中球数（ANC）≥1.5×10 ^ 9 / L; ii.血小板数≥ 75 × 10^9 / L; iii. ヘモグロビン≧9g/dL または 90g/L または 5.6mmol/L; b. -血清総ビリルビンが正常値の上限の1.5倍以下（ULN）; c. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの2.5倍以下、または肝転移のある患者のALTおよび/またはASTがULNの5倍以下; d. -血清クレアチニン≤正常値の上限の1.5倍（ULN）; e. -部分プロトロンビン時間（APTT）またはプロトロンビン時間（PT）がULNの1.5倍以下; f. アルブミン≧30g/L;

除外基準:

• 以前の組織学的または血液学的 ctDNA テストでは、ミスマッチ修復遺伝子の欠失 (dMMR)、マイクロサテライト不安定性 (MSI-H)、BRAF 変異患者が示されました。
• 抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4または細胞免疫療法を含む以前の免疫療法;
• 十分に制御されていない活動性の軟髄膜疾患または脳転移があります。

• -活動性の自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴。 注：以下の疾患の患者は除外されず、さらにスクリーニングすることができます：

  1. 良好に管理されたI型糖尿病
  2. 甲状腺機能低下症（ホルモン補充療法のみでコントロール）
  3. 十分に管理されたセリアック病
  4. 体系的な治療を必要としない皮膚疾患 (例: 白斑、乾癬、脱毛)
  5. 外部からの誘因がなければ再発が予想されないその他の疾患
• -治験薬の最初の投与前の5年以下の活動性の悪性腫瘍、ただし、この試験で研究された特定のがん、および根治的治療を受けた局所再発がん（切除された基底細胞または扁平上皮細胞など） 皮膚がん、子宮頸がんまたは乳がんその場で）;

• -コルチコステロイド（プレドニゾンまたは同等物> 10 mg /日）または他の免疫抑制剤による全身治療が必要な場合 治験薬の最初の投与の14日前まで。 注：現在または以前に次のステロイドレジメンのいずれかを使用したことがある患者は除外されません。

  1. 副腎代替ステロイド（プレドニゾンまたは同等品≤10 mg /日）
  2. 局所、目、関節内、鼻腔内または全身吸収が非常に低い吸入コルチコステロイド
  3. コルチコステロイドの短期間（7日以内）の予防的使用（造影剤アレルギーの治療など）または非自己免疫疾患の治療（ 接触アレルゲンによる遅延型過敏症）
• 最初の薬物投与前の14日以内に、コントロールされていない糖尿病、または3グレードを超える低アルブミン血症または1グレードを超えるカリウム、ナトリウム、またはカルシウムの異常がありました。
• -間質性肺疾患、非感染性肺炎、または肺線維症、急性肺疾患などを含む制御されていない疾患の病歴;
• 定期的な尿検査では、尿タンパクが ≥ + + であり、24 時間尿タンパクが 1.0 g を超えていました。
• -治験薬の最初の投与前14日以内に全身の抗菌、抗真菌または抗ウイルス治療を必要とする重度の慢性または活動性感染症（結核感染を含む）ノート：ウイルス性肝炎の患者は抗ウイルス治療を受けることができます。
• 活動性の精神系疾患（統合失調症、重度のうつ病、双極性障害など）。 抗うつ薬で治療されているうつ病は除外基準ではありません。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴;
• -未治療の慢性B型肝炎ウイルスまたは慢性B型肝炎ウイルス（HBV）キャリア（HBV DNA > 500 IU / ml）またはHCV RNAが検出可能なアクティブなHCVキャリア。 注: 不活性 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) の保因者および安定した B 型肝炎 (HBV DNA < 500 IU / ml) の患者は、グループに含めることができます。
• -治験薬の最初の投与の28日前までに全身麻酔を必要とする大手術。
• -以前の異種幹細胞移植または臓器移植;

• -次の心血管基準のいずれか

  1. -治験薬の最初の投与の28日前までの心原性胸痛は、日常生活器具の動きを制限する中等度の痛みとして定義されました
  2. -症候性肺塞栓症 治験薬の最初の投与の28日前まで
  3. -治験薬の最初の投与の6か月前までに急性心筋梗塞の既往があった
  4. -NYHAグレードIIIまたはIVの心不全の病歴があった（6）治験薬の最初の投与前6か月以内
  5. -治験薬の最初の投与の6か月前に重症度の心室性不整脈イベントがありました
  6. -治験薬の最初の投与の6か月前までに脳血管障害の既往があった
  7. -マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー検査（エコー）によって評価された左心室駆出率（LVEF）≤正常下限（LLN）。 フォローアップ評価は、ベースライン評価と同じ方法で実施する必要があります
  8. -治験薬の最初の投与の28日以内に発生した失神または発作
• -複数の薬物治療後のコントロール不良の高血圧（収縮期血圧> 140 mmHgおよび/または拡張期血圧> 90 mmHgとして定義）;
• 治験薬または対照薬のいずれかの成分、または容器のいずれかの成分に対する過敏症;
• -出血、血栓性疾患、または抗凝固剤（ワルファリンなど）または同様の薬物の使用 治験薬の最初の投与前の6か月以内に治療的INRモニタリングを必要とする;
• 化学療法、標的療法、免疫療法（例： インターロイキン、インターフェロン、チモシンなど）、ホルモン療法または任意の研究療法が、治験薬の最初の投与から 14 日以内または 5 半減期以内のいずれか短い方で実施さ​​れた;
• -治験薬の最初の投与前14日以内に中国国家薬品監督管理局によって承認された抗癌活性を有する漢方薬または独自の漢方薬（癌の種類に関係なく）;
• 以前の抗がん治療による毒性は、安全性リスクとは見なされなかった有害事象 (脱毛、神経障害、特定の検査異常など) を除いて、ベースラインまたは安定まで改善されませんでした。
• 生ワクチンは、治験薬の最初の投与の28日以内に投与されました。
• -潜在的な疾患状態（実験室の異常を含む）、アルコールまたは薬物乱用または依存症で、治験薬の投与を助長しないか、治験薬の毒性およびAEの解釈に影響を与える、またはコンプライアンスの不十分または低下につながる勉強;
• 観察的（非介入）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間でない限り、同時に別の臨床研究に参加する;
• カプセルを飲み込めない、または吸収不良症候群、胃全摘出術または小腸切除術、減量手術、炎症性腸疾患、不完全または完全な腸閉塞など、胃腸機能に重大な影響を与える疾患。
• -治験薬の最初の投与から7日以内に頻繁なドレナージまたは医学的介入を必要とする制御不能な胸水、心嚢液または腹水（臨床的に重大な再発、介入後2週間以内に追加の介入が必要です、滲出液の剥離性細胞診を除く）;
• 妊娠中または授乳中の女性。