난치성 mCRC에서 Tislelizumab + Cetuximab 및 Irinotecan 대 3차 표준 치료

포함 기준:

• Age≥18년;
• ECOG PS 점수는 1 이하였습니다.
• 조직학 및/또는 세포학으로 진단된 Ras 야생형 대장암은 수술로 치료할 수 없는 전이 또는 재발이 있습니다.
• mCRC에 대한 최소 2차 전신 항종양 치료를 받았지만 실패한 경우 화학 요법 약물에는 플루오로우라실, 옥살리플라틴 또는 이리노테칸이 포함될 수 있습니다. cetuximab 또는 bevacizumab과 같은 표적 약물을 사용하거나 사용하지 않고;
• RECIST 버전 1.1에 따라 정의된 하나 이상의 측정 가능한 병변;
• 가임 환자는 연구 기간 동안 그리고 약물의 마지막 투여 후 ≥ 120일 동안 효율적인 피임 조치를 취할 의향이 있어야 합니다. 여성 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≤ 7일 동안 음성 소변 또는 혈청 임신 검사 결과를 나타냅니다.
• 정보에 입각한 동의서를 완전히 이해하고 자발적으로 서명합니다.

• 장기 기능은 다음과 같이 무작위화 전 ≤ 7일에 양호합니다.

  a. 등록 전 2주 이내에 수혈 또는 성장 인자 지원이 등록 기준을 충족하지 못하는 경우: i. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 10^9 / L; ii.혈소판 수≥ 75 × 10^9 / L; iii.헤모글로빈≥9g/dL 또는 90g/L 또는 5.6mmol/l; 비. 혈청 총 빌리루빈 ≤ 정상 수치 상한치(ULN)의 1.5배; 씨. 간 전이가 있는 환자에서 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ ULN의 2.5배 또는 ALT 및/또는 AST ≤ 5배 ULN; 디. 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배; 이자형. 부분 프로트롬빈 시간(APTT) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5배 ULN; 에프. 알부민 ≥30g/L;

제외 기준:

• 이전의 모든 조직학적 또는 혈액학적 ctDNA 검사에서 불일치 복구 유전자 결실(dMMR), 미소부수체 불안정성(MSI-H), BRAF 돌연변이 환자가 나타났습니다.
• 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-CTLA-4 또는 임의의 세포 면역요법을 포함하는 이전의 면역요법;
• 잘 조절되지 않는 활성 연수막 질환 또는 뇌 전이가 있습니다.

• 활동성 자가면역질환 또는 재발 가능성이 있는 자가면역질환의 병력. 참고: 다음 질병이 있는 환자는 제외되지 않으며 추가 선별 검사를 받을 수 있습니다.

  1. 잘 조절된 제1형 당뇨병
  2. 갑상선기능저하증(호르몬 대체 요법으로만 조절됨)
  3. 잘 조절된 셀리악병
  4. 체계적인 치료가 필요하지 않은 피부질환(예. 백반증, 건선, 탈모)
  5. 기타 외부 요인 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 질병
• 본 시험에서 연구된 특정 암 및 근치적 치료를 받은 국소 재발성 암(절제된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 자궁경부암 또는 유방암 등)을 제외한 연구 약물의 첫 번째 투여 전 5년 이하의 모든 활동성 악성 종양 현장에서);

• 코르티코스테로이드(프레드니손 또는 등가물 > 10mg/일) 또는 다른 면역억제제를 사용한 전신 치료가 연구 약물의 최초 투여 전 ≤ 14일에 필요한 모든 경우. 참고: 현재 또는 이전에 다음 스테로이드 요법을 사용한 환자는 제외되지 않습니다.

  1. 부신 대체 스테로이드(프레드니손 또는 이에 상응하는 ≤ 10mg/일)
  2. 국소, 눈, 관절내, 비강내 또는 전신 흡수가 매우 낮은 흡입형 코르티코스테로이드
  3. 코르티코스테로이드의 단기(≤ 7일) 예방적 사용(예: 조영제 알레르기 치료용) 또는 비 자가면역 질환(예: 접촉 알레르겐에 의한 지연형 과민증)
• 조절되지 않는 당뇨병, 3등급 이상의 저알부민혈증 또는 초회 투약 전 14일 이내에 1등급 이상의 칼륨, 나트륨 또는 칼슘 이상이 있는 경우,
• 간질성 폐 질환, 비감염성 폐렴 또는 폐 섬유증, 급성 폐 질환 등을 포함한 조절되지 않는 질환의 병력;
• 소변 정기 검사에서 요단백은 ≥ + +, 24시간 요단백은 > 1.0g으로 나타났습니다.
• 연구 약물의 최초 투여 전 14일 이내에 전신 항균, 항진균 또는 항바이러스 치료가 필요한 중증 만성 또는 활동성 감염(결핵 감염 포함) 주의: 바이러스성 간염 환자는 항바이러스 치료를 받을 수 있습니다.
• 활동성 정신계 질환(정신분열증, 중증우울장애, 양극성장애 등). 항우울제로 치료 중인 우울증은 제외 기준이 아닙니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력;
• 치료되지 않은 만성 B형 간염 또는 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 보균자(HBV DNA > 500 IU/ml) 또는 검출 가능한 HCV RNA를 가진 활성 HCV 보균자. 참고: 비활성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 보균자와 안정적인 B형 간염 환자(HBV DNA < 500 IU/ml)가 그룹에 포함될 수 있습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≤ 28일에 전신 마취를 필요로 하는 모든 대수술;
• 이전의 이종 줄기 세포 이식 또는 장기 이식;

• 다음 심혈관 기준 중 하나

  1. 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내의 심인성 흉통은 일상 생활 기구의 움직임을 제한하는 중등도의 통증으로 정의되었습니다.
  2. 증상이 있는 폐색전증 ≤ 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일
  3. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이하의 급성 심근경색의 병력이 있었습니다.
  4. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이하인 NYHA 등급 III 또는 IV(6)의 심부전 병력이 있었습니다.
  5. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≥ 2 ≤ 6개월 동안 중증도를 갖는 모든 심실성 부정맥 사건이 있었다
  6. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≤ 6개월 동안 뇌혈관 사고의 병력이 있었습니다.
  7. 좌심실 박출률(LVEF) ≤ 정상 하한(LLN)은 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔 또는 심초음파(에코)로 평가됩니다. 후속 평가는 기본 평가와 동일한 방식으로 수행되어야 합니다.
  8. 연구 약물의 최초 투여 전 ≤ 28일에 발생하는 임의의 실신 또는 발작
• 다중 약물 치료 후 조절이 잘 안 되는 고혈압(수축기 혈압 > 140 mmHg 및/또는 확장기 혈압 > 90 mmHg으로 정의됨);
• 연구 약물 또는 대조군 약물의 성분 또는 용기의 성분에 대한 과민성;
• 연구 약물의 최초 투여 전 6개월 이내에 치료적 INR 모니터링이 필요한 출혈, 혈전성 질환 또는 항응고제(예: 와파린) 또는 유사한 약물의 사용;
• 화학 요법, 표적 요법, 면역 요법(예: 인터루킨, 인터페론, 티모신 등), 호르몬 요법 또는 임의의 연구 요법이 연구 약물의 최초 투여 후 14일 이내 또는 5 반감기 이내 중 더 짧은 기간 내에 수행됨;
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 중국 국가약품감독관리국(National Drug Administration)에서 승인한 항암 활성이 있는 모든 한약 또는 독점 한약(암 유형에 관계 없음)
• 이전 항암 치료의 독성은 안전 위험으로 간주되지 않은 AE(예: 탈모, 신경병증 및 특정 실험실 이상)를 제외하고 기준선 또는 안정 수준으로 개선되지 않았습니다.
• 생백신은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≤ 28일에 투여되었습니다.
• 연구 약물의 투여에 도움이 되지 않거나 연구 약물의 독성 및 AE의 해석에 영향을 미치거나 불충분하거나 감소된 순응도를 초래하는 잠재적인 질병 상태(검사실 이상 포함), 알코올 또는 약물 남용 또는 의존성 공부하다;
• 관찰(비개입) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 후속 기간에 있지 않는 한, 동시에 다른 임상 연구에 참여하십시오.
• 캡슐을 삼킬 수 없거나 흡수 장애 증후군, 전체 위 절제술 또는 소장 절제술, 체중 감소 수술, 염증성 장 질환 또는 불완전하거나 완전한 장 폐쇄와 같은 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질병;
• 잦은 배액 또는 연구 약물의 최초 투여 후 7일 이내에 의학적 개입을 필요로 하는 조절 불가능한 흉수, 심낭 삼출 또는 복막 삼출(임상적으로 유의한 재발, 삼출물의 박리 세포학을 제외하고 개입 후 2주 이내에 추가 개입이 필요함);
• 임산부 또는 수유부.