Tislelitsumab Plus Setuksimabi ja irinotekaani vs. kolmannen linjan perushoito Refractory mCRC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä≥ 18 vuotta；
• ECOG PS -pistemäärä oli ≤ 1;
• Histologialla ja/tai sytologialla diagnosoidussa Ras-villityypin paksusuolensyövässä on etäpesäke tai uusiutuminen, jota ei voida parantaa leikkauksella;
• ovat saaneet vähintään toisen linjan systeemisiä kasvainten vastaisia ​​hoitoja mCRC:hen ja epäonnistuneet, jolloin kemoterapialääkkeitä voivat olla fluorourasiili, oksaliplatiini tai irinotekaani; kohdistettujen lääkkeiden, kuten setuksimabin tai bevasitsumabin, kanssa tai ilman;
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio määritelty RECIST-version 1.1 mukaisesti;
• Hedelmällisyyspotilaiden on oltava valmiita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen lääkkeiden annon jälkeen; naispotilailla on negatiiviset virtsa- tai seerumin raskaustestin tulokset ≤ 7 päivää ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä antoa;
• Ymmärrä täysin tietoisen suostumuslomakkeen ja allekirjoita se vapaaehtoisesti;

• Elinten toiminta on hyvä ≤ 7 päivää ennen satunnaistamista, kuten seuraavasta:

  a.Verensiirto tai kasvutekijätuki 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista eivät saa täyttää ilmoittautumiskriteerit: i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9 / l; ii. Verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 10^9 / L; iii. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai 90 g/l tai 5,6 mmol/l; b. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN); c. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa ULN tai ALAT ja/tai AST ≤ 5 kertaa ULN potilailla, joilla on maksametastaasi; d. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN); e. Osittainen protrombiiniaika (APTT) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN; f. Albumiini ≥30 g/l;

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa aikaisempi histologinen tai hematologinen ctDNA-testi osoitti epäsopivuuskorjausgeenin deleetiota (dMMR), mikrosatelliitin epävakautta (MSI-H), BRAF-mutanttipotilaita;
• Aikaisempi immunoterapia, mukaan lukien anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 tai mikä tahansa soluimmunoterapia;
• On olemassa aktiivinen leptomeningeaalinen sairaus tai aivometastaasi, jota ei ole hyvin hallinnassa;

• Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai autoimmuunisairaudet, jotka voivat uusiutua. Huomautus: Potilaita, joilla on seuraavat sairaudet, ei suljeta pois, ja heidät voidaan jatkoseuloa:

  1. Hyvin hallinnassa tyypin I diabetes mellitus
  2. Kilpirauhasen vajaatoiminta (vain hormonikorvaushoidolla hallinnassa)
  3. Hyvin hallittu keliakia
  4. Ihosairaudet, jotka eivät vaadi systemaattista hoitoa (esim. vitiligo, psoriasis, hiustenlähtö)
  5. Mikä tahansa muu sairaus, jonka ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoisia laukaisimia
• Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ≤ 5 vuotta ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, paitsi tässä tutkimuksessa tutkittu syöpä ja mikä tahansa paikallisesti uusiutuva syöpä, joka on saanut radikaalia hoitoa (kuten leikattu tyvisolu- tai okasolusyöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ);

• Kaikki tapaukset, jotka vaativat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (prednisoni tai vastaava > 10 mg/vrk) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä ≤ 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa. Huomautus: Potilaita, jotka ovat tällä hetkellä tai aiemmin käyttäneet jotakin seuraavista steroidihoito-ohjelmista, ei suljeta pois:

  1. Lisämunuaisen korvaussteroidit (prednisoni tai vastaava ≤ 10 mg / vrk)
  2. Inhaloitavat kortikosteroidit, joiden paikallinen, silmän, nivelen sisäinen, intranasaalinen tai systeeminen imeytyminen on erittäin vähäistä
  3. Lyhytaikainen (≤ 7 päivää) kortikosteroidien profylaktinen käyttö (esim. varjoaineallergian hoitoon) tai muiden kuin autoimmuunisairauksien (esim. kosketusallergeenien aiheuttama viivästynyt yliherkkyys)
• 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa oli hallitsematon diabetes tai yli 3 asteen hypoalbuminemia tai >1 asteen kalium-, natrium- tai kalsiumpoikkeavuuksia,
• Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume tai hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus jne.
• Virtsan rutiinitutkimus osoitti, että virtsan proteiini oli ≥ + + ja 24 tunnin virtsan proteiini oli > 1,0 g;
• Vaikeat krooniset tai aktiiviset infektiot (mukaan lukien tuberkuloosiinfektio), jotka vaativat systeemistä antibakteerista, sieni- tai viruslääkehoitoa 14 vuorokauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa Huomautus: Potilaat, joilla on virushepatiitti, voivat saada antiviraalista hoitoa;
• Aktiiviset mielenterveyden sairaudet (skitsofrenia, vaikea masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö jne.). Masennuslääkkeillä hoidettu masennus ei ole poissulkemiskriteeri;
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;
• Hoitamattomat kroonisen hepatiitti B:n tai kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajat (HBV DNA > 500 IU/ml) tai aktiiviset HCV:n kantajat, joilla on havaittavissa oleva HCV-RNA. Huomautus: inaktiivisen hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) kantajat ja potilaat, joilla on stabiili hepatiitti B (HBV DNA < 500 IU / ml), voidaan sisällyttää ryhmään;
• Kaikki suuret leikkaukset, jotka vaativat yleisanestesia ≤ 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
• Aiempi heterologinen kantasolusiirto tai elinsiirto;

• Mikä tahansa seuraavista kardiovaskulaarisista kriteereistä

  1. Kardiogeeninen rintakipu ≤ 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa määriteltiin kohtalaiseksi kivuksi, joka rajoittaa päivittäisten välineiden liikkumista
  2. Oireinen keuhkoembolia ≤ 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa
  3. Aiemmin akuutti sydäninfarkti on ollut ≤ 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa
  4. Anamneesissa oli sydämen vajaatoimintaa NYHA-asteella III tai IV (6) ≤ 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa
  5. Ventrikulaarisia rytmihäiriötapahtumia, joiden vakavuus oli ≥ 2 ≤ 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa
  6. Aivoverenkiertohäiriöitä on esiintynyt ≤ 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa
  7. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ normaalin alaraja (LLN) määritettynä moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukardiografialla (kaiku). Seurantaarvioinnit on suoritettava samalla tavalla kuin perusarviointi
  8. Mikä tahansa pyörtyminen tai kohtaus, joka ilmenee ≤ 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa
• Hypertensio huonosti hallinnassa usean lääkehoidon jälkeen (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 140 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mmHg);
• Yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen tai kontrollilääkkeen komponentille tai jollekin säiliön komponentille;
• Verenvuoto, tromboottinen sairaus tai antikoagulanttien (kuten varfariinin) tai vastaavien lääkkeiden käyttö, jotka edellyttävät terapeuttista INR-seurantaa 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
• Kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia (esim. interleukiini, interferoni, tymosiini jne.), hormonihoito tai mikä tahansa tutkimushoito suoritettiin 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta tai 5 puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on lyhyempi;
• Mikä tahansa kiinalainen kasviperäinen lääke tai patentoitu kiinalainen lääke, jolla on syövän vastaista vaikutusta, jonka Kiinan kansallinen lääkevirasto on hyväksynyt 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa (syöpätyypistä riippumatta);
• Aiempien syöpähoitojen toksisuus ei parantunut lähtötasolle tai pysynyt vakaana, lukuun ottamatta haittavaikutuksia, joita ei pidetty turvallisuusriskeinä (esim. hiustenlähtö, neuropatia ja tietyt laboratoriopoikkeavuudet);
• Elävä rokote annettiin ≤ 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
• Mahdolliset sairaustilat (mukaan lukien laboratorioarvojen poikkeavuudet), alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus, jotka eivät edistä tutkimuslääkkeen antamista tai vaikuttavat tutkimuslääkkeen toksisuuden ja AE:n tulkintaan tai johtavat riittämättömään tai heikentyneeseen noudattamiseen opiskella;
• osallistua samaan aikaan toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole kliininen havainnollinen (ei-interventiotutkimus) tai interventiotutkimuksen seurantajaksolla;
• Kyvyttömyys niellä kapseleita tai sairaudet, jotka vaikuttavat merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan, kuten imeytymishäiriö, täydellinen gastrektomia tai ohutsuolen resektio, painonpudotusleikkaus, tulehduksellinen suolistosairaus tai epätäydellinen tai täydellinen suolitukos;
• Hallitsematon pleuraeffuusio, perikardiaalieffuusio tai vatsakalvon effuusio, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä tai lääketieteellistä toimenpiteitä 7 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta (kliinisesti merkittävä uusiutuminen, lisätoimenpiteitä tarvitaan 2 viikon kuluessa toimenpiteestä, pois lukien eksudaatin eksfoliatiivinen sytologia);
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.