Morquio Aの非侵襲的機能評価と病因 (NIFAMA)

ムコ多糖症 IVA (MPS IVA、モルキオ A 病) は、ライソソーム酵素である N-アセチルガラクトサミン 6-硫酸スルファターゼ (GALNS) の欠乏によって引き起こされるまれな常染色体劣性疾患です。 GALNS はグリコサミノグリカンの分解を触媒します: ケラタン硫酸 (KS) およびコンドロイチン-6-硫酸 (C6S)。 MPS IVA 患者は、KS および C6S の進行性蓄積により、特徴的な骨格異形成を発症します。 患者は出生時に健康に見えますが、一部の患者は出生時でさえ異常な骨格異形成を示します。 患者は通常、体幹の短い小人症、歯突起形成不全、竜頭胸筋、脊柱後弯症、外反膝、または過可動性関節のために、生後 2 年以内に医師の診察を受けます。 重度の表現型を有する患者は、頸部の不安定性/狭窄、気管閉塞、および心肺障害のために、数十年以上生存できないことがよくあります。 患者は、生涯を通じて複数回の整形外科手術 (頸部減圧/固定、骨切り術、股関節再建および置換など) を必要とします。 酵素補充療法と造血幹細胞療法が臨床的に利用可能です。 遺伝子治療や酵素分解基質療法は開発中です。 1998 年、調査員はレジストリ データベースで患者から医療情報を収集し始めました。 データベースには約 400 人の患者が含まれており、MPS IVA の不均衡とその結果としての健康状態の悪化を伴う顕著な成長不良を示す成長チャートが確立されています。 ただし、これらのデータは自己記入式アンケートへの回答に基づいているため、データとその解釈には固有の制限があります。 MPS IVA 患者に対する治療の現在の臨床評価は、6 分間の歩行試験、3 分間の階段昇降試験、および強制肺機能試験です。 これらの耐久試験は、小さな子供、車椅子の患者、手術を受けている患者にとっては困難です。 骨格異形成障害を評価するために使用される方法は、費用がかかり、時間がかかり、患者にとって疲れる場合があります。 臨床効果を評価し、MPS IVA患者に最適な臨床治療を提供するには、在宅評価を含む評価のためのより良い方法が必要です。 提案されたプロジェクトは、肺機能、骨の石灰化、歩行パターン、関節の弛緩、気管機能、および聴覚機能を含む複数のドメインを非侵襲的に評価します。 提案された非侵襲的評価は、年齢や身体障害にかかわらず、少数ながら多様な患者集団においても、疾患を特徴付け、治療の利点を評価する効果的かつ革新的な方法を提供します。 100 人を超える MPS IVA 患者が当クリニックに登録されており、当施設は世界で最も人気のある施設となっており、このプロジェクトを完了するのに理想的です。 非侵襲的方法による評価プログラムは、MPS IVA における主要な骨格問題の進行と病因を詳述することにより、科学と健康に大きな影響を与えるでしょう。 このプロジェクトの結果は、将来の臨床製品と介入の有効性を測定するための臨床エンドポイントも定義し、他の骨格異形成にも適用される可能性があります。