Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Morquio A:n ei-invasiivinen toiminnallinen arviointi ja patogeneesi (NIFAMA)

maanantai 11. toukokuuta 2026 päivittänyt: Shunji Tomatsu, Nemours Children's Clinic

Ei-invasiivinen toiminnallinen arviointi ja Morquio A:n patogeneesi (NIFAMA)

Morquio A -tauti on tuhoisa systeeminen luustosairaus, jonka yksityiskohtaista etenemistä ja patogeneesiä ei tunneta. Ehdotetun hankkeen tavoitteena on luoda ei-invasiivinen objektiivinen arviointi, jota voidaan soveltaa kaikenikäisiin potilaisiin, jotta he ymmärtäisivät paremmin sairauden etenemisen ja vakavimmat kliiniset ongelmat (kohdunkaulan epävakaus ja ahtauma, henkitorven tukos, nivelten liikaleikkaus, lonkan dysplasia ja pieni keuhkokapasiteetti). Tämän projektin tulos johtaa luuston/keuhkojen kompromissin tarkempaan ymmärtämiseen ja tämän taudin kliinisten päätepisteiden määrittämiseen nykyisten tai kehitteillä olevien hoitojen tulevia kliinisiä tutkimuksia varten.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Mukopolysakkaridoosi IVA (MPS IVA, Morquio A Disease) on harvinainen autosomaalinen resessiivinen sairaus, joka johtuu lysosomaalisen entsyymin, N-asetyyligalaktosamiini-6-sulfaattisulfaatin (GALNS) puutteesta. GALNS katalysoi glykosaminoglykaanien: kerataanisulfaatin (KS) ja kondroitiini-6-sulfaatin (C6S) hajoamista. MPS IVA -potilaille kehittyy tyypillinen luuston dysplasia, joka johtuu KS:n ja C6S:n progressiivisesta varastoinnista. Potilaat vaikuttavat terveiltä syntyessään, vaikka joillakin potilailla on epänormaali luuston dysplasia jopa syntymässä. Potilaat tulevat yleensä lääkärin hoitoon kahden elinvuoden kuluessa lyhyen vartalon kääpiön, odontoidisen hypoplasian, pectus carinatumin, kyfoosin, genu valgumin tai hyperliikkuvien nivelten vuoksi. Potilaat, joilla on vaikea fenotyyppi, eivät usein selviä muutamien vuosikymmenten ikää pidempään kohdunkaulan epävakauden/stenoosin, henkitorven tukkeutumisen ja sydän- ja keuhkovaurioiden vuoksi. Potilaat tarvitsevat useita ortopedisia leikkauksia (kohdunkaulan dekompressio/fuusio, osteotomia, lonkan rekonstruktio ja korvaaminen jne.) koko elämänsä ajan. Entsyymikorvaushoitoa ja hematopoieettista kantasoluhoitoa on saatavilla kliinisesti. Geeniterapia ja entsyymien hajoamissubstraattihoito ovat kehitteillä. Vuonna 1998 tutkijat aloittivat potilaiden lääketieteellisten tietojen keräämisen rekisteritietokantaan. Tietokanta sisältää noin 400 potilasta, ja se on laatinut kasvukaavion, joka osoittaa selvästi heikkoa kasvua, johon liittyy epätasapaino ja siitä seuraava huono terveys MPS IVA:ssa. Koska nämä tiedot kuitenkin perustuvat vastauksiin itsetäytettäviin kyselyihin, tiedoilla ja niiden tulkinnalla on luontaisia ​​rajoituksia. Nykyiset kliiniset arvioinnit MPS IVA -potilaiden hoidoista ovat 6 minuutin kävelytesti, 3 minuutin portaiden nousutesti ja pakotettu keuhkojen toimintatesti. Nämä kestävyystestit ovat vaikeita pienille lapsille, pyörätuolipotilaille ja potilaille, joille tehdään kirurgisia toimenpiteitä. Luuston dysplasiahäiriöiden arviointimenetelmät voivat olla potilaille kalliita, aikaa vieviä ja uuvuttavia. Parempia arviointimenetelmiä, mukaan lukien kotona tehtävät arvioinnit, tarvitaan kliinisen tehon arvioimiseksi ja optimaalisen kliinisen hoidon tarjoamiseksi MPS IVA -potilaille. Ehdotetussa hankkeessa arvioidaan useita alueita ei-invasiivisesti, mukaan lukien keuhkojen toiminta, luun mineralisaatio, kävelymalli, nivelten löysyys, henkitorven toiminta ja kuulotoiminta. Ehdotetut noninvasiiviset arvioinnit tarjoavat tehokkaan ja innovatiivisen tavan karakterisoida sairautta ja arvioida hoitojen hyötyjä myös pienissä mutta erilaisissa potilasryhmissä iästä ja fyysisistä vammoista huolimatta. Yli 100 MPS IVA -potilasta on ilmoittautunut klinikallemme, mikä tekee laitoksestamme maailman suosituimman sivuston ja sopii erinomaisesti tämän projektin toteuttamiseen. Ei-invasiivisilla menetelmillä toteutetulla arviointiohjelmalla on merkittävä vaikutus tieteeseen ja terveyteen, koska se kuvaa MPS IVA:n merkittävien luustoongelmien etenemistä ja patogeneesiä. Tämän projektin tulokset määrittelevät myös kliiniset päätepisteet tulevien kliinisten tuotteiden ja interventioiden tehokkuuden mittaamiseksi, ja niitä voidaan soveltaa muihin luuston dysplasioihin.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

60

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Yhdysvallat, 19803
        • Rekrytointi
        • Nemours Children's Health, Delaware Valley
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tässä ehdotetuissa tutkimuksissa on mukana vähintään 60 henkilöä, joilla on GALNS:n biokemiallinen vika. Ikärajaa ei ole. Kaikki potilaat otetaan mukaan, olivatpa ne avohoidossa tai eivät, joille on tehty suunniteltu kirurginen leikkaus tai ei, ja onko heille annettu ERT. Tutkimuspopulaatio koostuu mies- ja naispotilaista, joilla on MPS IVA -diagnoosi, joka tunnetaan myös nimellä Morquio A -tauti. Ennen tutkimustoimenpiteitä kaikille mahdollisille koehenkilöille ja heidän vanhemmilleen/laillisille huoltajilleen ilmoitetaan tutkimuksen tarkoituksesta ja suorittamisesta. Heitä seurataan 18 kuukauden välein Delaware Valleyn Nemours Children's Healthissa.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on MPS IVA. MPS IVA -diagnoosin vahvistaa puutteellinen entsyymiaktiivisuus, joka on < 5 % normaalista aktiivisuustasosta plasmassa tai leukosyyteissä mitattuna.

Poissulkemiskriteerit:

  • Ei

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Mukopolysakkaridoosi IVA
Potilaat, joilla on MPS IVA. MPS-diagnoosi vahvistetaan puutteellisella entsyymiaktiivisuudella, joka on < 5 % normaalista aktiivisuustasosta mitattuna plasmassa, leukosyyteissä tai fibroblasteissa.
Diagnostinen testi: Kuvantaminen, kävelyanalyysi, kasvu, niveltesti, kuulokesti, kyselylomake jne.
Tämä tutkimus sisältää 15 suurta arviointia: kliiniset arviointimenettelyt; antropometriset mittaukset; päivittäisen elämän aktiivisuus ja elämänlaatukyselyt; kävelykinematiikka ja kinetiikkaanalyysi; keuhkojen toimintatestit (PFT); luuston röntgenkuvat ja kaksoisenergiaröntgenabsorptiometria (DXA); MRI kohdunkaulan selkärangassa, ohimoluissa ja lonkassa; tietokonetomografiaangiografia (CTA) henkitorven tukkeutumiseen; CT ohimoluille; anestesiakohtaamiset; nivelten liikkuvuus; kuulotoiminto; biokemialliset analyysit; ja patologiset analyysit.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Koko kehon pituuden muutos
Aikaikkuna: lähtötaso, 18 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta
cm: Potilas makaa tasaisella alustalla polvet litistettynä, jotta jalat ulottuvat kokonaan. Myös seisomakorkeus mitataan
lähtötaso, 18 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta
Kehonmassaindeksin (BMI) muutos
Aikaikkuna: lähtötaso, 18 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta
BMI: BMI on kehon rasvan mitta, joka perustuu pituuteen ja painoon. BMI on ihmisen paino kilogrammoina jaettuna pituuden neliöllä metreinä.
lähtötaso, 18 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta
Korkeuden nopeuden muutos
Aikaikkuna: lähtötaso, 18 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta
cm/vuosi: korkeusnopeuden laskeminen on yksinkertaista mittaamalla korkeus kahdessa ajassa ja jakamalla muutos ajan määrällä (vuosi).
lähtötaso, 18 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta
QOL-kyselyn muutos
Aikaikkuna: lähtötaso, 18 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta
Pisteet: Kyselylomake koostuu kolmesta osa-alueesta: "Liike", "Liikkuminen kognition kanssa" ja "Kognition". Jokaisella verkkotunnuksella on 20 pistettä. Kokonaispistemäärä on 60. Korkeammat pisteet tarkoittavat parempaa ADL:ää.
lähtötaso, 18 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta
Muutos nivelten liikkuvuudessa
Aikaikkuna: lähtötaso, 18 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta
Kulman aste: Arvioi etusormen metakarpofalangeaalisen (MCP) nivelen hyperlaksisuuden aste. Jokainen testi toistetaan kolme kertaa, jotta saadaan kunkin potilaan keskimääräiset voimat. Laite mittaa kulman ja vääntömomentin 2. kämpälihasten nivelestä sen passiivisesti ojennettuna. Se ilmaistaan ​​muodossa rad/Nm.
lähtötaso, 18 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta
Luuston tutkimuksen muutos röntgenkuvauksella
Aikaikkuna: lähtötaso, 36 kuukautta

Etäisyys (mm); PA-kädet bilateraalisesti, metacarpal 2., 3., 4. ja 5., luun iän arviointi. Arviointi suoritetaan ei-dominoivan käden röntgenkuvalla yhdellä DP-näkymällä, joka sisältää distaalisen säteen ja kyynärluun sekä kaikki sormet. Ranneluun, kämmenluun, sormien, säteen ja kyynärluun ulkonäköä verrataan standardoituihin versioihin yhdessä kahdesta pääkartasta:

  • Greulich & Pyle atlas tarjoaa yhden standardoidun kuvan eri ikäryhmille kustakin sukupuolesta
  • Tanner-Whitehouse atlas sisältää jokaisen ranneluun, säteen ja kyynärluun pisteytyksen, jolloin saadaan kokonaispistemäärä, josta ikä voidaan arvioida mm; AP alaraajat lantiosta lattiaan yhdessä kuvassa mm; Sääriluun ja pohjeluun pituus mm; Alle 7-vuotiaille lapsille; mittaa epifyysilevyjen välistä, mittaa reisiluun ja sääriluun pituudet.
lähtötaso, 36 kuukautta
MRI:n muutos kohdunkaulan selkärangassa (etäisyys)
Aikaikkuna: lähtötaso, 18 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta
Etäisyys (mm); Seuraavia mittauksia käytetään kohdunkaulan epävakauden ja ahtauman määrittämiseen; 1) tehosuhde ylittää 1,0 occipito-C1-epästabiiliudelle; 2) alle 13 mm vapaata tilaa johdolle (SAC) kohdassa C1-2 kanavan ahtaumaa varten; 3) ADI, joka on yli 5 mm C1-2-epävakauden vuoksi; 4) suurempi kuin 2 mm:n siirtymä C2:sta C3:n sisällä mitattuna spino-laminaarisen (Swishukin) linjan kohdalla C2-3-epävakauden suhteen; 5) yli 3,5 mm:n sagitaalinen translaatio fleksiossa ja venymisessä subaksiaalisen epävakauden vuoksi.
lähtötaso, 18 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta
CT-angiografian (CTA) muutos (alue)
Aikaikkuna: lähtötaso, 36 kuukautta
Pinta-ala (mm3); Henkitorven poikkileikkauspinta-ala mitataan (mm3) kohdunkaulan, rintakehän sisääntulon ja rintakehän sisällä ja sitä verrataan normatiivisiin ikäsovitettuihin kontrolleihin Henkitorven poikkileikkauksen muoto kuvataan käyttämällä aiemmin kuvattua nimikkeistöä. Henkitorven mutkaisuus ja poikkeama kuvataan. Kuvataan nimettömän valtimon kulku ja mutkaisuus sekä suhde henkitorven ahtautumiseen. Rintakehän tuloaukon anteroposteriorinen halkaisija mitataan. Henkitorven CTA-mittaukset korreloidaan kaularangan magneettikuvauksesta saatujen henkitorven halkaisijamittausten kanssa sen määrittämiseksi, tarjoaako kaularangan MR riittävän yksityiskohtaisen tason toimiakseen ensisijaisena seulontatyökaluna henkitorven tukkeutumiseen, jolloin CTA varataan vakavaan tapaukseen. tapaukset, jotka vaativat yksityiskohtaista henkitorvitietoa ennen anestesiaa ja henkitorven rekonstruktiota vaativat.
lähtötaso, 36 kuukautta
Anestesiakohtaamisten muutos
Aikaikkuna: lähtötaso, 18 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta
Pisteet (1-5); Niiden potilaiden, jotka käyvät läpi tutkimusjakson aikana, hengitysteiden hoidon vaikeus arvioidaan ja pisteytetään 5 pisteen asteikolla. Vaikea ylempien ja alempien hengitysteiden pisteytys (1) normaali (2) Vaikea vain ylähengitystiet, mutta helpottuu helposti (3) Vaikeat ylähengitystiet ja vaikea henkitorven intubaatio (5) Epäonnistunut ylähengitysteiden hoito tai henkitorven intubaatio
lähtötaso, 18 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta
Keuhkojen toimintatestien muutos (CO2 %)
Aikaikkuna: lähtötaso, 18 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta
Co2 %: Ilmavirta, tilavuustiedot, virtaus-tilavuussilmukat ja PNT:tä käyttävät oksimetriset signaalit tallennetaan käyttämällä lasten PFT-järjestelmiä (CO2SMO, Respironics, Wallingford, CT) ja ohjelmistopaketteja (Analysis Plus, Novametrix Medical Systems, Wallingford, CT) .
lähtötaso, 18 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta
Keuhkojen toimintatestien muutos (resistenssi)
Aikaikkuna: lähtötaso, 18 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta
Vastus (R); Menetelmä on nopea (20 s), mikä mahdollistaa kokonaishengityksen impedanssin (Zrs) arvioinnin, joka perustuu kokonaishengitysresistanssiin (Rrs) ja kokonaishengitysreaktanssiin (Xrs). Rrs sisältää hengitysteiden, keuhkokudoksen ja rintakehän seinämän vastuksen, kun taas Xrs edustaa kahden (kimmoisen ja inertiaalisen) komponentin tasapainoa.
lähtötaso, 18 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta
Muutos keuhkotoimintatesteissä (prosenttinen kylkiluu)
Aikaikkuna: lähtötaso, 18 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta
prosenttia Rib Cage; TAM mittaa rintakehän liikkeitä ja hengitysmalleja sekä hengityksen tilavuuden vaikutusta rintakehän ja vatsan osastoon. TAM käyttää kahta elastista nauhaa, joista toinen sijoitetaan rintakehän (RC) ympärille nännin linjaan ja toinen vatsan ympärille (ABD) navan kohdalle. Kaksi kaistaa mittaavat potilaan RC:n ja ABD:n TAM:ia (liike & synkronointi).
lähtötaso, 18 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta
Luun mineraalitiheyden (BMD) Z-pisteen muutos
Aikaikkuna: lähtötaso, 18 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta
Lannerangan ja bilateraalisesti distaalisten reisiluiden BMD mitataan Hologic 1000 W DEXA:lla. Seuraavat muuttujat kerätään jokaisesta skannauksesta: BMD, luun mineraalipitoisuus (BMC) ja luun pinta-ala. Z-pisteet lasketaan julkaistuista normeista lateraaliselle distaaliselle reisiluulle ja Hologic pediatric -viitetietokannasta selkärangan osalta. Z-pisteet lasketaan julkaistuista normeista lateraaliselle distaaliselle reisiluulle ja Hologic pediatric -viitetietokannasta selkärangan osalta.
lähtötaso, 18 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta
Kuulotoiminnon muutos (db SPL)
Aikaikkuna: lähtötaso, 18 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta
Otoakustiset melutasot (db SPL); Keskikorvan lihasrefleksin kynnysarvot saadaan välikorvan arvioimiseksi. Testitasojen vaihteluväli on 70 ja 105 dB SPL, ja yli 100 dB SPL:n kynnysarvot tai ei vastausta katsotaan epänormaaliksi reaktioksi.
lähtötaso, 18 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta
Kävelymuutosanalyysi (Nm/kg)
Aikaikkuna: lähtötaso, 18 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta
Lasten liikettä analysoidaan 3D-liikeanalyysijärjestelmällä, kun he kävelevät 30 metrin kävelytietä. Nivelen kinetiikkaa analysoidaan käytävään upotetuilla voimalevyillä. Tutkijat arvioivat liitoksen kinematiikkaa (Nm/kg - Newton metriä/kg).
lähtötaso, 18 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta
Biokemiallisten biomarkkerien (KS) muutos
Aikaikkuna: lähtötaso, 18 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta
Mittaa KS verestä (ng/ml). LC/MS/MS:ää käytetään KS:stä tuotettujen disakkaridien analysointiin. Keratanaasi II pilkkoo KS:n disakkarideiksi. Veren KS ilmaistaan ​​ng/ml:nä.
lähtötaso, 18 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta
Biokemiallisten biomarkkerien muutos (C6S)
Aikaikkuna: lähtötaso, 18 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta
Mittaa C6S verestä (ng/ml). LC/MS/MS:ää käytetään C6S:stä tuotettujen disakkaridien analysointiin. Keratanaasi II pilkkoo C6S:n disakkarideiksi. Veren C6S ilmaistaan ​​ng/ml:nä.
lähtötaso, 18 kuukautta, 36 kuukautta, 48 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Nemours Children's Clinic

Yhteistyökumppanit

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Tutkijat

  • Päätutkija: Shunji Tomatsu, MD PhD, Nemours Children's Care

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 1. toukokuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 30. huhtikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 30. huhtikuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 9. helmikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. maaliskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 17. maaliskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 13. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 750932-25
  • 1R01HD102545-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Tunnistettavia tietoja ei jaeta.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa