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Avaliação Funcional Não Invasiva e Patogênese do Morquio A (NIFAMA)

11 de maio de 2026 atualizado por: Shunji Tomatsu, Nemours Children's Clinic

Avaliação Funcional Não Invasiva e Patogênese do Morquio A (NIFAMA)

A doença de Morquio A é uma doença esquelética sistêmica devastadora na qual a progressão e a patogênese detalhadas permanecem desconhecidas. O projeto proposto visa estabelecer uma avaliação objetiva não invasiva que possa ser aplicável a pacientes de todas as idades para melhor compreender a evolução da sua doença e os problemas clínicos mais graves (instabilidade e estenose cervical, obstrução traqueal, hiperfrouxidão articular, displasia coxofemoral , e pequena capacidade pulmonar). O resultado deste projeto levará a uma compreensão mais precisa do comprometimento esquelético/pulmonar e à definição de desfechos clínicos nesta doença para futuros ensaios clínicos de terapias atuais ou em desenvolvimento.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A mucopolissacaridose IVA (MPS IVA, doença de Morquio A) é uma doença autossômica recessiva rara causada por uma deficiência da enzima lisossômica N-acetilgalactosamina 6-sulfato sulfatase (GALNS). A GALNS catalisa a degradação dos glicosaminoglicanos: queratan sulfato (KS) e condroitina-6-sulfato (C6S). Os pacientes com MPS IVA desenvolvem uma displasia esquelética característica devido ao armazenamento progressivo de KS e C6S. Os pacientes parecem saudáveis ​​no nascimento, embora alguns pacientes apresentem displasia esquelética anormal mesmo no nascimento. Os pacientes geralmente procuram atendimento médico dentro de dois anos de vida por causa de nanismo de tronco curto, hipoplasia odontoide, pectus carinatum, cifose, geno valgo ou articulações hipermóveis. Pacientes com fenótipo grave muitas vezes não sobrevivem além de algumas décadas de vida devido à instabilidade/estenose cervical, obstrução traqueal e comprometimento cardiopulmonar. Os pacientes necessitam de múltiplas cirurgias ortopédicas (descompressão/fusão cervical, osteotomia, reconstrução e substituição do quadril, etc.) ao longo de sua vida. A terapia de reposição enzimática e a terapia com células-tronco hematopoiéticas estão disponíveis clinicamente. A terapia gênica e a terapia com substrato de degradação enzimática estão em desenvolvimento. Em 1998, os investigadores começaram a coletar informações médicas de pacientes no Registry Database. O banco de dados contém cerca de 400 pacientes e estabeleceu um gráfico de crescimento que indica crescimento deficiente acentuado com desequilíbrio e consequente saúde precária na MPS IVA. No entanto, como esses dados são baseados em respostas a um questionário de autopreenchimento, há limitações inerentes aos dados e sua interpretação. As avaliações clínicas atuais de terapias para pacientes com MPS IVA são um teste de caminhada de 6 minutos, um teste de subida de escada de 3 minutos e um teste de função pulmonar forçada. Esses testes de resistência são difíceis para crianças pequenas, pacientes em cadeiras de rodas e pacientes submetidos a procedimentos cirúrgicos. Os métodos usados ​​para avaliar os distúrbios da displasia esquelética podem ser caros, demorados e desgastantes para os pacientes. Melhores métodos de avaliação, incluindo avaliações domiciliares, são necessários para avaliar a eficácia clínica e fornecer tratamentos clínicos ideais para pacientes com MPS IVA. O projeto proposto avaliará vários domínios de forma não invasiva, incluindo função pulmonar, mineralização óssea, padrão de marcha, frouxidão das articulações, função traqueal e função auditiva. As avaliações não invasivas propostas fornecerão uma maneira eficaz e inovadora de caracterizar a doença e avaliar os benefícios das terapias, mesmo em populações de pacientes pequenas, mas diversificadas, apesar da idade e das deficiências físicas. Mais de 100 pacientes com MPS IVA foram inscritos em nossa clínica, tornando nossa instituição o local mais popular do mundo e ideal para concluir este projeto. O programa de avaliação com métodos não invasivos terá um impacto significativo na ciência e na saúde ao detalhar a progressão e a patogênese dos principais problemas esqueléticos na MPS IVA. O resultado deste projeto também definirá parâmetros clínicos para medir a eficácia de futuros produtos e intervenções clínicas e pode ser aplicado a outras displasias esqueléticas.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

60

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Recrutamento
        • Nemours Children's Health, Delaware Valley
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Os estudos aqui propostos envolverão um mínimo de 60 indivíduos que tenham o defeito bioquímico de GALNS. Não há limitação na faixa etária. Serão incluídos todos os pacientes, ambulatoriais ou não, com presença ou não de operação cirúrgica planejada, e se receberam TRE. A população do estudo será composta por pacientes do sexo masculino e feminino com diagnóstico de MPS IVA, também conhecida como doença de Morquio A. Antes de qualquer procedimento do estudo, todos os possíveis sujeitos e seus pais/responsáveis ​​legais serão informados sobre o objetivo e a condução do estudo. Eles serão acompanhados prospectivamente a cada 18 meses no Nemours Children's Health, Delaware Valley.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes afetados pela MPS IVA. O diagnóstico de MPS IVA é confirmado pela atividade enzimática deficiente de < 5% do nível de atividade normal medido no plasma ou leucócitos.

Critério de exclusão:

  • Não

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Mucopolissacaridose IVA
Pacientes afetados pela MPS IVA. O diagnóstico de MPS será confirmado pela atividade enzimática deficiente de < 5% do nível de atividade normal conforme medido no plasma, leucócitos ou fibroblastos.
Teste de diagnostico: Exames de imagem, análise da marcha, crescimento, teste articular, teste auditivo, questionário, etc.
Este estudo inclui 15 avaliações principais: procedimentos de avaliação clínica; medidas antropométricas; questionários de atividade de vida diária e qualidade de vida; análise cinemática e cinética da marcha; testes de função pulmonar (PFT); radiografias do esqueleto e absorciometria de raios X de dupla energia (DXA); ressonância magnética da coluna cervical, ossos temporais e quadril; angiotomografia computadorizada (ATC) para obstrução traqueal; TC para ossos temporais; encontros anestésicos; Mobilidade articular; função auditiva; análises bioquímicas; e análises patológicas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração do comprimento total do corpo
Prazo: linha de base, 18 meses, 36 meses, 48 ​​meses
cm: O paciente está deitado em uma superfície plana com os joelhos achatados para estender totalmente as pernas. A altura em pé também será medida
linha de base, 18 meses, 36 meses, 48 ​​meses
Alteração do índice de massa corporal (IMC)
Prazo: linha de base, 18 meses, 36 meses, 48 ​​meses
IMC: O IMC é uma medida de gordura corporal com base na altura e no peso. O IMC é o peso de uma pessoa em quilos dividido pelo quadrado da altura em metros.
linha de base, 18 meses, 36 meses, 48 ​​meses
Mudança de velocidade Altura
Prazo: linha de base, 18 meses, 36 meses, 48 ​​meses
cm/ano: calcular a velocidade de altura é uma simples questão de medir uma altura em dois pontos no tempo e depois dividir a variação pela quantidade de tempo (ano).
linha de base, 18 meses, 36 meses, 48 ​​meses
Questionário de mudança de qualidade de vida
Prazo: linha de base, 18 meses, 36 meses, 48 ​​meses
Pontuação: O questionário compreende três domínios: "Movimento", "Movimento com cognição" e "Cognição". Cada domínio tem 20 pontuações. A pontuação total é 60. Pontuações mais altas significam uma AVD melhor.
linha de base, 18 meses, 36 meses, 48 ​​meses
Alteração da Mobilidade Articular
Prazo: linha de base, 18 meses, 36 meses, 48 ​​meses
Grau do Ângulo: Avalie o grau de hiperfrouxidão na articulação metacarpofalângica (MCP) do dedo indicador. Cada teste será repetido três vezes para obter as forças médias de cada paciente. O dispositivo mede o ângulo e o torque na 2ª articulação metacarpofalângica conforme ela é estendida passivamente. Expressa como rad/Nm.
linha de base, 18 meses, 36 meses, 48 ​​meses
Alteração do levantamento esquelético por raios-x
Prazo: linha de base, 36 meses

Distância (mm); PA mãos bilateralmente, Metacarpo 2º, 3º, 4º e 5º, avaliação da idade óssea. A avaliação é realizada com uma radiografia da mão não dominante com uma única visão DP que inclui o rádio distal e a ulna e todos os dedos. As aparências dos ossos do carpo, metacarpo, falanges, rádio e ulna são comparadas com versões padronizadas em um dos dois atlas principais:

  • O atlas de Greulich & Pyle apresenta uma única imagem padronizada para uma faixa etária de cada gênero
  • O atlas de Tanner-Whitehouse envolve a pontuação de cada osso do carpo, o rádio e a ulna levando a uma pontuação total, a partir da qual a idade pode ser estimada em mm; Extremidades inferiores AP da pelve ao chão em uma única imagem mm; Comprimento da tíbia e fíbula mm; Para crianças < 7 anos; meça entre as placas epifisárias, meça os comprimentos do fêmur e da tíbia.
linha de base, 36 meses
Mudança de ressonância magnética em coluna cervical (distância)
Prazo: linha de base, 18 meses, 36 meses, 48 ​​meses
Distância (mm); As seguintes medidas serão usadas para definir instabilidade e estenose cervical; 1) power ratio superior a 1,0 para instabilidade occipito-C1; 2) menos de 13 mm de espaço disponível para o cordão (SAC) em C1-2 para estenose do canal; 3) ADI medindo mais de 5 mm para instabilidade C1-2; 4) desvio superior a 2 mm de C2 interiormente em C3 medido na linha espino-laminar (Swishuk's) para instabilidade C2-3; 5) translação sagital em flexão e extensão superior a 3,5 mm para instabilidade subaxial.
linha de base, 18 meses, 36 meses, 48 ​​meses
Mudança de angiografia por TC (CTA) (área)
Prazo: linha de base, 36 meses
Área (mm3); A área transversal traqueal será medida (mm3) nos níveis cervical, de entrada torácica e intratorácica e comparada com controles normativos pareados por idade. A forma transversal da traqueia será descrita usando a nomenclatura descrita anteriormente. A tortuosidade e o desvio da traqueia serão descritos. Trajeto e tortuosidade da artéria inominada e relação com o estreitamento traqueal serão descritos. O diâmetro anteroposterior da entrada torácica será medido. As medidas de CTA da traqueia serão correlacionadas com as medidas do diâmetro traqueal obtidas da RM da coluna cervical, a fim de determinar se a RM da coluna cervical fornece um nível de detalhe adequado para servir como ferramenta de triagem primária para obstrução traqueal, reservando assim a CTA para casos graves casos que requerem informação traqueal detalhada antes da anestesia e aqueles que requerem reconstrução traqueal.
linha de base, 36 meses
Mudança de encontros anestésicos
Prazo: linha de base, 18 meses, 36 meses, 48 ​​meses
Pontuação (1-5); Os pacientes que se submeterem durante o período do estudo terão seu manejo das vias aéreas avaliado quanto à dificuldade e pontuado em uma escala de 5 pontos. Pontuação de via aérea superior e inferior difícil (1) normal (2) Via aérea superior difícil apenas, mas aliviada facilmente (3) Via aérea superior difícil e intubação traqueal difícil (5) Falha no manejo da via aérea superior ou intubação traqueal
linha de base, 18 meses, 36 meses, 48 ​​meses
Alteração dos Testes de Função Pulmonar (CO2%)
Prazo: linha de base, 18 meses, 36 meses, 48 ​​meses
Co2%: Fluxo de ar, dados de volume, loops de fluxo-volume e sinais de oximetria usando PNT serão registrados usando sistemas PFT pediátricos (CO2SMO, Respironics, Wallingford, CT) e pacotes de software (Analysis Plus, Novametrix Medical Systems, Wallingford, CT) .
linha de base, 18 meses, 36 meses, 48 ​​meses
Alteração dos Testes de Função Pulmonar (Resistência)
Prazo: linha de base, 18 meses, 36 meses, 48 ​​meses
Resistência (R); O método é rápido (20 seg) permitindo a avaliação da impedância respiratória total (Zrs) que se baseia na resistência respiratória total (Rrs) e reatância respiratória total (Xrs). Rrs inclui as vias aéreas, tecido pulmonar e resistência da parede torácica, enquanto Xrs representa o equilíbrio de dois componentes (um elástico e um inercial).
linha de base, 18 meses, 36 meses, 48 ​​meses
Alteração dos Testes de Função Pulmonar (porcentagem Caixa Torácica)
Prazo: linha de base, 18 meses, 36 meses, 48 ​​meses
por cento Caixa torácica; O TAM é uma medida do movimento da parede torácica e dos padrões respiratórios, bem como da contribuição do volume corrente para os compartimentos torácico e abdominal. TAM usa duas bandas elásticas, uma colocada ao redor da caixa torácica (RC) na linha do mamilo e outra colocada ao redor do abdômen (ABD) no umbigo. Duas bandas medem TAM (movimento e sincronia) do RC e ABD do paciente.
linha de base, 18 meses, 36 meses, 48 ​​meses
Alteração do escore Z da densidade mineral óssea (BMD)
Prazo: linha de base, 18 meses, 36 meses, 48 ​​meses
A DMO da coluna lombar e dos fêmures distais bilateralmente será medida usando o Hologic 1000 W DEXA. As seguintes variáveis ​​serão coletadas de cada varredura: DMO, conteúdo mineral ósseo (BMC) e área óssea. Os escores Z serão calculados a partir das normas publicadas para o fêmur distal lateral e do banco de dados de referência pediátrica da Hologic para a coluna vertebral. Os escores Z serão calculados a partir das normas publicadas para o fêmur distal lateral e do banco de dados de referência pediátrica da Hologic para a coluna vertebral.
linha de base, 18 meses, 36 meses, 48 ​​meses
Alteração da função auditiva (db SPL)
Prazo: linha de base, 18 meses, 36 meses, 48 ​​meses
Níveis de ruído otoacústico (db NPS); Os limiares do reflexo muscular da orelha média serão obtidos para avaliar a orelha média. A faixa de níveis de teste varia de 70 a 105 dB SPL, e os limites acima de 100 dB SPL ou nenhuma resposta serão considerados como respostas anormais.
linha de base, 18 meses, 36 meses, 48 ​​meses
Análise de Mudança de Marcha (Nm/kg)
Prazo: linha de base, 18 meses, 36 meses, 48 ​​meses
O movimento das crianças será analisado com um sistema de análise de movimento 3D enquanto elas percorrem uma passarela de 30 m. A cinética articular será analisada por meio de plataformas de força embutidas na passarela. Os investigadores avaliarão a cinemática articular (Nm/kg - Newton metros/kg).
linha de base, 18 meses, 36 meses, 48 ​​meses
Alteração de biomarcadores bioquímicos (KS)
Prazo: linha de base, 18 meses, 36 meses, 48 ​​meses
Medir KS no sangue (ng/ml). LC/MS/MS será usado para analisar os dissacarídeos produzidos a partir de KS. KS será digerido em dissacarídeos pela queratanase II. O KS no sangue é expresso em ng/ml.
linha de base, 18 meses, 36 meses, 48 ​​meses
Alteração de biomarcadores bioquímicos (C6S)
Prazo: linha de base, 18 meses, 36 meses, 48 ​​meses
Medir C6S no sangue (ng/ml). LC/MS/MS será usado para analisar os dissacarídeos produzidos a partir de C6S. O C6S será digerido em dissacarídeos pela queratanase II. O C6S no sangue é expresso em ng/ml.
linha de base, 18 meses, 36 meses, 48 ​​meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Nemours Children's Clinic

Colaboradores

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Investigadores

  • Investigador principal: Shunji Tomatsu, MD PhD, Nemours Children's Care

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de maio de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

30 de abril de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de abril de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de fevereiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de março de 2022

Primeira postagem (Real)

17 de março de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 750932-25
  • 1R01HD102545-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Nenhuma informação identificável é compartilhada.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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