Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neinvazivní funkční hodnocení a patogeneze Morquio A (NIFAMA)

11. května 2026 aktualizováno: Shunji Tomatsu, Nemours Children's Clinic

Neinvazivní funkční hodnocení a patogeneze Morquio A (NIFAMA)

Morquio A choroba je devastující systémové onemocnění skeletu, u kterého zůstává podrobná progrese a patogeneze neznámá. Navržený projekt si klade za cíl vytvořit neinvazivní objektivní hodnocení, které lze aplikovat na pacienty všech věkových kategorií k lepšímu pochopení postupu jejich onemocnění a nejzávažnějších klinických problémů (cervikální nestabilita a stenóza, tracheální obstrukce, hyperlaxita kloubů, dysplazie kyčelního kloubu a malá kapacita plic). Výsledek tohoto projektu povede k přesnějšímu pochopení skeletálního/plicního kompromisu a definování klinických koncových bodů u tohoto onemocnění pro budoucí klinické studie současných nebo vyvíjejících se terapií.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mukopolysacharidóza IVA (MPS IVA, Morquio A Disease) je vzácné autozomálně recesivní onemocnění způsobené nedostatkem lysozomálního enzymu, N-acetylgalaktosamin 6-sulfátsulfatázy (GALNS). GALNS katalyzuje degradaci glykosaminoglykanů: keratan sulfátu (KS) a chondroitin-6-sulfátu (C6S). U pacientů s MPS IVA se rozvine charakteristická skeletální dysplazie v důsledku progresivního ukládání KS a C6S. Pacienti se při narození zdají být zdraví, ačkoli někteří pacienti mají abnormální skeletální dysplazii již při narození. Pacienti se obvykle dostávají k lékařské péči do dvou let života kvůli nanismu krátkého trupu, odontoidní hypoplazii, pectus carinatum, kyfóze, genu valgum nebo hypermobilním kloubům. Pacienti s těžkým fenotypem často nepřežijí déle než několik desetiletí života kvůli cervikální nestabilitě/stenóze, tracheální obstrukci a kardiopulmonálnímu ohrožení. Pacienti vyžadují během života více ortopedických operací (dekomprese/fúze děložního hrdla, osteotomie, rekonstrukce a náhrada kyčelního kloubu atd.). Klinicky je dostupná enzymatická substituční terapie a terapie hematopoetickými kmenovými buňkami. Genová terapie a terapie substrátem degradace enzymů jsou ve vývoji. V roce 1998 začali vyšetřovatelé shromažďovat lékařské informace od pacientů do databáze registru. Databáze obsahuje přibližně 400 pacientů a vytvořila růstový graf, který ukazuje výrazný slabý růst s nerovnováhou a následným špatným zdravím u MPS IVA. Protože však tyto údaje vycházejí z odpovědí na dotazník, který se vyplňuje samočinně, existují v souvislosti s údaji a jejich interpretací určitá omezení. Současná klinická hodnocení terapií pro pacienty s MPS IVA jsou 6minutový test chůze, 3minutový test stoupání do schodů a test nucené funkce plic. Tyto testy odolnosti jsou obtížné pro malé děti, pacienty na invalidním vozíku a pacienty podstupující chirurgické zákroky. Metody používané k hodnocení poruch skeletální dysplazie mohou být pro pacienty drahé, časově náročné a vyčerpávající. K hodnocení klinické účinnosti a poskytování optimální klinické léčby pacientů s MPS IVA jsou zapotřebí lepší metody hodnocení, včetně hodnocení v domácím prostředí. Navrhovaný projekt bude neinvazivně hodnotit více domén, které zahrnují plicní funkce, mineralizaci kostí, způsob chůze, laxitu kloubů, tracheální funkci a sluchovou funkci. Navrhovaná neinvazivní hodnocení poskytnou účinný a inovativní způsob charakterizace onemocnění a vyhodnocení přínosů terapií i u malé, ale různorodé populace pacientů navzdory věku a fyzickému handicapu. Na naší klinice bylo zapsáno více než 100 pacientů s MPS IVA, díky čemuž je naše zařízení nejoblíbenějším místem na světě a ideálně se hodí k dokončení tohoto projektu. Program hodnocení s neinvazivními metodami bude mít významný dopad na vědu a zdraví tím, že podrobně popíše progresi a patogenezi hlavních kosterních problémů u MPS IVA. Výstup tohoto projektu bude také definovat klinické koncové body pro měření účinnosti budoucích klinických produktů a intervencí a může se vztahovat na jiné skeletální dysplazie.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

60

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
        • Nábor
        • Nemours Children's Health, Delaware Valley
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Studie navržené zde budou zahrnovat minimálně 60 subjektů, které mají biochemický defekt GALNS. Ve věkovém rozmezí není žádné omezení. Budou zahrnuti všichni pacienti, ambulantní nebo ne, s přítomností nebo nepřítomností plánované chirurgické operace a bez ohledu na to, zda dostali ERT. Studijní populace se bude skládat z mužů a žen s diagnózou MPS IVA, také známá jako Morquio A nemoc. Před jakýmkoli studijním postupem budou všechny potenciální subjekty a jejich rodiče/zákonní zástupci informováni o účelu a průběhu studie. Budou prospektivně sledováni každých 18 měsíců v Nemours Children's Health, Delaware Valley.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti postižení MPS IVA. Diagnóza MPS IVA je potvrzena deficitní aktivitou enzymu < 5 % normální hladiny aktivity měřené v plazmě nebo leukocytech.

Kritéria vyloučení:

  • Ne

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Mukopolysacharidóza IVA
Pacienti postižení MPS IVA. Diagnóza MPS bude potvrzena nedostatečnou aktivitou enzymu < 5 % normální hladiny aktivity měřené v plazmě, leukocytech nebo fibroblastech.
Diagnostický test: Zobrazování, analýza chůze, růst, test kloubů, test sluchu, dotazník atd.
Tato studie zahrnuje 15 hlavních hodnocení: postupy klinického hodnocení; antropometrická měření; aktivity každodenního života a dotazníky o kvalitě života; analýza kinematiky a kinetiky chůze; testy funkce plic (PFT); rentgenové snímky skeletu a rentgenová absorptiometrie s duální energií (DXA); MRI v krční páteři, spánkových kostech a kyčli; počítačová tomografická angiografie (CTA) pro tracheální obstrukci; CT pro spánkové kosti; anestetická setkání; pohyblivost kloubů; funkce sluchu; biochemické analýzy; a patologické analýzy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna celkové délky těla
Časové okno: výchozí stav, 18 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců
cm: Pacient leží na rovném povrchu s koleny zploštělými, aby byly nohy plně nataženy. Měří se i výška stání
výchozí stav, 18 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců
Změna indexu tělesné hmotnosti (BMI)
Časové okno: výchozí stav, 18 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců
BMI: BMI je míra tělesného tuku na základě výšky a hmotnosti. BMI je hmotnost osoby v kilogramech dělená druhou mocninou výšky v metrech.
výchozí stav, 18 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců
Změna výškové rychlosti
Časové okno: výchozí stav, 18 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců
cm/rok: výpočet výškové rychlosti je jednoduchá záležitost měření výšky ve dvou bodech v čase a následného dělení změny množstvím času (roku).
výchozí stav, 18 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců
Změna dotazníku QOL
Časové okno: výchozí stav, 18 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců
Skóre: Dotazník se skládá ze tří oblastí: „Pohyb“, „Pohyb s poznáním“ a „Poznání“. Každá doména má 20 skóre. Celkové skóre je 60. Vyšší skóre znamená lepší ADL.
výchozí stav, 18 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců
Změna pohyblivosti kloubů
Časové okno: výchozí stav, 18 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců
Stupeň úhlu: Vyhodnoťte stupeň hyperlaxity v metakarpofalangeálním (MCP) kloubu ukazováčku. Každý test se bude opakovat třikrát, aby se získaly průměrné síly od každého pacienta. Přístroj měří úhel a krouticí moment na 2. metakarpofalangeálním kloubu, když je pasivně natažen. Vyjadřuje se jako rad/Nm.
výchozí stav, 18 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců
Změna průzkumu skeletu pomocí rentgenu
Časové okno: výchozí stav, 36 měsíců

Vzdálenost (mm); PA ruce bilaterálně, Metacarpal 2., 3., 4. a 5., posouzení kostního věku. Vyšetření se provádí pomocí rentgenového snímku nedominantní ruky s jediným DP pohledem, který zahrnuje distální radius a ulnu a všechny prsty. Vzhled karpálních kostí, záprstních kostí, článků prstů, radia a ulny je porovnán se standardizovanými verzemi v jednom ze dvou hlavních atlasů:

  • Atlas Greulich & Pyle představuje jediný standardizovaný obrázek pro různé věkové kategorie každého pohlaví
  • Tanner-Whitehouse atlas zahrnuje hodnocení každé karpální kosti, radia a ulny, což vede k celkovému skóre, z něhož lze odhadnout věk mm; AP dolních končetin od pánve k podlaze na jediném snímku mm; Délka holenní a lýtkové kosti mm; Pro děti < 7 let; změřte mezi epifyzárními ploténkami, změřte délky stehenní kosti a holenní kosti.
výchozí stav, 36 měsíců
Změna MRI v krční páteři (vzdálenost)
Časové okno: výchozí stav, 18 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců
Vzdálenost (mm); Následující měření budou použita k definování cervikální nestability a stenózy; 1) poměr sil vyšší než 1,0 pro nestabilitu okcipito-C1; 2) méně než 13 mm volného prostoru pro šňůru (SAC) v C1-2 pro stenózu kanálu; 3) ADI měřící více než 5 mm pro nestabilitu C1-2; 4) větší než 2 mm offset C2 uvnitř na C3 měřený na spinolaminární (Swishukově) linii pro nestabilitu C2-3; 5) sagitální translace ve flexi a extenzi o více než 3,5 mm pro subaxiální nestabilitu.
výchozí stav, 18 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců
Změna CT angiografie (CTA) (oblast)
Časové okno: výchozí stav, 36 měsíců
Plocha (mm3); Průřezová plocha průdušnice bude měřena (mm3) na cervikální, hrudní a intrathorakální úrovni a porovnána s normativními věkově odpovídajícími kontrolami. Tvar průřezu průdušnice bude popsán pomocí dříve popsané nomenklatury. Bude popsána tortuozita a deviace trachey. Bude popsán průběh a tortuozita innominátní tepny a vztah ke zúžení trachey. Bude měřen anteroposteriorní průměr hrudního vstupu. Měření CTA průdušnice bude korelováno s měřeními průměru průdušnice získanými z MRI krční páteře, aby se určilo, zda MR krční páteře poskytuje adekvátní úroveň detailů, aby sloužila jako primární screeningový nástroj pro tracheální obstrukci, čímž se CTA vyhradí pro těžkou případy vyžadující podrobné informace o průdušnici před anestezií a případy vyžadující rekonstrukci trachey.
výchozí stav, 36 měsíců
Změna anestetických setkání
Časové okno: výchozí stav, 18 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců
Skóre (1-5); U pacientů, kteří podstoupí během období studie, bude posouzena obtížnost řízení dýchacích cest a bude hodnocena na 5bodové škále. Obtížné hodnocení horních a dolních dýchacích cest (1) normální (2) Obtížné pouze horní cesty dýchací, ale snadno se uvolňují (3) Obtížné horní cesty dýchací a obtížná tracheální intubace (5) Selhání řízení horních cest dýchacích nebo tracheální intubace
výchozí stav, 18 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců
Změna plicních funkčních testů (CO2 %)
Časové okno: výchozí stav, 18 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců
Co2%: Průtok vzduchu, objemová data, smyčky průtok-objem a oxymetrické signály pomocí PNT budou zaznamenávány pomocí pediatrických PFT systémů (CO2SMO, Respironics, Wallingford, CT) a softwarových balíčků (Analysis Plus, Novametrix Medical Systems, Wallingford, CT) .
výchozí stav, 18 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců
Změna plicních funkčních testů (rezistence)
Časové okno: výchozí stav, 18 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců
Odpor (R); Metoda je rychlá (20 sekund) a umožňuje vyhodnocení celkové respirační impedance (Zrs), která je založena na celkovém respiračním odporu (Rrs) a celkové respirační reaktanci (Xrs). Rrs zahrnuje dýchací cesty, plicní tkáň a odpor hrudní stěny, zatímco Xrs představuje rovnováhu dvou (elastické a inerciální) složky.
výchozí stav, 18 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců
Změna plicních funkčních testů (procento žeber)
Časové okno: výchozí stav, 18 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců
procento žeberní klece; TAM je měřítkem pohybu hrudní stěny a vzorců dýchání, stejně jako příspěvku dechového objemu do hrudního a břišního oddílu. TAM používá dva elastické pásy, jeden umístěný kolem hrudního koše (RC) na linii bradavek a jeden umístěný kolem břicha (ABD) u pupku. Dvě pásma měří TAM (movement & synchrony) RC a ABD pacienta.
výchozí stav, 18 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců
Změna Z-skóre minerální hustoty kostí (BMD)
Časové okno: výchozí stav, 18 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců
BMD bederní páteře a bilaterálně distálních femurů bude měřena pomocí Hologic 1000 W DEXA. Z každého skenování budou shromážděny následující proměnné: BMD, obsah kostních minerálů (BMC) a plocha kosti. Z-skóre se vypočítá z publikovaných norem pro laterální distální femur az pediatrické referenční databáze Hologic pro páteř. Z-skóre se vypočítá z publikovaných norem pro laterální distální femur az pediatrické referenční databáze Hologic pro páteř.
výchozí stav, 18 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců
Změna funkce sluchu (db SPL)
Časové okno: výchozí stav, 18 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců
Hladiny otoakustického hluku (db SPL); Pro posouzení středního ucha budou získány prahové hodnoty reflexu svalů středního ucha. Rozsah testovacích úrovní je 70 a 105 dB SPL a prahové hodnoty nad 100 dB SPL nebo žádná odezva budou považovány za abnormální odezvy.
výchozí stav, 18 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců
Změna analýzy chůze (Nm/kg)
Časové okno: výchozí stav, 18 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců
Pohyb dětí bude analyzován pomocí systému 3D analýzy pohybu, zatímco budou chodit po 30 m chodníku. Kinetika kloubu bude analyzována pomocí silových desek, které jsou zapuštěny do chodníku. Vyšetřovatelé vyhodnotí kinematiku kloubu (Nm/kg – Newtonmetry/kg).
výchozí stav, 18 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců
Změna biochemických biomarkerů (KS)
Časové okno: výchozí stav, 18 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců
Změřte KS v krvi (ng/ml). LC/MS/MS bude použita k analýze disacharidů produkovaných z KS. KS bude štěpen na disacharidy keratanasou II. Krevní KS se vyjadřuje v ng/ml.
výchozí stav, 18 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců
Změna biochemických biomarkerů (C6S)
Časové okno: výchozí stav, 18 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců
Změřte C6S v krvi (ng/ml). LC/MS/MS bude použita k analýze disacharidů produkovaných z C6S. C6S bude štěpen na disacharidy keratanasou II. C6S v krvi je vyjádřen v ng/ml.
výchozí stav, 18 měsíců, 36 měsíců, 48 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nemours Children's Clinic

Spolupracovníci

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Shunji Tomatsu, MD PhD, Nemours Children's Care

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. dubna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

17. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 750932-25
  • 1R01HD102545-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Nejsou sdíleny žádné identifikovatelné informace.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit