Ikke-invasiv funksjonell vurdering og patogenese av Morquio A (NIFAMA)

Mucopolysaccharidosis IVA (MPS IVA, Morquio A Disease) er en sjelden autosomal recessiv lidelse forårsaket av mangel på det lysosomale enzymet, N-acetylgalaktosamin 6-sulfatsulfatase (GALNS). GALNS katalyserer nedbrytningen av glykosaminoglykanene: keratansulfat (KS) og kondroitin-6-sulfat (C6S). MPS IVA-pasienter utvikler en karakteristisk skjelettdysplasi på grunn av progressiv lagring av KS og C6S. Pasienter virker friske ved fødselen, selv om noen pasienter har unormal skjelettdysplasi selv ved fødselen. Pasienter kommer vanligvis til lege innen to år etter livet på grunn av dvergvekst i kortstammen, odontoid hypoplasi, pectus carinatum, kyfose, genu valgum eller hypermobile ledd. Pasienter med alvorlig fenotype overlever ofte ikke lenger enn noen tiår av livet på grunn av cervikal ustabilitet/stenose, trakeal obstruksjon og kardiopulmonal kompromittering. Pasienter trenger flere ortopediske operasjoner (cervikal dekompresjon/fusjon, osteotomi, hofterekonstruksjon og erstatning, etc.) gjennom hele livet. Enzymerstatningsterapi og hematopoetisk stamcelleterapi er tilgjengelig klinisk. Genterapi og enzymdegraderingssubstratterapi er under utvikling. I 1998 begynte etterforskerne å samle medisinsk informasjon fra pasienter i registerdatabasen. Databasen inneholder rundt 400 pasienter og har etablert et vekstdiagram som indikerer markert dårlig vekst med ubalansen og påfølgende dårlig helse ved MPS IVA. Men siden disse dataene er basert på svar på et selvutfyllende spørreskjema, er det iboende begrensninger for dataene og deres tolkning. Gjeldende kliniske vurderinger av terapier for MPS IVA-pasienter er en 6-minutters gangtest, en 3-minutters trappstigningstest og tvungen lungefunksjonstest. Disse utholdenhetstestene er vanskelige for små barn, pasienter i rullestol og pasienter som gjennomgår kirurgiske inngrep. Metoder som brukes for å vurdere skjelettdysplasiforstyrrelser kan være dyre, tidkrevende og utmattende for pasientene. Bedre metoder for vurdering, inkludert hjemmeevalueringer, er nødvendig for å evaluere klinisk effekt og for å gi optimale kliniske behandlinger for MPS IVA-pasienter. Det foreslåtte prosjektet vil vurdere flere domener ikke-invasivt, som inkluderer lungefunksjon, benmineralisering, gangmønster, slapphet i ledd, luftrørsfunksjon og hørselsfunksjon. Foreslåtte ikke-invasive vurderinger vil gi en effektiv og innovativ måte å karakterisere sykdommen og evaluere fordelene med terapier selv i små, men forskjellige pasientpopulasjoner til tross for alder og fysiske handikap. Over 100 MPS IVA-pasienter har blitt registrert i vår klinikk, noe som gjør institusjonen vår til det mest populære nettstedet i verden og ideelt egnet til å fullføre dette prosjektet. Vurderingsprogrammet med ikke-invasive metoder vil ha en betydelig innvirkning på vitenskap og helse ved å detaljere progresjonen og patogenesen av store skjelettproblemer i MPS IVA. Resultatet av dette prosjektet vil også definere kliniske endepunkter for å måle effekten av fremtidige kliniske produkter og intervensjoner og kan gjelde andre skjelettdysplasier.