Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nieinwazyjna ocena funkcjonalna i patogeneza Morquio A (NIFAMA)

24 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Shunji Tomatsu, Nemours Children's Clinic

Nieinwazyjna ocena funkcjonalna i patogeneza Morquio A (NIFAMA)

Choroba Morquio A jest wyniszczającą ogólnoustrojową chorobą szkieletu, w której szczegółowy przebieg i patogeneza pozostają nieznane. Proponowany projekt ma na celu ustanowienie nieinwazyjnej obiektywnej oceny, którą można zastosować u pacjentów w każdym wieku, aby lepiej zrozumieć postęp ich choroby i najpoważniejsze problemy kliniczne (niestabilność i zwężenie szyjki macicy, niedrożność tchawicy, nadmierna wiotkość stawów, dysplazja stawu biodrowego) i mała pojemność płuc). Wyniki tego projektu doprowadzą do dokładniejszego zrozumienia kompromisu kostnego/płucnego i zdefiniowania klinicznych punktów końcowych w tej chorobie na potrzeby przyszłych badań klinicznych nad obecnymi lub rozwijanymi terapiami.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Mukopolisacharydoza IVA (MPS IVA, choroba Morquio A) jest rzadkim zaburzeniem autosomalnym recesywnym spowodowanym niedoborem enzymu lizosomalnego, sulfatazy 6-siarczanowej N-acetylogalaktozaminy (GALNS). GALNS katalizuje degradację glikozoaminoglikanów: siarczanu keratanu (KS) i 6-siarczanu chondroityny (C6S). U pacjentów z MPS IVA rozwija się charakterystyczna dysplazja szkieletowa z powodu postępującego spichrzania KS i C6S. Pacjenci wydają się zdrowi po urodzeniu, chociaż niektórzy pacjenci mają nieprawidłową dysplazję szkieletową nawet po urodzeniu. Pacjenci zwykle zgłaszają się do lekarza w ciągu dwóch lat życia z powodu krótkiego karłowatości tułowia, hipoplazji zębowej, klatki piersiowej carinatum, kifozy, koślawości kolana lub hipermobilności stawów. Pacjenci z ciężkim fenotypem często nie przeżywają więcej niż kilka dekad życia z powodu niestabilności/zwężenia szyjki macicy, niedrożności tchawicy i niewydolności krążeniowo-oddechowej. Pacjenci wymagają wielu operacji ortopedycznych (dekompresja/fuzja szyjki macicy, osteotomia, rekonstrukcja i wymiana stawu biodrowego itp.) przez całe życie. Enzymatyczna terapia zastępcza i hematopoetyczna terapia komórkami macierzystymi są dostępne klinicznie. Trwają prace nad terapią genową i substratem degradacji enzymów. W 1998 roku badacze rozpoczęli zbieranie informacji medycznych od pacjentów w Bazie Danych Rejestru. Baza danych zawiera około 400 pacjentów i zawiera wykres wzrostu, który wskazuje na wyraźny słaby wzrost z brakiem równowagi i wynikającym z tego złym stanem zdrowia w MPS IVA. Ponieważ jednak dane te opierają się na odpowiedziach na kwestionariusz do samodzielnego wypełnienia, dane i ich interpretacja mają nieodłączne ograniczenia. Obecne kliniczne oceny terapii pacjentów z MPS IVA obejmują 6-minutowy test marszu, 3-minutowy test wchodzenia po schodach i test wymuszonej czynności płuc. Te testy wytrzymałościowe są trudne dla małych dzieci, pacjentów na wózkach inwalidzkich i pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym. Metody stosowane do oceny dysplazji szkieletowych mogą być kosztowne, czasochłonne i wyczerpujące dla pacjentów. Potrzebne są lepsze metody oceny, w tym oceny w domu, w celu oceny skuteczności klinicznej i zapewnienia optymalnego leczenia klinicznego pacjentów z MPS IVA. Proponowany projekt oceni nieinwazyjnie wiele dziedzin, w tym czynność płuc, mineralizację kości, wzorzec chodu, wiotkość stawów, funkcję tchawicy i funkcję słuchu. Proponowane nieinwazyjne oceny zapewnią skuteczny i innowacyjny sposób charakteryzowania choroby i oceny korzyści terapii nawet w małych, ale zróżnicowanych populacjach pacjentów pomimo wieku i niepełnosprawności fizycznej. Do naszej kliniki zapisanych zostało ponad 100 pacjentów z MPS IVA, co czyni ją najpopularniejszą placówką na świecie i idealnie nadaje się do zrealizowania tego projektu. Program oceny metodami nieinwazyjnymi będzie miał znaczący wpływ na naukę i zdrowie, szczegółowo opisując postęp i patogenezę głównych problemów szkieletowych w MPS IVA. Wynik tego projektu określi również kliniczne punkty końcowe do pomiaru skuteczności przyszłych produktów i interwencji klinicznych i może mieć zastosowanie do innych dysplazji szkieletowych.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

60

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stany Zjednoczone, 19803
        • Rekrutacyjny
        • Nemours Children's Health, Delaware Valley
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Proponowane tutaj badania obejmą co najmniej 60 osób z biochemicznym defektem GALNS. Nie ma ograniczeń w przedziale wiekowym. Uwzględnieni zostaną wszyscy pacjenci, ambulatoryjni lub nie, z obecnością lub brakiem planowanej operacji chirurgicznej i niezależnie od tego, czy otrzymali ERT. Badana populacja będzie składać się z pacjentów płci męskiej i żeńskiej z rozpoznaniem MPS IVA, znanej również jako choroba Morquio A. Przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych wszyscy potencjalni badani oraz ich rodzice/opiekunowie prawni zostaną poinformowani o celu i przebiegu badania. Będą oni prospektywnie obserwowani co 18 miesięcy w Nemours Children's Health, Delaware Valley.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci dotknięci MPS IVA. Rozpoznanie MPS IVA potwierdza niedobór aktywności enzymu < 5% normalnej aktywności mierzonej w osoczu lub leukocytach.

Kryteria wyłączenia:

  • NIE

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Mukopolisacharydoza IVA
Pacjenci dotknięci MPS IVA. Rozpoznanie MPS zostanie potwierdzone przez niedobór aktywności enzymu < 5% normalnego poziomu aktywności mierzonej w osoczu, leukocytach lub fibroblastach.
Test diagnostyczny: Obrazowanie, analiza chodu, wzrost, badanie stawów, badanie słuchu, ankieta itp.
To badanie obejmuje 15 głównych ocen: procedury oceny klinicznej; pomiary antropometryczne; aktywność życia codziennego i kwestionariusze jakości życia; kinematyka chodu i analiza kinetyki; testy czynnościowe płuc (PFT); radiogramy szkieletu i absorpcjometria rentgenowska o podwójnej energii (DXA); MRI kręgosłupa szyjnego, kości skroniowych i biodra; angiografia tomografii komputerowej (CTA) w kierunku niedrożności tchawicy; CT dla kości skroniowych; spotkania anestezjologiczne; ruchomość stawów; funkcja słuchu; analizy biochemiczne; i analizy patologiczne.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana całkowitej długości ciała
Ramy czasowe: wartość wyjściowa, 18 miesięcy, 36 miesięcy, 48 miesięcy
cm: Pacjent leży na płaskiej powierzchni ze spłaszczonymi kolanami, aby całkowicie wyprostować nogi. Mierzona będzie również wysokość stojąca
wartość wyjściowa, 18 miesięcy, 36 miesięcy, 48 miesięcy
Zmiana wskaźnika masy ciała (BMI)
Ramy czasowe: wartość wyjściowa, 18 miesięcy, 36 miesięcy, 48 miesięcy
BMI: BMI to miara tkanki tłuszczowej oparta na wzroście i wadze. BMI to waga osoby w kilogramach podzielona przez wzrost w metrach do kwadratu.
wartość wyjściowa, 18 miesięcy, 36 miesięcy, 48 miesięcy
Zmiana prędkości wysokości
Ramy czasowe: wartość wyjściowa, 18 miesięcy, 36 miesięcy, 48 miesięcy
cm/rok: obliczenie prędkości wzrostu polega na prostym zmierzeniu wysokości w dwóch punktach w czasie, a następnie podzieleniu zmiany przez czas (rok).
wartość wyjściowa, 18 miesięcy, 36 miesięcy, 48 miesięcy
Zmiana kwestionariusza QOL
Ramy czasowe: wartość wyjściowa, 18 miesięcy, 36 miesięcy, 48 miesięcy
Punktacja: Kwestionariusz składa się z trzech domen: „Ruch”, „Ruch z poznaniem” i „Poznanie”. Każda domena ma 20 punktów. Łączny wynik to 60. Wyższe wyniki oznaczają lepsze ADL.
wartość wyjściowa, 18 miesięcy, 36 miesięcy, 48 miesięcy
Zmiana wspólnej mobilności
Ramy czasowe: wartość wyjściowa, 18 miesięcy, 36 miesięcy, 48 miesięcy
Stopień kąta: Oceń stopień hiperpowolności w stawie śródręczno-paliczkowym (MCP) palca wskazującego. Każdy test zostanie powtórzony trzy razy, aby uzyskać średnie siły od każdego pacjenta. Urządzenie mierzy kąt i moment obrotowy w drugim stawie śródręczno-paliczkowym podczas biernego rozciągania. Wyraża się jako rad/Nm.
wartość wyjściowa, 18 miesięcy, 36 miesięcy, 48 miesięcy
Zmiana badania szkieletu za pomocą promieni rentgenowskich
Ramy czasowe: podstawa, 36 miesięcy

Odległość (mm); Ręce PA obustronnie, śródręcza 2., 3., 4. i 5., ocena wieku kostnego. Oceny dokonuje się na podstawie zdjęcia rentgenowskiego ręki niedominującej z pojedynczym rzutem DP obejmującym dalszą część kości promieniowej i łokciowej oraz wszystkie palce. Wygląd kości nadgarstka, śródręcza, paliczków, kości promieniowej i łokciowej porównuje się z wersjami znormalizowanymi w jednym z dwóch głównych atlasów:

  • Atlas Greulich & Pyle przedstawia jeden znormalizowany obraz dla przedziału wiekowego każdej płci
  • Atlas Tannera-Whitehouse'a obejmuje ocenę każdej kości nadgarstka, kości promieniowej i kości łokciowej, co prowadzi do całkowitej oceny, na podstawie której wiek można oszacować w mm; AP kończyn dolnych od miednicy do podłogi na pojedynczym zdjęciu mm; Długość kości piszczelowej i strzałkowej mm; Dla dzieci < 7 lat; mierzyć między płytkami nasadowymi, mierzyć długości kości udowej i piszczelowej.
podstawa, 36 miesięcy
Zmiana MRI kręgosłupa szyjnego (odległość)
Ramy czasowe: wartość wyjściowa, 18 miesięcy, 36 miesięcy, 48 miesięcy
Odległość (mm); Następujące pomiary zostaną wykorzystane do określenia niestabilności i zwężenia szyjki macicy; 1) iloraz mocy powyżej 1,0 dla niestabilności potylicznej C1; 2) mniej niż 13 mm wolnej przestrzeni dla rdzenia (SAC) na poziomie C1-2 w przypadku zwężenia kanału; 3) ADI przekraczający 5 mm dla niestabilności C1-2; 4) większe niż 2 mm przesunięcie C2 wewnętrznie względem C3 mierzone na linii spino-laminarnej (Swishuk's) dla niestabilności C2-3; 5) przemieszczenie strzałkowe w zgięciu i wyproście większe niż 3,5 mm dla niestabilności podosiowej.
wartość wyjściowa, 18 miesięcy, 36 miesięcy, 48 miesięcy
Zmiana angiografii CT (CTA) (obszar)
Ramy czasowe: podstawa, 36 miesięcy
Powierzchnia (mm3); Pole przekroju poprzecznego tchawicy zostanie zmierzone (mm3) na poziomie szyjki, wlotu klatki piersiowej i wewnątrz klatki piersiowej i porównane z normatywnymi kontrolami dobranymi pod względem wieku. Kształt przekroju poprzecznego tchawicy zostanie opisany przy użyciu wcześniej opisanej nomenklatury. Opisano krętość i skrzywienie tchawicy. Opisany zostanie przebieg i krętość tętnicy bezimiennej oraz związek ze zwężeniem tchawicy. Zostanie zmierzona średnica przednio-tylnego wlotu klatki piersiowej. Pomiary CTA tchawicy zostaną skorelowane z pomiarami średnicy tchawicy uzyskanymi z MRI kręgosłupa szyjnego w celu określenia, czy MR kręgosłupa szyjnego zapewnia odpowiedni poziom szczegółowości, aby służyć jako podstawowe narzędzie przesiewowe w kierunku niedrożności tchawicy, rezerwując w ten sposób CTA dla ciężkich przypadki wymagające szczegółowych informacji o tchawicy przed znieczuleniem oraz wymagające rekonstrukcji tchawicy.
podstawa, 36 miesięcy
Zmiana spotkań anestezjologicznych
Ramy czasowe: wartość wyjściowa, 18 miesięcy, 36 miesięcy, 48 miesięcy
Wynik (1-5); U pacjentów, którzy przejdą badanie w okresie badania, zostanie oceniona trudność udrażniania dróg oddechowych i oceniona w 5-punktowej skali. Utrudnione górne i dolne drogi oddechowe (1) normalne (2) Utrudnione tylko górne drogi oddechowe, ale łatwo udrożnione (3) Utrudnione górne drogi oddechowe i trudna intubacja dotchawicza (5) Nieudane udrożnienie górnych dróg oddechowych lub intubacja dotchawicza
wartość wyjściowa, 18 miesięcy, 36 miesięcy, 48 miesięcy
Zmiana testów czynnościowych płuc (CO2%)
Ramy czasowe: wartość wyjściowa, 18 miesięcy, 36 miesięcy, 48 miesięcy
Co2%: Przepływ powietrza, dane objętościowe, pętle przepływ-objętość i sygnały oksymetryczne przy użyciu PNT będą rejestrowane przy użyciu pediatrycznych systemów PFT (CO2SMO, Respironics, Wallingford, CT) i pakietów oprogramowania (Analysis Plus, Novametrix Medical Systems, Wallingford, CT) .
wartość wyjściowa, 18 miesięcy, 36 miesięcy, 48 miesięcy
Zmiana testów czynnościowych płuc (oporność)
Ramy czasowe: wartość wyjściowa, 18 miesięcy, 36 miesięcy, 48 miesięcy
Opór (R); Metoda jest szybka (20 s) i pozwala na ocenę całkowitej impedancji oddechowej (Zrs), która jest oparta na całkowitym oporze oddechowym (Rrs) i całkowitej reaktancji oddechowej (Xrs). Rrs obejmuje opór dróg oddechowych, tkanki płucnej i ściany klatki piersiowej, podczas gdy Xrs reprezentuje równowagę dwóch składowych (elastycznej i bezwładnościowej).
wartość wyjściowa, 18 miesięcy, 36 miesięcy, 48 miesięcy
Zmiana testów czynnościowych płuc (procent klatki piersiowej)
Ramy czasowe: wartość wyjściowa, 18 miesięcy, 36 miesięcy, 48 miesięcy
procent klatki piersiowej; TAM jest miarą ruchu ściany klatki piersiowej i wzorców oddychania, a także wkładu objętości oddechowej do przedziału piersiowego i brzusznego. TAM wykorzystuje dwa elastyczne paski, jeden umieszczony wokół klatki piersiowej (RC) na linii brodawki sutkowej i jeden umieszczony wokół brzucha (ABD) na wysokości pępka. Dwa pasma mierzą TAM (ruch i synchronizację) RC i ABD pacjenta.
wartość wyjściowa, 18 miesięcy, 36 miesięcy, 48 miesięcy
Zmiana Z-score gęstości mineralnej kości (BMD)
Ramy czasowe: wartość wyjściowa, 18 miesięcy, 36 miesięcy, 48 miesięcy
BMD kręgosłupa lędźwiowego i obustronnie dystalnych kości udowych zostanie zmierzona za pomocą Hologic 1000 W DEXA. Z każdego skanu zostaną zebrane następujące zmienne: BMD, zawartość mineralna kości (BMC) i obszar kości. Wyniki Z zostaną obliczone na podstawie opublikowanych norm dla bocznej dystalnej części kości udowej oraz z referencyjnej pediatrycznej bazy danych Hologic dla kręgosłupa. Wyniki Z zostaną obliczone na podstawie opublikowanych norm dla bocznej dystalnej części kości udowej oraz z referencyjnej pediatrycznej bazy danych Hologic dla kręgosłupa.
wartość wyjściowa, 18 miesięcy, 36 miesięcy, 48 miesięcy
Zmiana funkcji słuchu (db SPL)
Ramy czasowe: wartość wyjściowa, 18 miesięcy, 36 miesięcy, 48 miesięcy
Otopoziomy hałasu akustycznego (db SPL); Progi odruchu mięśnia ucha środkowego zostaną uzyskane w celu oceny ucha środkowego. Zakres poziomów testowych wynosi od 70 do 105 dB SPL, a progi powyżej 100 dB SPL lub brak odpowiedzi będą uważane za reakcje nieprawidłowe.
wartość wyjściowa, 18 miesięcy, 36 miesięcy, 48 miesięcy
Analiza zmiany chodu (Nm/kg)
Ramy czasowe: wartość wyjściowa, 18 miesięcy, 36 miesięcy, 48 miesięcy
Ruch dzieci będzie analizowany za pomocą systemu analizy ruchu 3D podczas spaceru po 30-metrowym chodniku. Kinetyka połączeń zostanie przeanalizowana przy użyciu płyt siłowych osadzonych w chodniku. Badacze ocenią kinematykę stawów (Nm/kg - Newtonometry/kg).
wartość wyjściowa, 18 miesięcy, 36 miesięcy, 48 miesięcy
Zmiana biomarkerów biochemicznych (KS)
Ramy czasowe: wartość wyjściowa, 18 miesięcy, 36 miesięcy, 48 miesięcy
Zmierzyć KS we krwi (ng/ml). LC/MS/MS zostanie wykorzystany do analizy disacharydów wyprodukowanych z KS. KS zostanie strawiony do disacharydów przez keratanazę II. KS krwi wyraża się w ng/ml.
wartość wyjściowa, 18 miesięcy, 36 miesięcy, 48 miesięcy
Zmiana biomarkerów biochemicznych (C6S)
Ramy czasowe: wartość wyjściowa, 18 miesięcy, 36 miesięcy, 48 miesięcy
Zmierzyć C6S we krwi (ng/ml). LC/MS/MS posłuży do analizy disacharydów wytworzonych z C6S. C6S zostanie strawiony do disacharydów przez keratanazę II. C6S we krwi wyraża się jako ng/ml.
wartość wyjściowa, 18 miesięcy, 36 miesięcy, 48 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Nemours Children's Clinic

Współpracownicy

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Śledczy

  • Główny śledczy: Shunji Tomatsu, MD PhD, Nemours Children's Care

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 kwietnia 2026

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 kwietnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 lutego 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 marca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 marca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 750932-25
  • 1R01HD102545-01A1 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Żadne informacje umożliwiające identyfikację nie są udostępniane.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mukopolisacharydoza IV typu A

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovakia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj