Valutazione funzionale non invasiva e patogenesi di Morquio A (NIFAMA)

La mucopolisaccaridosi IVA (MPS IVA, malattia di Morquio A) è una rara malattia autosomica recessiva causata da un deficit dell'enzima lisosomiale N-acetilgalattosamina 6-solfato solfatasi (GALNS). GALNS catalizza la degradazione dei glicosaminoglicani: cheratan solfato (KS) e condroitin-6-solfato (C6S). I pazienti affetti da MPS IVA sviluppano una caratteristica displasia scheletrica dovuta al progressivo accumulo di KS e C6S. I pazienti sembrano sani alla nascita, anche se alcuni pazienti presentano displasia scheletrica anormale anche alla nascita. I pazienti di solito vengono visitati dal medico entro due anni di vita a causa di nanismo del tronco corto, ipoplasia odontoide, pectus carinatum, cifosi, ginocchio valgo o articolazioni ipermobili. I pazienti con fenotipo grave spesso non sopravvivono oltre qualche decennio di vita a causa di instabilità/stenosi cervicale, ostruzione tracheale e compromissione cardiopolmonare. I pazienti richiedono più interventi chirurgici ortopedici (decompressione/fusione cervicale, osteotomia, ricostruzione e sostituzione dell'anca, ecc.) per tutta la vita. La terapia enzimatica sostitutiva e la terapia con cellule staminali ematopoietiche sono clinicamente disponibili. La terapia genica e la terapia del substrato di degradazione enzimatica sono in fase di sviluppo. Nel 1998, gli investigatori hanno iniziato a raccogliere informazioni mediche dai pazienti nel database del registro. Il database contiene circa 400 pazienti e ha stabilito un grafico di crescita che indica una marcata scarsa crescita con lo squilibrio e la conseguente cattiva salute in MPS IVA. Tuttavia, poiché questi dati si basano sulle risposte a un questionario autocompilato, esistono limiti intrinseci ai dati e alla loro interpretazione. Le attuali valutazioni cliniche delle terapie per i pazienti affetti da MPS IVA sono un test del cammino di 6 minuti, un test di salita delle scale di 3 minuti e un test di funzionalità polmonare forzata. Questi test di resistenza sono difficili per i bambini piccoli, i pazienti in sedia a rotelle e i pazienti sottoposti a procedure chirurgiche. I metodi utilizzati per valutare i disturbi della displasia scheletrica possono essere costosi, dispendiosi in termini di tempo ed estenuanti per i pazienti. Sono necessari metodi migliori per la valutazione, comprese le valutazioni a domicilio, per valutare l'efficacia clinica e per fornire trattamenti clinici ottimali per i pazienti affetti da MPS IVA. Il progetto proposto valuterà più domini in modo non invasivo, tra cui la funzione polmonare, la mineralizzazione ossea, il modello dell'andatura, la lassità delle articolazioni, la funzione tracheale e la funzione uditiva. Le valutazioni non invasive proposte forniranno un modo efficace e innovativo per caratterizzare la malattia e valutare i benefici delle terapie anche in popolazioni di pazienti piccole ma diverse, nonostante l'età e gli handicap fisici. Oltre 100 pazienti MPS IVA sono stati arruolati nella nostra clinica, rendendo la nostra istituzione il sito più popolare al mondo e ideale per completare questo progetto. Il programma di valutazione con metodi non invasivi avrà un impatto significativo sulla scienza e sulla salute, descrivendo in dettaglio la progressione e la patogenesi dei principali problemi scheletrici nella MPS IVA. Il risultato di questo progetto definirà anche gli endpoint clinici per misurare l'efficacia di futuri prodotti e interventi clinici e potrebbe applicarsi ad altre displasie scheletriche.