Morquio A의 비침습적 기능 평가 및 병인 (NIFAMA)
2026년 5월 11일 업데이트: Shunji Tomatsu, Nemours Children's Clinic
Morquio A의 비침습적 기능 평가 및 발병기전(NIFAMA)
Morquio A 질병은 자세한 진행과 병인이 알려지지 않은 치명적인 전신 골격 질환입니다.
제안된 프로젝트는 질병의 진행과 가장 심각한 임상 문제(경추 불안정성 및 협착증, 기관 폐쇄, 관절의 과이완, 고관절 이형성증)를 더 잘 이해하기 위해 모든 연령의 환자에게 적용할 수 있는 비침습적 객관적 평가를 확립하는 것을 목표로 합니다. , 작은 폐활량).
이 프로젝트의 결과는 현재 또는 개발 중인 요법의 향후 임상 시험을 위해 이 질병의 골격/폐 손상에 대한 보다 정확한 이해와 임상 종점 정의로 이어질 것입니다.
연구 개요
상세 설명
뮤코다당증 IVA(MPS IVA, Morquio A 질병)는 리소좀 효소인 N-아세틸갈락토사민 6-설페이트 설파타제(GALNS)의 결핍으로 인해 발생하는 드문 상염색체 열성 장애입니다.
GALNS는 글리코사미노글리칸의 분해를 촉매한다: 케라탄 설페이트(KS) 및 콘드로이틴-6-설페이트(C6S).
MPS IVA 환자는 KS 및 C6S의 점진적 저장으로 인해 특징적인 골격 이형성증이 발생합니다.
일부 환자는 출생 시에도 비정상적인 골격 이형성증을 나타내지만 환자는 출생 시 건강해 보입니다.
짧은 몸통 왜소증, 치상 형성 부전, 새가슴, 후만증, 외반슬 또는 과운동성 관절로 인해 환자는 일반적으로 생후 2년 이내에 치료를 받습니다.
심각한 표현형을 가진 환자는 종종 자궁경부 불안정성/협착증, 기관 폐쇄 및 심폐 기능 저하로 인해 수십 년 이상 생존하지 못합니다.
환자는 일생 동안 여러 정형외과 수술(경추 감압/융합, 절골술, 고관절 재건 및 교체 등)을 받아야 합니다.
효소 대체 요법과 조혈 줄기 세포 요법이 임상적으로 이용 가능합니다.
유전자 요법 및 효소 분해 기질 요법이 개발 중에 있습니다.
1998년 조사관은 레지스트리 데이터베이스에서 환자의 의료 정보를 수집하기 시작했습니다.
이 데이터베이스에는 약 400명의 환자가 포함되어 있으며 MPS IVA의 불균형과 그에 따른 건강 악화로 현저한 성장 부진을 나타내는 성장 차트를 만들었습니다.
그러나 이러한 자료는 자가완성형 설문지 응답을 기반으로 하기 때문에 자료 및 해석에 내재된 한계가 있다.
MPS IVA 환자에 대한 요법의 현재 임상 평가는 6분 걷기 테스트, 3분 계단 오르기 테스트 및 강제 폐 기능 테스트입니다.
이러한 지구력 테스트는 어린 아이, 휠체어를 탄 환자, 수술을 받는 환자에게는 어렵습니다.
골격 이형성증 장애를 평가하는 데 사용되는 방법은 비용이 많이 들고 시간이 많이 걸리며 환자를 소진시킬 수 있습니다.
임상 효능을 평가하고 MPS IVA 환자에게 최적의 임상 치료를 제공하려면 가정 내 평가를 포함한 더 나은 평가 방법이 필요합니다.
제안된 프로젝트는 폐 기능, 뼈 광물화, 보행 패턴, 관절 이완, 기관 기능 및 청력 기능을 포함하는 여러 영역을 비침습적으로 평가할 것입니다.
제안된 비침습적 평가는 나이와 신체적 장애에도 불구하고 작지만 다양한 환자 집단에서도 질병을 특성화하고 치료의 이점을 평가하는 효과적이고 혁신적인 방법을 제공할 것입니다.
100명 이상의 MPS IVA 환자가 우리 클리닉에 등록되어 우리 기관이 세계에서 가장 인기 있는 사이트가 되었으며 이 프로젝트를 완료하기에 이상적으로 적합합니다.
비침습적 방법을 사용한 평가 프로그램은 MPS IVA의 주요 골격 문제의 진행 및 병인을 자세히 설명함으로써 과학 및 건강에 상당한 영향을 미칠 것입니다.
이 프로젝트의 결과는 또한 미래의 임상 제품 및 개입의 효능을 측정하기 위한 임상 종점을 정의하고 다른 골격 이형성증에 적용될 수 있습니다.
연구 유형
관찰
등록 (추정된)
60
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Shunji Tomatsu, MD PhD
- 전화번호: 3022987336
- 이메일: stomatsu@nemours.org
연구 연락처 백업
- 이름: Greg Stets
- 전화번호: 302-298-6504
- 이메일: gstets@nemours.org
연구 장소
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-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, 미국, 19803
- 모병
- Nemours Children's Health, Delaware Valley
-
연락하다:
- Greg Stets
- 전화번호: 302-298-6504
- 이메일: gstets@nemours.org
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
샘플링 방법
확률 샘플
연구 인구
여기에 제안된 연구에는 GALNS의 생화학적 결함이 있는 최소 60명의 피험자가 포함될 것입니다.
연령 범위에는 제한이 없습니다.
보행 가능 여부, 계획된 외과 수술의 유무 및 ERT 수신 여부와 함께 모든 환자가 포함됩니다.
연구 모집단은 Morquio A 질병으로도 알려진 MPS IVA 진단을 받은 남성 및 여성 환자로 구성됩니다.
모든 연구 절차 전에 모든 잠재적 피험자와 부모/법적 보호자에게 연구의 목적과 수행에 대한 정보를 제공합니다.
그들은 Delaware Valley의 Nemours Children's Health에서 18개월마다 전향적으로 추적될 것입니다.
설명
포함 기준:
- MPS IVA의 영향을 받는 환자. MPS IVA의 진단은 혈장 또는 백혈구에서 측정된 정상 활성 수준의 5% 미만의 결핍된 효소 활성으로 확인됩니다.
제외 기준:
- 아니요
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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뮤코다당증 IVA
MPS IVA의 영향을 받는 환자.
MPS의 진단은 혈장, 백혈구 또는 섬유아세포에서 측정된 정상 활성 수준의 < 5%의 결핍된 효소 활성에 의해 확인됩니다.
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이 연구에는 다음과 같은 15가지 주요 평가가 포함됩니다. 임상 평가 절차; 인체 측정; 일상 생활 활동 및 삶의 질 설문지; 보행 운동학 및 동역학 분석; 폐기능 검사(PFT); 골격 방사선 사진 및 이중 에너지 X-선 흡수계측법(DXA); 경추, 측두골 및 고관절의 MRI; 기관 폐쇄에 대한 컴퓨터 단층촬영 혈관조영술(CTA); 측두골용 CT; 마취 만남; 관절 가동성; 청각기능; 생화학적 분석; 및 병리학적 분석.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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몸 전체 길이의 변화
기간: 기준선, 18개월, 36개월, 48개월
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cm: 환자는 다리를 완전히 펴기 위해 무릎을 편평하게 편평한 표면에 눕습니다.
서 있는 키도 측정됩니다.
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기준선, 18개월, 36개월, 48개월
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체질량 지수(BMI)의 변화
기간: 기준선, 18개월, 36개월, 48개월
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BMI: BMI는 키와 몸무게를 기준으로 체지방을 측정한 것입니다.
BMI는 사람의 체중(킬로그램)을 키의 제곱(미터)으로 나눈 값입니다.
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기준선, 18개월, 36개월, 48개월
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높이 속도의 변화
기간: 기준선, 18개월, 36개월, 48개월
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cm/년: 높이 속도를 계산하는 것은 두 지점에서 높이를 측정한 다음 그 변화를 시간(년)으로 나누는 간단한 문제입니다.
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기준선, 18개월, 36개월, 48개월
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QOL 설문지 변경
기간: 기준선, 18개월, 36개월, 48개월
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점수: 설문지는 "움직임", "인지가 있는 움직임" 및 "인지"의 세 가지 영역으로 구성됩니다.
각 도메인에는 20개의 점수가 있습니다.
총점은 60점입니다.
더 높은 점수는 더 나은 ADL을 의미합니다.
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기준선, 18개월, 36개월, 48개월
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관절 운동성의 변화
기간: 기준선, 18개월, 36개월, 48개월
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각도: 검지 중수지절(MCP) 관절의 과이완 정도를 평가합니다.
각 테스트는 각 환자의 평균 힘을 얻기 위해 세 번 반복됩니다.
이 장치는 수동적으로 확장될 때 두 번째 중수지절 관절의 각도와 토크를 측정합니다.
rad/Nm으로 표시합니다.
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기준선, 18개월, 36개월, 48개월
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X-ray에 의한 골격 측량의 변화
기간: 기준선, 36개월
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거리(mm); PA 손은 양측, Metacarpal 2nd, 3rd, 4th 및 5th, 뼈 나이 평가. 평가는 원위 요골과 척골 및 모든 손가락을 포함하는 단일 DP 보기로 주로 사용하지 않는 손의 방사선 사진으로 수행됩니다. 수근골, 중수골, 지골, 요골 및 척골의 모양은 두 가지 주요 아틀라스 중 하나에서 표준화된 버전과 비교됩니다.
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기준선, 36개월
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경추 MRI의 변화(거리)
기간: 기준선, 18개월, 36개월, 48개월
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거리(mm); 다음 측정은 자궁 경부 불안정성과 협착증을 정의하는 데 사용됩니다. 1) occipito-C1 불안정성에 대해 1.0을 초과하는 전력 비율; 2) 관 협착증의 경우 C1-2에서 탯줄(SAC)에 사용할 수 있는 공간이 13mm 미만입니다. 3) C1-2 불안정성에 대해 5mm 이상 측정된 ADI; 4) C2-3 불안정성에 대해 척추-층류(Swishuk's) 라인에서 측정된 C3 내부에서 C2의 2mm 초과 오프셋; 5) 축하 불안정성에 대해 3.5mm 이상의 굴곡 및 신전 시 시상면 병진.
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기준선, 18개월, 36개월, 48개월
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CT 혈관조영술(CTA)의 변화(면적)
기간: 기준선, 36개월
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면적(mm3); 기관 단면적은 경부, 흉부 입구 및 흉부 내 수준에서 측정되고(mm3) 표준 연령 일치 대조군과 비교됩니다. 기관의 단면 모양은 이전에 설명한 명명법을 사용하여 설명됩니다.
기관의 비틀림 및 편향에 대해 설명합니다.
무명 동맥의 경로와 비틀림 및 기관 협착과의 관계에 대해 설명합니다.
흉부 입구의 전후 직경을 측정합니다.
기관의 CTA 측정은 경추의 MR이 기관 폐쇄에 대한 기본 스크리닝 도구 역할을 하기에 적절한 수준의 세부 정보를 제공하는지 결정하기 위해 경추의 MRI에서 얻은 기관 직경 측정과 상관 관계가 있으며, 따라서 CTA를 중증에 예약합니다. 마취 전 상세한 기관 정보가 필요한 경우와 기관 재건이 필요한 경우.
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기준선, 36개월
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마취 만남의 변화
기간: 기준선, 18개월, 36개월, 48개월
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점수(1-5); 연구 기간 동안 수행한 환자는 기도 관리의 어려움을 평가하고 5점 척도로 점수를 매겼습니다.
어려운 상부 및 하부 기도 스코어링 (1) 정상 (2) 어려운 상기도만 그러나 쉽게 완화됨 (3) 어려운 상부 기도 및 어려운 기관 삽관법 (5) 상기도 관리 또는 기관 삽관 실패
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기준선, 18개월, 36개월, 48개월
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폐기능 검사의 변화(CO2 %)
기간: 기준선, 18개월, 36개월, 48개월
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Co2%: 소아용 PFT 시스템(CO2SMO, Respironics, Wallingford, CT) 및 소프트웨어 패키지(Analysis Plus, Novametrix Medical Systems, Wallingford, CT)를 사용하여 PNT를 사용한 공기 흐름, 볼륨 데이터, 흐름 볼륨 루프 및 산소 측정 신호가 기록됩니다. .
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기준선, 18개월, 36개월, 48개월
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폐기능 검사의 변화(저항성)
기간: 기준선, 18개월, 36개월, 48개월
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저항(R); 이 방법은 총 호흡 저항(Rrs) 및 총 호흡 리액턴스(Xrs)를 기반으로 총 호흡 임피던스(Zrs)를 평가할 수 있도록 신속하게(20초) 수행됩니다.
Rrs는 기도, 폐 조직 및 흉벽 저항을 포함하는 반면 Xrs는 두 가지(탄성 및 관성) 구성 요소의 균형을 나타냅니다.
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기준선, 18개월, 36개월, 48개월
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폐 기능 검사의 변화(퍼센트 흉곽)
기간: 기준선, 18개월, 36개월, 48개월
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퍼센트 흉곽; TAM은 흉벽 운동 및 호흡 패턴뿐만 아니라 흉부 및 복부 구획에 대한 일회 호흡량 기여도를 측정합니다.
TAM은 두 개의 탄성 밴드를 사용합니다. 하나는 젖꼭지 라인의 흉곽(RC) 주위에 배치되고 다른 하나는 배꼽의 복부(ABD) 주위에 배치됩니다.
2개의 밴드는 환자의 RC 및 ABD의 TAM(이동 및 동시성)을 측정합니다.
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기준선, 18개월, 36개월, 48개월
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골밀도(BMD)의 Z-점수 변화
기간: 기준선, 18개월, 36개월, 48개월
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요추 및 양측 원위 대퇴골 BMD는 Hologic 1000 W DEXA를 사용하여 측정됩니다.
다음 변수는 각 스캔에서 수집됩니다: BMD, 뼈 미네랄 함량(BMC) 및 뼈 면적.
Z-점수는 외측 원위 대퇴골에 대한 공개된 표준과 척추에 대한 Hologic 소아 참조 데이터베이스에서 계산됩니다.
Z-점수는 외측 원위 대퇴골에 대한 공개된 표준과 척추에 대한 Hologic 소아 참조 데이터베이스에서 계산됩니다.
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기준선, 18개월, 36개월, 48개월
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청력 기능의 변화(db SPL)
기간: 기준선, 18개월, 36개월, 48개월
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이음향 소음 수준(db SPL); 중이 근육 반사의 역치는 중이를 평가하기 위해 얻어질 것입니다.
테스트 수준의 범위는 70~105dB SPL이며 임계값이 100dB SPL을 초과하거나 응답이 없으면 비정상 응답으로 간주됩니다.
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기준선, 18개월, 36개월, 48개월
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보행 분석의 변화(Nm/kg)
기간: 기준선, 18개월, 36개월, 48개월
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30m 보행로를 걷는 동안 아이들의 움직임을 3D 모션 분석 시스템으로 분석합니다.
보행로에 내장된 힘판을 사용하여 관절 동역학을 분석합니다.
조사관은 관절 운동학(Nm/kg - Newton meters/kg)을 평가합니다.
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기준선, 18개월, 36개월, 48개월
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생화학적 바이오마커(KS)의 변화
기간: 기준선, 18개월, 36개월, 48개월
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혈액에서 KS를 측정합니다(ng/ml).
LC/MS/MS는 KS에서 생성된 이당류를 분석하는 데 사용됩니다. KS는 keratanase II에 의해 이당류로 분해됩니다.
혈액 KS는 ng/ml로 표시됩니다.
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기준선, 18개월, 36개월, 48개월
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생화학적 바이오마커(C6S)의 변화
기간: 기준선, 18개월, 36개월, 48개월
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혈액에서 C6S를 측정합니다(ng/ml).
LC/MS/MS는 C6S에서 생성된 이당류를 분석하는 데 사용됩니다. C6S는 keratanase II에 의해 이당류로 분해됩니다.
혈액 C6S는 ng/ml로 표시됩니다.
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기준선, 18개월, 36개월, 48개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Shunji Tomatsu, MD PhD, Nemours Children's Care
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Pizarro C, Davies RR, Theroux M, Spurrier EA, Averill LW, Tomatsu S. Surgical Reconstruction for Severe Tracheal Obstruction in Morquio A Syndrome. Ann Thorac Surg. 2016 Oct;102(4):e329-31. doi: 10.1016/j.athoracsur.2016.02.113.
- Baratela WA, Bober MB, Thacker MM, Belthur MV, Oto M, Rogers KJ, Mackenzie WG. Cervicothoracic myelopathy in children with Morquio syndrome A: a report of 4 cases. J Pediatr Orthop. 2014 Mar;34(2):223-8. doi: 10.1097/BPO.0000000000000074.
- Dede O, Thacker MM, Rogers KJ, Oto M, Belthur MV, Baratela W, Mackenzie WG. Upper cervical fusion in children with Morquio syndrome: intermediate to long-term results. J Bone Joint Surg Am. 2013 Jul 3;95(13):1228-34. doi: 10.2106/JBJS.J.01135.
- Sitoula P, Mackenzie WG, Shah SA, Thacker M, Ditro C, Holmes L Jr, Campbell JW, Rogers KJ. Occipitocervical fusion in skeletal dysplasia: a new surgical technique. Spine (Phila Pa 1976). 2014 Jul 1;39(15):E912-8. doi: 10.1097/BRS.0000000000000381.
- Doherty C, Stapleton M, Piechnik M, Mason RW, Mackenzie WG, Yamaguchi S, Kobayashi H, Suzuki Y, Tomatsu S. Effect of enzyme replacement therapy on the growth of patients with Morquio A. J Hum Genet. 2019 Jul;64(7):625-635. doi: 10.1038/s10038-019-0604-6. Epub 2019 Apr 24.
- Whyte MP, Fujita KP, Moseley S, Thompson DD, McAlister WH. Validation of a Novel Scoring System for Changes in Skeletal Manifestations of Hypophosphatasia in Newborns, Infants, and Children: The Radiographic Global Impression of Change Scale. J Bone Miner Res. 2018 May;33(5):868-874. doi: 10.1002/jbmr.3377. Epub 2018 Feb 14.
- Tomatsu S, Okamura K, Taketani T, Orii KO, Nishioka T, Gutierrez MA, Velez-Castrillon S, Fachel AA, Grubb JH, Cooper A, Thornley M, Wraith E, Barrera LA, Giugliani R, Schwartz IV, Frenking GS, Beck M, Kircher SG, Paschke E, Yamaguchi S, Ullrich K, Isogai K, Suzuki Y, Orii T, Kondo N, Creer M, Noguchi A. Development and testing of new screening method for keratan sulfate in mucopolysaccharidosis IVA. Pediatr Res. 2004 Apr;55(4):592-7. doi: 10.1203/01.PDR.0000113767.60140.E9. Epub 2004 Jan 7.
- Tomatsu S, Montano AM, Oguma T, Dung VC, Oikawa H, de Carvalho TG, Gutierrez ML, Yamaguchi S, Suzuki Y, Fukushi M, Kida K, Kubota M, Barrera L, Orii T. Validation of keratan sulfate level in mucopolysaccharidosis type IVA by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Inherit Metab Dis. 2010 Dec;33 Suppl 3:S35-42. doi: 10.1007/s10545-009-9013-x. Epub 2010 Jan 27.
- Montano AM, Tomatsu S, Brusius A, Smith M, Orii T. Growth charts for patients affected with Morquio A disease. Am J Med Genet A. 2008 May 15;146A(10):1286-95. doi: 10.1002/ajmg.a.32281.
- Montano AM, Tomatsu S, Gottesman GS, Smith M, Orii T. International Morquio A Registry: clinical manifestation and natural course of Morquio A disease. J Inherit Metab Dis. 2007 Apr;30(2):165-74. doi: 10.1007/s10545-007-0529-7. Epub 2007 Mar 8.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 5월 1일
기본 완료 (추정된)
2027년 4월 30일
연구 완료 (추정된)
2027년 4월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 2월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 3월 9일
처음 게시됨 (실제)
2022년 3월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 5월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 5월 11일
마지막으로 확인됨
2026년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 750932-25
- 1R01HD102545-01A1 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
식별 가능한 정보는 공유되지 않습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .