Evaluación funcional no invasiva y patogenia de Morquio A (NIFAMA)

La mucopolisacaridosis IVA (MPS IVA, enfermedad de Morquio A) es un trastorno autosómico recesivo raro causado por una deficiencia de la enzima lisosomal, N-acetilgalactosamina 6-sulfato sulfatasa (GALNS). GALNS cataliza la degradación de los glicosaminoglicanos: queratán sulfato (KS) y condroitín-6-sulfato (C6S). Los pacientes con MPS IVA desarrollan una displasia esquelética característica debido al almacenamiento progresivo de KS y C6S. Los pacientes parecen sanos al nacer, aunque algunos pacientes presentan displasia esquelética anormal incluso al nacer. Los pacientes generalmente acuden a atención médica dentro de los dos años de vida debido a enanismo de tronco corto, hipoplasia odontoidea, pectus carinatum, cifosis, genu valgum o articulaciones hipermóviles. Los pacientes con fenotipo grave a menudo no sobreviven más allá de algunas décadas de vida debido a la inestabilidad/estenosis cervical, obstrucción traqueal y compromiso cardiopulmonar. Los pacientes requieren múltiples cirugías ortopédicas (descompresión/fusión cervical, osteotomía, reconstrucción y reemplazo de cadera, etc.) a lo largo de su vida. La terapia de reemplazo enzimático y la terapia con células madre hematopoyéticas están disponibles clínicamente. La terapia génica y la terapia de sustratos para la degradación enzimática están en desarrollo. En 1998, los investigadores comenzaron a recopilar información médica de los pacientes en la Base de datos del Registro. La base de datos contiene alrededor de 400 pacientes y ha establecido una tabla de crecimiento que indica un marcado bajo crecimiento con el desequilibrio y la consiguiente mala salud en MPS IVA. Sin embargo, dado que estos datos se basan en respuestas a un cuestionario autocompletado, existen limitaciones inherentes a los datos y su interpretación. Las evaluaciones clínicas actuales de terapias para pacientes con MPS IVA son una prueba de caminata de 6 minutos, una prueba de subir escaleras de 3 minutos y una prueba de función pulmonar forzada. Estas pruebas de resistencia son difíciles para niños pequeños, pacientes en sillas de ruedas y pacientes que se someten a procedimientos quirúrgicos. Los métodos utilizados para evaluar los trastornos de displasia esquelética pueden ser costosos, lentos y agotadores para los pacientes. Se necesitan mejores métodos de evaluación, incluidas las evaluaciones en el hogar, para evaluar la eficacia clínica y proporcionar tratamientos clínicos óptimos para los pacientes con MPS IVA. El proyecto propuesto evaluará múltiples dominios de forma no invasiva, que incluye la función pulmonar, la mineralización ósea, el patrón de marcha, la laxitud de las articulaciones, la función traqueal y la función auditiva. Las evaluaciones no invasivas propuestas proporcionarán una forma eficaz e innovadora de caracterizar la enfermedad y evaluar los beneficios de las terapias incluso en poblaciones de pacientes pequeñas pero diversas a pesar de la edad y las discapacidades físicas. Más de 100 pacientes de MPS IVA se han inscrito en nuestra clínica, lo que convierte a nuestra institución en el sitio más popular del mundo y es ideal para completar este proyecto. El programa de evaluación con métodos no invasivos tendrá un impacto significativo en la ciencia y la salud al detallar la progresión y la patogenia de los principales problemas esqueléticos en MPS IVA. El resultado de este proyecto también definirá criterios de valoración clínicos para medir la eficacia de futuros productos e intervenciones clínicos y puede aplicarse a otras displasias esqueléticas.