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Nicht-invasive Funktionsbewertung und Pathogenese von Morquio A (NIFAMA)

11. Mai 2026 aktualisiert von: Shunji Tomatsu, Nemours Children's Clinic

Nicht-invasive Funktionsbewertung und Pathogenese von Morquio A (NIFAMA)

Die Morquio-A-Krankheit ist eine verheerende systemische Skeletterkrankung, bei der der genaue Verlauf und die Pathogenese noch unbekannt sind. Das vorgeschlagene Projekt zielt darauf ab, eine nicht-invasive objektive Bewertung zu etablieren, die auf alle Altersgruppen von Patienten anwendbar ist, um den Fortschritt ihrer Krankheit und die schwerwiegendsten klinischen Probleme (zervikale Instabilität und Stenose, Luftröhrenobstruktion, Hyperlaxität der Gelenke, Hüftdysplasie) besser zu verstehen , und kleine Lungenkapazität). Das Ergebnis dieses Projekts wird zu einem genaueren Verständnis der skelettalen/pulmonalen Beeinträchtigung und zur Definition klinischer Endpunkte bei dieser Krankheit für zukünftige klinische Studien zu aktuellen oder sich in der Entwicklung befindlichen Therapien führen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Mukopolysaccharidose IVA (MPS IVA, Morquio-A-Krankheit) ist eine seltene autosomal-rezessive Erkrankung, die durch einen Mangel des lysosomalen Enzyms N-Acetylgalactosamin-6-sulfat-Sulfatase (GALNS) verursacht wird. GALNS katalysiert den Abbau der Glykosaminoglykane: Keratansulfat (KS) und Chondroitin-6-sulfat (C6S). MPS-IVA-Patienten entwickeln aufgrund der fortschreitenden Speicherung von KS und C6S eine charakteristische Skelettdysplasie. Die Patienten scheinen bei der Geburt gesund zu sein, obwohl einige Patienten bereits bei der Geburt eine abnorme Skelettdysplasie aufweisen. Die Patienten kommen in der Regel innerhalb von zwei Lebensjahren wegen Kurzrumpf-Zwergwuchs, Denshypoplasie, Pectus carinatum, Kyphose, Genu valgum oder hypermobilen Gelenken zur ärztlichen Behandlung. Patienten mit schwerem Phänotyp überleben aufgrund von zervikaler Instabilität/Stenose, trachealer Obstruktion und kardiopulmonaler Beeinträchtigung oft nicht länger als einige Jahrzehnte. Patienten benötigen im Laufe ihres Lebens mehrere orthopädische Operationen (zervikale Dekompression/Fusion, Osteotomie, Hüftrekonstruktion und -ersatz usw.). Enzymersatztherapie und hämatopoetische Stammzelltherapie sind klinisch verfügbar. Gentherapie und Enzymabbau-Substrattherapie sind in der Entwicklung. 1998 begannen die Ermittler, medizinische Informationen von Patienten in der Registerdatenbank zu sammeln. Die Datenbank enthält rund 400 Patienten und hat ein Wachstumsdiagramm erstellt, das ein deutlich schlechtes Wachstum mit dem Ungleichgewicht und dem daraus resultierenden schlechten Gesundheitszustand bei MPS IVA anzeigt. Da diese Daten jedoch auf Antworten auf einen Fragebogen zum Selbstausfüllen basieren, unterliegen die Daten und ihre Interpretation inhärenten Beschränkungen. Aktuelle klinische Bewertungen von Therapien für MPS IVA-Patienten sind ein 6-minütiger Gehtest, ein 3-minütiger Treppensteigtest und ein forcierter Lungenfunktionstest. Diese Belastungstests sind für Kleinkinder, Patienten im Rollstuhl und Patienten bei chirurgischen Eingriffen schwierig. Methoden zur Beurteilung von Skelettdysplasie-Erkrankungen können teuer, zeitaufwändig und anstrengend für die Patienten sein. Bessere Bewertungsmethoden, einschließlich Untersuchungen zu Hause, sind erforderlich, um die klinische Wirksamkeit zu bewerten und optimale klinische Behandlungen für MPS-IVA-Patienten bereitzustellen. Das vorgeschlagene Projekt wird mehrere Bereiche nicht-invasiv bewerten, darunter die Lungenfunktion, die Knochenmineralisierung, das Gangmuster, die Schlaffheit der Gelenke, die Luftröhrenfunktion und die Hörfunktion. Die vorgeschlagenen nicht-invasiven Beurteilungen werden eine effektive und innovative Möglichkeit bieten, die Krankheit zu charakterisieren und den Nutzen von Therapien selbst bei kleinen, aber unterschiedlichen Patientenpopulationen trotz Alter und körperlichen Behinderungen zu bewerten. Über 100 MPS IVA-Patienten wurden in unsere Klinik eingeschrieben, was unsere Einrichtung zum beliebtesten Standort der Welt und ideal geeignet macht, um dieses Projekt abzuschließen. Das Bewertungsprogramm mit nicht-invasiven Methoden wird einen erheblichen Einfluss auf Wissenschaft und Gesundheit haben, indem das Fortschreiten und die Pathogenese schwerer Skelettprobleme bei MPS IVA detailliert beschrieben werden. Das Ergebnis dieses Projekts wird auch klinische Endpunkte definieren, um die Wirksamkeit zukünftiger klinischer Produkte und Interventionen zu messen, und kann auf andere Skelettdysplasien angewendet werden.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

60

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Vereinigte Staaten, 19803
        • Rekrutierung
        • Nemours Children's Health, Delaware Valley
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

An den hier vorgeschlagenen Studien werden mindestens 60 Probanden mit dem biochemischen GALNS-Defekt beteiligt sein. Es gibt keine Altersbegrenzung. Alle Patienten werden eingeschlossen, ob ambulant oder nicht, mit Vorhandensein oder Fehlen eines geplanten chirurgischen Eingriffs und unabhängig davon, ob sie eine ERT erhalten haben. Die Studienpopulation besteht aus männlichen und weiblichen Patienten mit der Diagnose MPS IVA, auch bekannt als Morquio-A-Krankheit. Vor jedem Studienverfahren werden alle potentiellen Probanden und deren Eltern/Erziehungsberechtigte über den Zweck und die Durchführung der Studie informiert. Sie werden voraussichtlich alle 18 Monate bei Nemours Children's Health, Delaware Valley, nachuntersucht.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Von MPS IVA betroffene Patienten. Die Diagnose von MPS IVA wird durch eine mangelhafte Enzymaktivität von < 5 % der normalen Aktivität, gemessen in Plasma oder Leukozyten, bestätigt.

Ausschlusskriterien:

  • NEIN

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Mukopolysaccharidose IVA
Von MPS IVA betroffene Patienten. Die Diagnose von MPS wird durch eine mangelhafte Enzymaktivität von < 5 % der normalen Aktivität, gemessen in Plasma, Leukozyten oder Fibroblasten, bestätigt.
Diagnosetest: Bildgebung, Ganganalyse, Wachstum, Gelenktest, Hörtest, Fragebogen etc.
Diese Studie umfasst 15 Hauptbewertungen: klinische Bewertungsverfahren; anthropometrische Messungen; Aktivität des täglichen Lebens und Fragebögen zur Lebensqualität; Gangkinematik und Kinetikanalyse; Lungenfunktionstests (PFT); Skelett-Röntgenaufnahmen und Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DXA); MRT der Halswirbelsäule, der Schläfenbeine und der Hüfte; Computertomographie-Angiographie (CTA) für Luftröhrenobstruktion; CT für Schläfenbeine; anästhetische Begegnungen; gemeinsame Mobilität; Hörfunktion; biochemische Analysen; und pathologische Analysen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Gesamtkörperlänge
Zeitfenster: Baseline, 18 Monate, 36 Monate, 48 Monate
cm: Der Patient liegt auf einer ebenen Fläche mit abgeflachten Knien, um die Beine vollständig zu strecken. Auch die Standhöhe wird gemessen
Baseline, 18 Monate, 36 Monate, 48 Monate
Veränderung des Body-Mass-Index (BMI)
Zeitfenster: Baseline, 18 Monate, 36 Monate, 48 Monate
BMI: Der BMI ist ein Maß für Körperfett basierend auf Größe und Gewicht. Der BMI ist das Gewicht einer Person in Kilogramm geteilt durch die Körpergröße in Metern zum Quadrat.
Baseline, 18 Monate, 36 Monate, 48 Monate
Änderung der Höhengeschwindigkeit
Zeitfenster: Baseline, 18 Monate, 36 Monate, 48 Monate
cm/Jahr: Die Berechnung der Höhengeschwindigkeit ist eine einfache Sache, indem man eine Höhe zu zwei Zeitpunkten misst und dann die Änderung durch die Zeitdauer (Jahr) dividiert.
Baseline, 18 Monate, 36 Monate, 48 Monate
Änderung des QOL-Fragebogens
Zeitfenster: Baseline, 18 Monate, 36 Monate, 48 Monate
Ergebnis: Der Fragebogen umfasst drei Bereiche: „Bewegung“, „Bewegung mit Kognition“ und „Kognition“. Jede Domäne hat 20 Punkte. Die Gesamtpunktzahl beträgt 60. Höhere Werte bedeuten eine bessere ADL.
Baseline, 18 Monate, 36 Monate, 48 Monate
Änderung der gemeinsamen Mobilität
Zeitfenster: Baseline, 18 Monate, 36 Monate, 48 Monate
Winkelgrad: Bewerten Sie den Grad der Hyperlaxität im Metakarpophalangealgelenk (MCP) des Zeigefingers. Jeder Test wird dreimal wiederholt, um die durchschnittlichen Kräfte von jedem Patienten zu erhalten. Das Gerät misst den Winkel und das Drehmoment am 2. Metakarpophalangealgelenk, wenn es passiv gestreckt wird. Es wird in rad/Nm ausgedrückt.
Baseline, 18 Monate, 36 Monate, 48 Monate
Änderung der Skelettuntersuchung durch Röntgenstrahlen
Zeitfenster: Ausgangswert, 36 Monate

Abstand (mm); PA-Hände bilateral, Mittelhandknochen 2., 3., 4. und 5. Knochenalterbestimmung. Die Beurteilung erfolgt anhand einer Röntgenaufnahme der nichtdominanten Hand mit einer einzigen DP-Ansicht, die den distalen Radius und die Ulna sowie alle Finger umfasst. Das Aussehen der Handwurzelknochen, des Mittelhandknochens, der Phalangen, der Speiche und der Ulna wird mit standardisierten Versionen in einem von zwei Hauptatlanten verglichen:

  • Greulich & Pyle Atlas präsentiert ein einziges standardisiertes Bild für eine Reihe von Altersgruppen jedes Geschlechts
  • Der Tanner-Whitehouse-Atlas beinhaltet die Bewertung jedes Handwurzelknochens, des Radius und der Ulna, was zu einer Gesamtpunktzahl führt, aus der das Alter in mm geschätzt werden kann; AP untere Extremitäten vom Becken bis zum Boden auf einem Einzelbild mm; Länge von Schien- und Wadenbein mm; Für Kinder < 7 Jahre; Messen Sie zwischen den Epiphysenfugen, messen Sie die Länge von Femur und Tibia.
Ausgangswert, 36 Monate
Änderung des MRT in der Halswirbelsäule (Abstand)
Zeitfenster: Baseline, 18 Monate, 36 Monate, 48 Monate
Abstand (mm); Die folgenden Messungen werden verwendet, um zervikale Instabilität und Stenose zu definieren; 1) Potenzverhältnis über 1,0 für Okzipito-C1-Instabilität; 2) weniger als 13 mm verfügbarer Platz für das Rückenmark (SAC) bei C1-2 für Kanalstenose; 3) ADI-Messung von mehr als 5 mm für C1-2-Instabilität; 4) mehr als 2 mm Versatz von C2 nach innen auf C3, gemessen an der spinolaminaren (Swishuk's)-Linie für C2-3-Instabilität; 5) sagittale Translation in Flexion und Extension von mehr als 3,5 mm bei subaxialer Instabilität.
Baseline, 18 Monate, 36 Monate, 48 Monate
Änderung der CT-Angiographie (CTA) (Fläche)
Zeitfenster: Ausgangswert, 36 Monate
Fläche (mm3); Die Trachealquerschnittsfläche wird gemessen (mm3) auf der zervikalen, thorakalen Einlass- und intrathorakalen Ebene und verglichen mit normativen altersangepassten Kontrollen. Die Querschnittsform der Trachea wird unter Verwendung der zuvor beschriebenen Nomenklatur beschrieben. Tortuosität und Deviation der Trachea werden beschrieben. Verlauf und Windung der Arteria innomina und Beziehung zur Trachealverengung werden beschrieben. Der anteroposteriore Durchmesser des Thoraxeingangs wird gemessen. CTA-Messungen der Trachea werden mit Messungen des Trachealdurchmessers aus der MRT der Halswirbelsäule korreliert, um festzustellen, ob die MRT der Halswirbelsäule einen ausreichenden Detaillierungsgrad bietet, um als primäres Screening-Tool für Trachealobstruktion zu dienen, wodurch CTA für schwere reserviert wird Fälle, die vor der Anästhesie detaillierte Luftröhreninformationen erfordern, und solche, die eine Luftröhrenrekonstruktion erfordern.
Ausgangswert, 36 Monate
Änderung der Anästhesie-Begegnungen
Zeitfenster: Baseline, 18 Monate, 36 Monate, 48 Monate
Ergebnis (1-5); Das Atemwegsmanagement der Patienten, die sich während des Studienzeitraums unterziehen, wird auf Schwierigkeiten bewertet und auf einer 5-Punkte-Skala bewertet . Schwierige Bewertung der oberen und unteren Atemwege (1) normal (2) Nur schwierige obere Atemwege, aber leicht entlastet (3) Schwierige obere Atemwege und schwierige tracheale Intubation (5) Fehlgeschlagenes Management der oberen Atemwege oder tracheale Intubation
Baseline, 18 Monate, 36 Monate, 48 Monate
Veränderung der Lungenfunktionstests (CO2 %)
Zeitfenster: Baseline, 18 Monate, 36 Monate, 48 Monate
Co2%: Luftfluss, Volumendaten, Fluss-Volumen-Schleifen und Oximetriesignale mit PNT werden mit pädiatrischen PFT-Systemen (CO2SMO, Respironics, Wallingford, CT) und Softwarepaketen (Analysis Plus, Novametrix Medical Systems, Wallingford, CT) aufgezeichnet. .
Baseline, 18 Monate, 36 Monate, 48 Monate
Änderung der Lungenfunktionstests (Resistenz)
Zeitfenster: Baseline, 18 Monate, 36 Monate, 48 Monate
Widerstand (R); Die Methode ist schnell (20 Sekunden) und ermöglicht die Bewertung der gesamten Atemimpedanz (Zrs), die auf dem gesamten Atemwiderstand (Rrs) und der gesamten Atemreaktanz (Xrs) basiert. Rrs umfasst den Luftweg, das Lungengewebe und den Brustwandwiderstand, während Xrs das Gleichgewicht von zwei (einer elastischen und einer trägen) Komponente darstellt.
Baseline, 18 Monate, 36 Monate, 48 Monate
Veränderung der Lungenfunktionstests (Prozent Brustkorb)
Zeitfenster: Baseline, 18 Monate, 36 Monate, 48 Monate
Prozent Brustkorb; TAM ist ein Maß für Brustwandbewegungen und Atmungsmuster sowie für den Beitrag des Tidalvolumens zu den Thorax- und Bauchkompartimenten. TAM verwendet zwei elastische Bänder, eines um den Brustkorb (RC) an der Brustwarzenlinie und eines um den Bauch (ABD) am Nabel. Zwei Bänder messen TAM (Bewegung & Synchronität) des RC und ABD des Patienten.
Baseline, 18 Monate, 36 Monate, 48 Monate
Veränderung des Z-Scores der Knochenmineraldichte (BMD)
Zeitfenster: Baseline, 18 Monate, 36 Monate, 48 Monate
Die BMD der Lendenwirbelsäule und der bilateral distalen Femuren wird mit Hologic 1000 W DEXA gemessen. Die folgenden Variablen werden von jedem Scan erfasst: BMD, Knochenmineralgehalt (BMC) und Knochenbereich. Z-Scores werden aus veröffentlichten Normen für das laterale distale Femur und aus der pädiatrischen Hologic-Referenzdatenbank für die Wirbelsäule berechnet. Z-Scores werden aus veröffentlichten Normen für das laterale distale Femur und aus der pädiatrischen Hologic-Referenzdatenbank für die Wirbelsäule berechnet.
Baseline, 18 Monate, 36 Monate, 48 Monate
Änderung der Hörfunktion (db SPL)
Zeitfenster: Baseline, 18 Monate, 36 Monate, 48 Monate
Otoakustische Geräuschpegel (db SPL); Schwellenwerte des Mittelohrmuskelreflexes werden erhalten, um das Mittelohr zu beurteilen. Der Bereich der Testpegel reicht von 70 bis 105 dB SPL, und die Schwellenwerte über 100 dB SPL oder keine Reaktion werden als anormale Reaktionen betrachtet.
Baseline, 18 Monate, 36 Monate, 48 Monate
Gangwechselanalyse (Nm/kg)
Zeitfenster: Baseline, 18 Monate, 36 Monate, 48 Monate
Die Bewegung der Kinder wird mit einem 3D-Bewegungsanalysesystem analysiert, während sie einen 30 m langen Gehweg gehen. Die Gelenkkinetik wird mit Kraftmessplatten analysiert, die in den Laufsteg eingebettet sind. Die Ermittler bewerten die Gelenkkinematik (Nm/kg - Newtonmeter/kg).
Baseline, 18 Monate, 36 Monate, 48 Monate
Veränderung biochemischer Biomarker (KS)
Zeitfenster: Baseline, 18 Monate, 36 Monate, 48 Monate
Messen Sie KS im Blut (ng/ml). LC/MS/MS wird verwendet, um die aus KS produzierten Disaccharide zu analysieren. KS wird durch Keratanase II zu Disacchariden verdaut. Blut-KS wird als ng/ml ausgedrückt.
Baseline, 18 Monate, 36 Monate, 48 Monate
Veränderung biochemischer Biomarker (C6S)
Zeitfenster: Baseline, 18 Monate, 36 Monate, 48 Monate
Messen Sie C6S im Blut (ng/ml). LC/MS/MS wird verwendet, um die aus C6S produzierten Disaccharide zu analysieren. C6S wird durch Keratanase II zu Disacchariden verdaut. Blut-C6S wird als ng/ml ausgedrückt.
Baseline, 18 Monate, 36 Monate, 48 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Nemours Children's Clinic

Mitarbeiter

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Ermittler

  • Hauptermittler: Shunji Tomatsu, MD PhD, Nemours Children's Care

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Mai 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. April 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

30. April 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Februar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. März 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. März 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 750932-25
  • 1R01HD102545-01A1 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Es werden keine identifizierbaren Informationen weitergegeben.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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