抗NY-ESO-1 TCR遺伝子改変リンパ球を、NY-ESO-1を発現する転移性がん患者に注入により投与

包含基準:

1. -組織学的または細胞学的に新形成の診断が確認されている
2. -測定可能な（RECIST v1.1基準による）転移性癌または局所進行性難治性/再発性悪性腫瘍で、治癒的治療を受けられない。 以前に照射された病変は、局所治療の完了以降に成長が記録されている場合にのみ、測定可能と見なすことができます。
3. 腫瘍は、切除された組織の評価された免疫組織化学としてESOを発現します。 この目的のために、分析に適したアーカイブされた腫瘍組織が利用可能であるか、研究で再生検が行われている必要があります。 組織染色は、腫瘍切片の 10% 以上を網羅する必要があります。
4. -患者は、以前に（1）転移性疾患に対して少なくとも第一選択または第二選択の標準治療を受けている必要があります。 (2) 転移状況でも有効であることが知られているアジュバント全身療法の 6 か月以内に再発した。
5. 直径1cm未満で無症状の脳転移が3個以下の患者が適格です。 定位放射線手術で治療された病変は、患者が適格であるためには、治療後 1 か月間臨床的に安定している必要があります。 -外科的に切除された脳転移のある患者は適格です。
6. 患者が準備レジメンを受ける時点で、以前の全身療法から4週間以上経過している必要があり、患者の毒性はグレード1以下に回復している必要があります(脱毛症や白斑などの毒性を除く)。
7. 年齢が 18 歳以上 70 歳以下。
8. -患者は書面によるインフォームドコンセントを理解し、喜んで署名することができます。
9. -ECOG 0、1、または2の臨床パフォーマンスステータス。
10. HLA-A*0201またはA*0206陽性。
11. 両方の性別の患者は、この研究への登録時から治療後4か月間、避妊を実践することをいとわない必要があります。
12. 出産の可能性のある女性は、妊娠検査で陰性でなければなりません。
13. 血清学: HIV 抗体、B 型肝炎抗原、および C 型肝炎抗体の血清陰性。 C 型肝炎抗体検査が陽性の場合、患者は RT-PCR によって抗原の存在を検査し、HCV RNA 陰性でなければなりません。

14. 血液学

    • フィルグラスチムのサポートなしで ANC > 1500/mm3
    • 白血球≧3000/mm3
    • 血小板数≧100,000/mm3
    • ヘモグロビン > 8.0 g/dL。 被験者は、このカットオフに到達するために輸血される場合があります。

15. 化学

    • -血清ALT / AST≤2.5 x ULN
    • クレアチニンクリアランス≧40ml/分
    • 総ビリルビンが 1.5 mg/dL 以下。ただし、総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満でなければならないギルバート症候群の患者は除きます。
    • INR < 1.5

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性。
2. あらゆる形態の原発性免疫不全（重症複合免疫不全症など）。
3. -抗感染症治療、凝固障害、またはその他の活動的または非代償性の主要な医学的疾患を必要とする活動的な全身感染症
4. -補充療法または1日10mgまでのプレドニゾンによる治療を含まない、同時全身ステロイド療法またはその同等物。 または、最初の投与前7日以内の他の形態の免疫抑制療法 研究介入。
5. -シクロホスファミド、フルダラビン、またはアルデスロイキンに対する重度の即時過敏反応の病歴。
6. -脳卒中、不安定狭心症、心筋梗塞、または心室性不整脈の病歴があり、3か月以内に投薬または機械的制御が必要な被験者。
7. 室内空気中の酸素飽和レベルを正常に維持できない被験者。

8. -抗凝固を必要とする静脈血栓塞栓イベントがあり、次のいずれかの基準を満たす被験者：

   • -安定した用量の抗凝固薬を1か月未満使用しています（急性ライン挿入による血栓症を除く）。
   • 過去 30 日間にグレード 2、3、または 4 の出血があったか、静脈血栓塞栓症による症状が続いている (例: 継続的な呼吸困難または酸素要求）。
9. -過去3年以内に既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、初期段階のがん (上皮内がん、皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、上皮内子宮頸がん、治癒の可能性がある治療を受けた上皮内がん) が含まれます。
10. LVEF≦40%

11. 記録された FEV1 ≤ 60% の予測値は、次の患者でテストされました。

    • 長期にわたる喫煙歴（20年パック以上の喫煙歴で、過去2年以内に禁煙）。
    • 呼吸機能障害の症状.
12. -研究開始時に他の治験薬を投与されている患者。
13. -癌性髄膜炎または上記を超える他の脳の関与。
14. -研究介入の最初の投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水ぼうそう、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。