Linfociti ingegnerizzati con gene TCR anti-NY-ESO-1 somministrati per infusione a pazienti con tumori metastatici che esprimono NY-ESO-1

Criterio di inclusione:

1. Avere diagnosi di neoplasia confermata istologicamente o citologicamente
2. Tumore metastatico misurabile (secondo i criteri RECIST v1.1) o tumore maligno refrattario/ricorrente localmente avanzato non suscettibile di trattamento curativo. Le lesioni precedentemente irradiate possono essere considerate misurabili solo se la crescita è stata documentata dal completamento del trattamento locale.
3. Il tumore esprime l'ESO come valutazione immunoistochimica del tessuto resecato. A tal fine, deve essere disponibile tessuto tumorale archiviato idoneo per l'analisi o deve essere eseguita una nuova biopsia in studio. La colorazione del tessuto deve comprendere più del 10% della sezione tumorale.
4. I pazienti devono aver precedentemente (1) ricevuto almeno una terapia standard di prima linea o di seconda linea per la malattia metastatica, se nota per essere efficace per tale malattia, ed essere stati non-responder (malattia progressiva), intollerabili o avere recidiva o (2) Recidiva entro 6 mesi dalla terapia sistemica adiuvante nota per essere attiva anche nel setting metastatico.
5. Sono ammissibili i pazienti con 3 o meno metastasi cerebrali di diametro inferiore a 1 cm e asintomatici. Le lesioni che sono state trattate con radiochirurgia stereotassica devono essere clinicamente stabili per 1 mese dopo il trattamento affinché il paziente sia idoneo. Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali resecate chirurgicamente.
6. Devono essere trascorse più di quattro settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica nel momento in cui il paziente riceve il regime preparatorio e le tossicità dei pazienti devono essere tornate a un grado 1 o inferiore (ad eccezione di tossicità come alopecia o vitiligine).
7. Età ≥ 18 anni e ≤ 70 anni.
8. Il paziente è in grado di comprendere e disposto a firmare un consenso informato scritto.
9. Performance status clinico di ECOG 0, 1 o 2.
10. HLA-A*0201 o A*0206 positivo.
11. I pazienti di entrambi i sessi devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento in questo studio e per quattro mesi dopo il trattamento.
12. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo.
13. Sierologia: sieronegativo per l'anticorpo dell'HIV, l'antigene dell'epatite B e l'anticorpo dell'epatite C. Se il test degli anticorpi dell'epatite C è positivo, il paziente deve essere testato per la presenza dell'antigene mediante RT-PCR ed essere negativo per l'RNA dell'HCV.

14. Ematologia

    • ANC > 1500/mm3 senza il supporto di filgrastim
    • GB ≥ 3000/mm3
    • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
    • Emoglobina > 8,0 g/dL. I soggetti possono essere trasfusi per raggiungere questo limite.

15. Chimica

    • ALT/AST sierico ≤ 2,5 x ULN
    • Clearance della creatinina ≥40 ml/min
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale < 3,0 mg/dL.
    • EUR < 1,5

Criteri di esclusione:

1. Donne in età fertile che sono incinte o che allattano.
2. Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come la malattia da immunodeficienza combinata grave).
3. Infezioni sistemiche attive che richiedono un trattamento antinfettivo, disturbi della coagulazione o qualsiasi altra grave malattia medica attiva o non compensata
4. Terapia steroidea sistemica concomitante, esclusa la terapia sostitutiva o il trattamento con prednisone fino a 10 mg al giorno o suo equivalente. O qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
5. Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a ciclofosfamide, fludarabina o aldesleuchina.
6. Soggetti con una storia di ictus, angina instabile, infarto del miocardio o aritmia ventricolare che richiedono farmaci o controllo meccanico entro 3 mesi.
7. Soggetti incapaci di mantenere il normale livello di saturazione di ossigeno nell'aria della stanza.

8. Soggetti che hanno avuto un evento tromboembolico venoso che richiede anticoagulazione e che soddisfano uno dei seguenti criteri:

   • Sono stati trattati con una dose stabile di anticoagulanti per <1 mese (ad eccezione della trombosi indotta dall'inserimento di una linea acuta).
   • Ha avuto un'emorragia di grado 2, 3 o 4 negli ultimi 30 giorni o ha continuato a manifestare sintomi dovuti all'evento tromboembolico venoso (ad es. dispnea continua o richiesta di ossigeno).
9. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto negli ultimi 3 anni. Le eccezioni includono i tumori in fase iniziale (carcinoma in situ, carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma cervicale in situ o carcinoma mammario in situ sottoposto a terapia potenzialmente curativa).
10. LVEF ≤ 40%

11. FEV1 documentato ≤ 60% del predetto testato in pazienti con:

    • Una storia prolungata di fumo di sigaretta (storia di fumo ≥ 20 pacchetti-anno, con cessazione negli ultimi due anni).
    • Sintomi di disfunzione respiratoria.
12. - Pazienti che al momento dell'inizio dello studio ricevono altri agenti sperimentali.
13. Meningite da carcinomatosi o altro coinvolgimento cerebrale superiore a quello consentito sopra.
14. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella, febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.