Лимфоциты с модифицированным геном TCR против NY-ESO-1, вводимые путем инфузии пациентам с метастатическим раком, экспрессирующим NY-ESO-1

Критерии включения:

1. Иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз неоплазии
2. Поддающийся измерению (по критериям RECIST v1.1) метастатический рак или местно-распространенное рефрактерное/рецидивирующее злокачественное новообразование, не поддающееся радикальному лечению. Поражения, ранее облученные, могут считаться измеримыми только в том случае, если после завершения местного лечения документально подтвержден их рост.
3. Опухоль экспрессирует ESO по оценке иммуногистохимии резецированной ткани. С этой целью должна быть доступна архивная опухолевая ткань, подходящая для анализа, или при исследовании должна быть выполнена повторная биопсия. Окрашивание ткани должно охватывать более 10% среза опухоли.
4. Пациенты должны ранее либо (1) получать как минимум стандартную терапию первой или второй линии по поводу метастатического заболевания, если известно, что она эффективна для этого заболевания, и либо не дать ответа (прогрессирующее заболевание), либо непереносимость, либо рецидив или (2) Рецидив в течение 6 месяцев после адъювантной системной терапии, которая, как известно, также эффективна при метастазировании.
5. Пациенты с 3 или менее метастазами в головной мозг, диаметром менее 1 см и бессимптомными, имеют право на участие. Поражения, которые лечили с помощью стереотаксической радиохирургии, должны быть клинически стабильными в течение 1 месяца после лечения, чтобы пациент соответствовал критериям. Пациенты с хирургически резецированными метастазами в головной мозг имеют право на участие.
6. С момента любой предшествующей системной терапии к моменту получения пациентом подготовительного режима должно пройти более четырех недель, а токсичность пациента должна снизиться до степени 1 или ниже (за исключением токсичности, такой как алопеция или витилиго).
7. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 70 лет.
8. Пациент способен понять и готов подписать письменное информированное согласие.
9. Клинический статус ECOG 0, 1 или 2.
10. HLA-A*0201 или A*0206 положительный.
11. Пациенты обоих полов должны быть готовы практиковать противозачаточные средства с момента включения в это исследование и в течение четырех месяцев после лечения.
12. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность.
13. Серология: серонегативные на антитела к ВИЧ, антигены гепатита В и антитела к гепатиту С. Если тест на антитела к гепатиту С положительный, то пациент должен быть проверен на наличие антигена с помощью ОТ-ПЦР и должен быть отрицательным на РНК ВГС.

14. Гематология

    • ANC > 1500/мм3 без поддержки филграстима
    • Лейкоциты ≥ 3000/мм3
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
    • Гемоглобин > 8,0 г/дл. Субъекты могут быть перелиты, чтобы достичь этого порога.

15. Химия

    • АЛТ/АСТ в сыворотке ≤ 2,5 x ВГН
    • Клиренс креатинина ≥40 мл/мин
    • Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 3,0 мг/дл.
    • МНО < 1,5

Критерий исключения:

1. Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью.
2. Любая форма первичного иммунодефицита (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит).
3. Активные системные инфекции, требующие противоинфекционного лечения, нарушения свертывания крови или любые другие активные или некомпенсированные серьезные медицинские заболевания.
4. Сопутствующая системная стероидная терапия, не включая заместительную терапию или лечение преднизоном до 10 мг в день или его эквивалентом. Или любая другая форма иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
5. Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа на циклофосфамид, флударабин или альдеслейкин в анамнезе.
6. Субъекты с историей инсульта, нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда или желудочковой аритмии, требующие медикаментозного или механического контроля в течение 3 месяцев.
7. Субъекты не могут поддерживать нормальный уровень насыщения кислородом в комнатном воздухе.

8. Субъекты, у которых было венозное тромбоэмболическое событие, требующее антикоагулянтной терапии, и которые соответствуют любому из следующих критериев:

   • Принимали стабильную дозу антикоагулянтов менее 1 месяца (за исключением тромбоза, вызванного введением катетера).
   • У вас было кровотечение 2, 3 или 4 степени за последние 30 дней или у вас сохраняются симптомы венозной тромбоэмболии (например, постоянная одышка или потребность в кислороде).
9. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование в течение последних 3 лет. Исключение составляют раковые опухоли на ранних стадиях (карцинома in situ, базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи, рак шейки матки in situ или рак молочной железы in situ, который подвергся потенциально излечивающей терапии).
10. ФВ ЛЖ ≤ 40%

11. Документально подтвержденный ОФВ1 ≤ 60% от ожидаемого у пациентов с:

    • Длительное курение сигарет в анамнезе (≥ 20 пачек в год с прекращением курения в течение последних двух лет).
    • Симптомы дыхательной недостаточности.
12. Пациенты, которые на момент начала исследования получали какие-либо другие исследуемые препараты.
13. Карциноматозный менингит или другое поражение головного мозга, превышающее разрешенное выше.
14. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы, желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.